hogyan okoz az angiotenzin II vesekárosodást?,

Alapján több fontos klinikai vizsgálatok, a Hetedik Jelentés a Közös Nemzeti Bizottság Megelőzése, Felderítése, az Értékelés, valamint a Magas Vérnyomás Kezelése 7 (JNC 7) jóváhagyja a használja az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók és/vagy angiotenzin receptor blokkolók (ARBs) az első vonalbeli kezelés a magas vérnyomás, a tantárgyak krónikus veseelégtelenségben szenvedő, a diabéteszes betegekben proteinuria, valamint a fekete tárgyak veseelégtelenségben, valamint proteinuria, mert ezek a szerek jelennek meg, hogy a biztosítani renoprotection ilyen körülmények között.,1 az a megfigyelés, hogy a renin-angiotenzin rendszert (Ras) befolyásoló szerek hasznosak lehetnek veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, először ellenintuitívnak tűnik, mivel sok krónikus veseelégtelenségben szenvedő beteg volumen-expandált, ami gátolja a RAS-t. Veseelégtelenségben azonban más renint stimuláló mechanizmusok is szerepet játszhatnak, beleértve az iszkémiát, hiperurikémiát és az alacsony 1,25-dihidroxivitamin d szintet okozó intrarenális mikrovaszkuláris betegséget., A vesekárosodás aktiválja a vese afferens idegeit is, hogy stimulálja a központi idegrendszer β-adrenerg kimenetét, amely stimulálhatja a renin felszabadulását. Aktiválás a helyi RAS is kimutatták, a vese sérülése, jelzi upregulation ACE-a beszivárgás a fehérvérsejtek kifejező angiotenzin-II.2

a különböző mechanizmusok javasolta, amely az angiotenzin II hatására a vese sérülése., Az angiotenzin-II nyomást indukáló vesekárosodást okozhat azáltal, hogy szisztémás és glomeruláris hipertóniát idéz elő, vagy ischaemia okozta vesekárosodást okozhat az intrarenális érösszehúzódás és a vese véráramlásának csökkenése következtében. Az angiotenzin az angiotenzin által indukált proteinuria következtében tubuláris sérülést is okozhat., Az angiotenzin II aktiválja a vese fibroblasztokat is, hogy miofibroblasztokká váljanak, serkenti a profibrotikus citokin TGF-β termelését, oxidatív stresszt idéz elő, stimulálja a kemokineket és az osteopontint, ami helyi gyulladást okozhat, serkenti a vaszkuláris és mezangiális sejtek proliferációját és hipertrófiáját. Ezek az adatok együttesen kiváló alapot nyújtanak a RAS blokkolásához vesebetegségben szenvedő betegeknél, mivel az angiotenzin II hemodinamikai és nem-hemodinamikai mechanizmusokkal rendelkezik, amelyek révén vesekárosodást okozhat.,

mindazonáltal a RAS blokkolásának mechanizmusa továbbra is ellentmondásos. Jelentős adatok-elsősorban cukorbetegekkel és/vagy veseelégtelenségben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatok-arra utalnak, hogy a RAS blokkolása lassítja a vesekárosodást vérnyomás-függő és BP-független úton.3,4 ezzel szemben a vesebetegség számos kísérleti modelljében végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az ACE-gátlók nagyobb védelmét a jobb folyamatos BP-szabályozás okozza, ami nem nyilvánvaló egyetlen napi BP-méréssel.,5-8 a progresszív vesebetegség maradék vese modelljében például a renoprotekció közvetlenül korrelál a folyamatos 24 órás szisztolés BP mérésekkel, függetlenül attól, hogy a RAS-t blokkoló szereket használják-e.6 számos klinikai vizsgálat, beleértve a közelmúltban végzett ALLHAT vizsgálatot, összhangban van a kritikus, ha nem jelentős szereppel a szigorú BP-kontrollban a vesebetegség lassulásában.,9

annak érdekében, hogy jobban megértsük, milyen vesekárosodást okoz az angiotenzin II hipertóniás hatása, korábban megvizsgáltuk a hipertónia 1-clip 2-vese modelljének vesében előforduló szövettani változásokat.10 ebben a modellben, amelyben a keringő angiotenzin II-szintről ismert, hogy emelkedett, azt találtuk, hogy a vesekárosodást szinte kizárólag a hipertóniás vesében figyelték meg (hiányzik a klip), míg a levágott vese minimális változásokat mutatott.,10 ezek a vizsgálatok összhangban voltak azzal a hipotézissel, hogy az exogén angiotenzin II által kiváltott vesekárosodást elsősorban a szisztémás hipertónia kiváltására való képessége okozta. Bár ez utóbbi tanulmány támogatta a pressor mechanizmust, mint elsődleges eszközt, amellyel az angiotenzin II vesekárosodást okoz, a BP disztális mértékét a kliphez nem határozták meg.

az elegáns tanulmány ebben a kérdésben a magas vérnyomás Mori és Cowley foglalkozott, hogy a fő oka a vesekárosodás által kiváltott exogén angiotenzin II egy emelkedés a BP.,11 A szerzők beadni angiotenzin-II a patkányok aztán használt, szervó-control technika fenntartani BP folyamatosan a normál tartományban, így össze lehet hasonlítani a színlelés, valamint angiotenzin-II-beadásra irányítja.11 angiotenzin II-vel kezelt patkánynál juxtamedulláris glomeruláris sérülés, tubuláris nekrózis és interstitialis fibrosis alakult ki a vese külső medulláris régiójában. Az angiotenzin-II nem-stresszor hatása miatt kisebb (10-15%) mértékű sérülést szenvedtek azok az állatok, amelyek nyomását kontrollálták., Az angiotenzin II-vel infundált állatokban enyhe glomeruláris sérülés is volt a külső kéregben, amelyet nem akadályoztak meg a BP szervo-kontroll módszerrel történő szabályozásával.11

Az ebben a vizsgálatban bemutatott eredmények hangsúlyozzák a szisztémás BP csökkentésének fontosságát a vese védelmének eszközeként. Ez valószínűleg a legfontosabb olyan körülmények között, amikor a vese autoregulációja károsodott., Normális esetben a szisztémás vérnyomás emelkedését ellensúlyozza az afferens arteriol és interlobularis artéria érszűkülete, amely megakadályozza a megnövekedett szisztémás nyomás glomeruláris és peritubuláris kapilláris ágyakba történő átvitelét. Azonban, vese autoregulation viszonylag hatékony a külső nyúlt, ami megmagyarázza, hogy miért ez a terület különösen érzékeny nyomás okozta sérülés, valamint javasolja, hogy miért volt ez a nagy sérülés helyén a angiotenzin-II-beadásra patkányok a tanulmány által Mori, illetve Cowley.,11 a szisztémás vérnyomás emelkedésére reagáló afferens arterioláris érösszehúzódás krónikus vesebetegségben szenvedőknél, magas vérnyomásban és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint diabeteses betegeknél is károsodásnak tűnik.5 A képesség, ACE-gátlók, valamint ARBs alacsonyabb szisztémás vérnyomás csökkentésére átviteli nyomás glomerulust, párosulva a képesség ezeknek a szereknek, hogy tovább csökkenti a glomeruláris nyomás által pihentető a több arteriole, lehet magyarázni sok az előnye, hogy ezek a szerek ilyen körülmények között., Ezenkívül az a tény, hogy az autoreguláció károsodott a vesebetegségben és a cukorbetegségben, megmagyarázhatja azt is, hogy miért javasoltak alacsonyabb BP célszintet ez utóbbi állapotra a klinikai vizsgálatok eredményei alapján.1

ebben a vizsgálatban nem határozták meg az angiotenzin II-ből származó, nem stresszor által közvetített sérülés mechanizmusát., Az egyik jelentős lehetőség az, hogy az ischaemia közvetítette, mivel számos állatmodell létezik (például ciklosporin nephropathia, obstruktív nephropathia, hipokalémiás nephropathia), amelyekben a hipoxia feltételezhetően közvetíti a vesekárosodást, és amelyben a RAS blokkolása védőnek bizonyult.

néhány figyelmeztetést érdemes megfontolni a tanulmányhoz képest., Először is, lehetséges, hogy néhány nonpressor által közvetített vese sérüléseket is okozta nyomás-függő mechanizmusok, mert a szervó-ellenőrzés nem kezdődik el, amíg 18 óra után folyik az angiotenzin-II, valamint a vese perfúziós nyomás volt magasabb (7 mm Hg), bár statisztikailag nem, mint a színlelt működtetésű vezérlés. Másodszor, a tanulmány kialakítása, amelyben a veseartéria perfúziós nyomása normális szintre csökkent, várható volt, hogy fokozza az angiotenzin II által kiváltott vese ischaemiát., Végül fontos felismerni, hogy a Mori és Cowley11 által végzett vizsgálatban a vesekárosodás értékelése csak a bruttó elváltozások mérését vonta maga után. Ismeretes, hogy az angiotenzin-II a vese érrendszerében, a glomerulusokban és a tubulointerstitialis területeken is finom változásokat idézhet elő, 12 és nem végeztek méréseket arterioláris hipertrófiáról,intrarenális gyulladásról és endothel forgalmáról. Azt is jelentették, hogy az angiotenzin-II-függő preglomerularis megvastagodás a BP-től függetlenül történik az enyhe hiperurikémia modelljében.,13 a közelmúltban végzett vizsgálatok viszont azt sugallták, hogy ezeknek a preglomeruláris érrendszeri elváltozásoknak a kialakulása sóérzékeny hipertónia kialakulásához vezethet.14 Ezért, míg a veseműködés nagymértékben függhet az angiotenzin II presszorfüggő mechanizmusaitól, az angiotenzin II vesét érintő egyéb, nem presszor mechanizmusoknak jelentős hosszú távú következményei lehetnek a BP-re és a szív-és érrendszeri betegségekre.

a szerkesztőségben kifejezett vélemények nem feltétlenül a szerkesztők vagy az American Heart Association véleményei.,

lábjegyzetek