a herék fejlődésének Embriológiája
a herék fejlődésének embriológiája kritikus fontosságú a kriptorchidizmust magyarázó leggyakoribb elméletek megértéséhez.
röviddel 6 hetes vemhesség után az Y kromoszómán található here-meghatározó SRY gén közvetlenül befolyásolja a közömbös gonád herévé történő differenciálódását. A csírasejtek a germinális gerincen helyezkednek el, közel a veséhez a retroperitoneumhoz., 6-7 hetes vemhesség körül a Sertoli sejtek kialakulnak és kiválasztják a müllerian gátló anyagot (MIS; más néven antimüllerian hormon ), ami a női nemi szervek regressziójához vezet.
körülbelül 9 hetes terhesség alatt a Leydig sejtek tesztoszteront termelnek, ami elősegíti a wolffian csatorna fejlődését a férfi nemi traktus részeibe. Ezzel párhuzamosan a herék különálló szervként szerveződnek, különálló szeminiferous tubulusaival, amelyeket hajók vesznek körül, és amelyeket a tunica albuginea kapszuláz., A magzat differenciális növekedése miatt a herék a medencébe mozognak, közel a belső gyűrűhöz.
a herék retroperitoneális helyzetben maradnak a 28 hetes terhességig, ekkor kezdődik a herék inguinalis leereszkedése. A legtöbb herék 40 hetes vemhességgel fejezték be a herezacskóba való leereszkedésüket.,
Elméletek egyik leggyakrabban cryptorchidism
Több lehetséges magyarázata az egyik leggyakrabban cryptorchidism javasolt, beleértve gubernacular rendellenességek, csökken a hasüregi nyomást, belső here vagy epididymal rendellenességek, valamint endokrin rendellenességek, valamint az anatómiai rendellenességek (pl., rostos zenekarok belül inguinalis csatorna vagy a normálistól eltérő megállapodás a cremasteric izomrostok).
a gubernaculum herék olyan szerkezet, amely a tunica vaginalis alsó részét a herezacskó alapjához rögzíti., Úgy gondolják, hogy a gubernaculum segíti a herék leereszkedését azáltal, hogy kiszélesíti a lágyékcsatornát, és a herét a herezacskóba vezeti. Ennek megfelelően azt javasolták, hogy a kötődés anomáliái hozzájárulhatnak a kriptorchidizmushoz.
a kriptorchidizmus gyakori a prune belly szindrómában szenvedő és a gastroschisisisben szenvedő betegeknél; mindkettő csökkent intraabdominalis nyomással jár. A csökkentett nyomáson alapuló elmélet azonban nem magyarázta meg a kriptorchidizmus legtöbb esetét.,
a herék maldeszcensének egy másik elmélete intrinsic here vagy epididymalis rendellenességeken alapult. Számos tanulmány kimutatta, hogy a maldescended herék germinális epitéliuma szövettani szempontból rendellenes lehet. A meddőség a kriptorchidizmushoz kapcsolódik, a meddőség kockázata pedig a maldeszcens mértékével nő.
továbbá a maldescended herék körülbelül 23-86% – a jár valamilyen epididimális rendellenességgel., A vizsgálatok kimutatták az epididimális rendellenességek mértékének növekedését az intraabdominális herékben, összehasonlítva a kriptorchidizmus enyhe eseteivel. Sharma et al számolt be 8% előfordulása teljes here disszociáció vásárol kriptorchidizmus.
Rendellenességek a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely volna posztulált, mint egy lehetséges magyarázat rendellenességek here származású, illetve abnormális csíra-cella fejlesztése. Az állati és humán endokrin vizsgálatok nem tisztázták teljes mértékben a herék maldeszcens kórélettanát., Az okozati hormonális rendellenesség különböző szinteken található. Az, hogy az állapot leggyakrabban az egyik oldalt érinti, azt jelzi, hogy az endokrin rendellenességek részben felelősek lehetnek, de nem magyarázza meg teljesen, hogy a herék miért nem esnek normálisan.
folyamatban lévő kutatások
azok a molekuláris mechanizmusok, amelyekkel az újonnan meghatározott herék leereszkedik a hátsó hasban lévő pozíciójából a herezacskóba, összetett folyamat, amely valószínűleg több genetikai, hormonális, környezeti és sztochasztikus tényezőt foglal magában., Bár egy átfogó magyarázat még nem tisztázott, számos megfigyelések arra utalnak, hogy a specifikus genetikai loci fontos szerepet játszanak a normális here süllyedés és az előfordulása cryptorchidism.
a kriptorchidizmus tanulmányozására szolgáló modellek közé tartoznak a knockout egerekben végzett kísérletek. Homozigóta mutánsok a HOXA10 és a HOXA11 elvesztése miatt kriptorchidizmust mutatnak. Mindkét gén tagja a homeobox gének családjának, amelyek az evolúció során rendkívül konzerváltak, és amelyek kritikus szerepet játszanak az anteroposterior pozícionálásában a fejlődő embrióban., A korai orchiopexia megmenti a HOXA11 mutánsokat terméketlen állapotból. HOXA10 polimorfizmusokat találtak az emberi kriptorchid populációkban, bár funkcionális jelentőségüket még nem állapították meg.
az irodalomban, sok figyelem összpontosult insulinlike faktor 3 (INSL3), illetve a receptor, leucin gazdag ismétlem-tartalmú G-fehérje-kapcsolt receptor 8 (LGR8), más néven vége a szigorú családi peptid receptor 2 (RXFP2) vagy G-protein kapcsolt receptor érintő herék származású (NAGY)., Az INSL3 vagy az LGR8 homozigóta kiütései a kétoldalú intraabdominalis herék fenotípusához vezetnek. Mint a Murine HOXA11 modellben, az INSL3 korai orchiopexia-genetikailag hiányos egerek lehetővé teszik a termékenység kialakulását.
bár egyesek azt sugallták, hogy az INSL3 gén mutációi nem játszanak jelentős szerepet az emberi kriptorchidizmusban, az INSL3-ban missense mutációt találtak kriptorchidizmusban szenvedő betegben; ez a mutáció nem konzervatív aminosav-helyettesítést okoz., Még nem végeztek proof-of-elvi vizsgálatot annak meghatározására, hogy ez az INSL3 mutáció kriptorchidizmushoz vezet-e.
Ayers et al, jelentés a család, amelyben a négy fiú volt elszigetelt, kétoldalú cryptorchidism azonosított homozigóta missense változat RXFP2 mind a négy érintett fiúk, a heterozygosity a szülők. Nincs más változat, amely a testis biológiához kapcsolódott volna. A funkcionális analízis kimutatta, hogy a variáns fehérje gyenge sejtfelszíni expresszióval rendelkezik, és nem kötődik az INSL3-hoz., Az eredmények alátámasztották azt a nézetet, hogy az RXFP2 recesszív változatai a családi kriptorchidizmus alapját képezik.
LGR8 polimorfizmusokat azonosítottak mind a kriptorchid, mind az egészséges emberi populációkban. Az egyik receptor mutáció, amelyet egy kriptorchid betegben találtak, kizárta a ligand stimulációra adott választ in vitro.
a kriptorchidizmus genetikai okának keresése során más fókusz területek közé tartozik az Y-kromoszóma mikrodelétei, a fokozott aromatáz aktivitás, valamint a Wilms tumor gén (WT1) rendellenességei.