Kiegészítik Mechanizmusok: az Immunrendszer Betartása, valamint a Vörösvértest CR1 Rendszer
Komplement komponens 3., illetve a receptor C3b a vörösvértestek fontos a feldolgozás, valamint szállítása nagy immunrendszer complexes12 (lásd a 13. Fejezet). A komplementkomponensek, különösen a C3b beépítése módosítja a nagy immunkomplexek oldhatóságát13, 14, és közvetíti az immunkomplexek emberi és más főemlős eritrocitákhoz való kötődését., Bár mind a májban, lépben a főbb helyszínek az immun komplex felvételi, eritrociták a primates12,15 vérlemezkék rodents16,17 fontosak a tisztás/feldolgozás immunkomplexek a vérkeringést. Régóta ismert, hogy a nagy KOMPLEMENT-opsonizált immunkomplexek kötődnek az emberi vörösvérsejtekhez.18 nevezett immun tapadás, ez a reakció kimutatták, hogy részt vesz a kezelés születő keringő immunkomplexek főemlősök.19
humán eritrociták expresszálják az 1. típusú komplementreceptort (CR1), amely lehetővé teszi a komplement-rögzítő immunkomplexek kötődését., A vörösvérsejteken alkalmazott CR1 három fő funkciónak tekinthető, amelyek nem zárják ki egymást: pufferelés, szállítás és feldolgozás (lásd a 12-1.ábrát). Az immunkomplex puffer szerepét az eritrociták esetében javasolták, mivel az eritrocitákhoz kötött immunkomplexek nem állnak rendelkezésre a szövetek lerakódásához, de a nem kötött komplexek lerakódhatnak a szövetekben., Kötött immunkomplexek szállítják, a májban vagy a lépben, ahol fix szövet fagocita FcyRs, illetve kiegészítik receptorok szalag az immunkomplexek a vörösvértestek, amelyek aztán vissza a forgalomba, hogy folytassa ezt az eljárást, így a teljesítő szállító funkció. Végül a CR1 elősegíti a befogott C3b lebomlását az immunkomplexeken, ezáltal módosítja későbbi kezelésüket.,
Az emberi CR1 (a komplement receptor C3b/C4b, illetve, kisebb mértékben, iC3b) egyetlen lánc, belső membrán glikoprotein kifejezett több különböző sejtek, beleértve a vörösvértestek, granulociták, monociták, valamint a makrofágok (lásd a 13. Fejezet). Négy codominantly expresszált allélja van a CR1-nek, molekulatömege 220 000, 250 000, 190 000 és 280 000 dalton (Da).20-23 öröklött és szerzett különbséget írtak le a CR1 eritrocitákon történő numerikus expressziójában, és összefüggésbe hozták az SLE-vel.,24-28 a codominant expresszióval rendelkező két allél meghatározza az eritrocita CR1 számát egészséges egyénekben.27,29 bár az eritrocitákon kifejezett CR1-szám alacsony a leukocitákéhoz képest, a teljes keringő CR1 körülbelül 90% – a vörösvérsejteken van, mivel sokkal több vörösvérsejt van, mint a leukociták a keringésben.30,31
az immunkomplexek CR1-hez való kötődése in vivo gyorsan megtörténik, és több C3b molekula közötti többértékű kötődést jelent az eritrocitákon található CR1 komplexen és klasztereken.,19,32-35 In vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az immunkomplexek előnyösen kötődnek a keringő vörösvérsejtekhez, amelyek több CR1 klasztert expresszálnak, és hogy az egyes vörösvértestek kötődési kapacitása korrelál a sejtfelület CR1 sűrűségével. Mivel a vörösvérsejteken a CR1 inkább a nyugalmi neutrofileknél halmozódik fel, a keringő sejtekhez kötött legtöbb immunkomplexek eritrocitákhoz kötődnek.,13,15,30,31,36-40 a funkcionális Cr1-ek számának csökkenése korlátozza az eritrociták szállítási és puffer immunkomplexek kapacitását, és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az antigének ismételt alkalmazása immunizált emberekben és immunkomplex képződésű főemlősökben az eritrocita CR1 szintjének csökkenését eredményezi.36,41 főemlősökkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a keringő immunkomplexek, amelyek nem kötődnek az eritrocitákhoz, könnyebben csapdába esnek a mikrovasculatúrában, és visszanyerhetők a tüdőben és a vesékben.,40,42 együttesen ezek az eredmények nyilvánvaló következményekkel járnak az immunkomplex által közvetített betegségekre.
az eritrocita CR1 rendszernek is lehet egy második élettani funkciója: az immunkomplexek feldolgozási mechanizmusának biztosítása.43 amellett, hogy az opsonizált immunkomplexek hordozója, a CR1 hatásos gátló funkcióval rendelkezik a komplement kaszkádban, ami növelheti a clearance-t. Részt vesz a C3b inaktiválásában, megváltoztathatja a komplexek méretét, ezáltal befolyásolja azok későbbi kezelését., Pontosabban, a CR1 az I. faktor kofaktora a C3b ic3b-re, majd a C3dg-re történő hasításában.44,45 ezért a C3b-t tartalmazó immunkomplexeknek az eritrocita CR1-hez való kötődése megkönnyíti a C3b proteolitikus hasítását az iC3b-hez és a C3DG-hez, amelyek nem kötődnek a CR1-hez. Ez a reakció alapja a komplement lebomlásának az immunkomplexeken, majd a receptorból történő felszabadulásukkal, 46, sebessége pedig az egyes komplexek fizikai-kémiai tulajdonságaival változik.47 ha az immunkomplexum újra aktiválhatja a komplementet és megkötheti a C3b-t, akkor visszatérhet a CR1-hez.,48 az egész vérben lévő immunkomplexek frakciója, amely a vörösvértesthez kötődik, több dinamikus folyamattól függ: KOMPLEMENT fixáció és C3b befogás, eritrocita kötődés, C3b lebomlás és immunkomplex felszabadulás.