Lehet, hogy végre tudom, hogy mi okozza az Alzheimer – hogy, hogy abba

Által Debora Mackenzie

Jessica Wilson/Tudomány Fotó Könyvtár

évtizedek UTÁN csalódás, lehet, hogy egy új vezető a küzdelmet az Alzheimer-kór., Meggyőző bizonyíték arra, hogy az állapotot egy ínybetegségben szenvedő baktérium okozza, bizonyíthatja a játékváltót az orvostudomány egyik legnagyobb rejtélyének kezelésében, és hatékony kezelésekhez vagy akár vakcinához vezethet.

ahogy a populációk öregedtek, a demencia az egekbe szökött, hogy a világ ötödik legnagyobb halálokává váljon. Az Alzheimer-kór ezeknek az eseteknek mintegy 70% – át teszi ki (lásd “Mi az Alzheimer-kór”), de nem tudjuk, mi okozza., Az állapot, amely a memória és a kognitív funkciók fokozatos elvesztését eredményezi, általában több mint egy évtized alatt, pusztító mind azok számára, akiknek van, mind szeretteik számára.

az állapot gyakran kétféle fehérje – úgynevezett amiloid és tau – felhalmozódását jelenti az agyban. Mivel ezek a betegség legkorábbi fizikai jelei közé tartoznak, az 1984 óta vezető hipotézis az volt, hogy az állapotot ezeknek a fehérjéknek, különösen az amiloidnak a hibás ellenőrzése okozza, amely felhalmozódik nagy, ragadós plakkok kialakulásához az agyban.,

Az Alzheimer-kór megértésére és kezelésére irányuló kutatások nagy része erre az “amiloid hipotézisre”összpontosított. Hatalmas összegeket már befektetett érintő kísérletek egerek genetikailag módosított termelni amiloid, valamint a fejlődő gyógyszerek blokk, vagy elpusztítani amiloid fehérjék, vagy néha leromlott gubanc a tau.

világossá vált, hogy ez a megközelítés nem működik. Csak 2018-ban az amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézetek 1, 9 milliárd dollárt költöttek az Alzheimer-kutatásra., De egy nemrégiben készült tanulmány szerint az Alzheimer-kórban a gyógyszerfejlesztés kudarcának aránya 99 százalék volt.

néhányan elkezdték megkérdőjelezni az amiloid hipotézist. Az eredmények hiányát súlyosbítja az a felfedezés, hogy az emberek – köztük a kivételes emlékekkel rendelkező 90 – es évek némelyike-agyi plakkokkal és gubancokkal rendelkezhetnek demencia nélkül. A tavalyi kutatás áttekintésében Bryce Vissel, az ausztráliai Sydney Műszaki Egyetemen arra a következtetésre jutott, hogy nincs elegendő adat arra utalni, hogy “az amiloid központi vagy egyedi szerepet játszik az Alzheimer-kórban”.,

“az agyban lévő baktériumok nem az Alzheimer-kór következményei, de ezek lehetnek az oka”

2016-ban a kutatók felfedezték, hogy az amiloid úgy tűnik, hogy a baktériumok elleni ragadós védelemként működik. Megállapították, hogy a fehérje baktériumokat elpusztító antimikrobiális vegyületként működhet, és amikor baktériumokat fecskendeznek az Alzheimer-fehérjék előállítására tervezett egerek agyába, a plakkok egy éjszakán át kerek baktériumsejteket fejlesztettek ki.,

akkoriban a csapat azt mondta, hogy még mindig úgy gondolta, hogy maga az amyloid az Alzheimer-kór agyi károsodását okozza, nem baktériumokat. A későbbi vizsgálatok azonban mikrobákat vizsgáltak. Baktériumokat találtak az Alzheimer-kórban szenvedő emberek agyában, amikor életben voltak. De nem volt világos, hogy a baktériumok okozták-e a betegséget, vagy egyszerűen csak bejutottak az Alzheimer-kór által károsított agyba.,

Több csapat már kutatja Porphyromonas gingivalis, a fő baktérium részt ínybetegségek, amely egy ismert kockázati tényezője az Alzheimer-kór. Eddig a csapat úgy találta, hogy P. gingivalis megtámadja, majd fellobban benned agy által érintett régiók Alzheimer-kór; az a rágógumi fertőzések súlyosbíthatja a tüneteket egerek genetikailag, hogy az Alzheimer-kór; s ez lehet oka az Alzheimer-mint agy gyulladása, idegi károsodást, illetve amiloid plakkok egészséges egerek.,

egy teljesen új hipotézis

“amikor a tudomány több Független laboratóriumból konvergál, ez nagyon meggyőző” – mondja Casey Lynch a Cortexyme-ból, egy San Francisco-i gyógyszeripari cégből.

Most a kutatók a Cortexyme több egyetem jelentette, hogy megtalálták a két mérgező enzimek, hogy P. gingivalis használ, hogy a takarmány az emberi szövet 99 96 százaléka 54 emberi Alzheimer-agyi mintákat venni a hippocampus – egy agyi terület fontos, hogy a memória (a Tudomány Fejlődése, doi.org/gftvdt)., Ezeket a protein-degradáló enzimeket gingipaineknek nevezik, és az agyszövetben magasabb szinteken találták őket, amelyeknek szintén több tau-töredéke volt, és így több kognitív hanyatlás volt.

a csapat a P. gingivalis genetikai anyagát is megtalálta az agykéregben – a fogalmi gondolkodásban részt vevő régióban – mindhárom Alzheimer-agyban, amelyben keresték.

“Ez az első jelentés, amely P. gingivalis DNS-t mutat az emberi agyban, és a kapcsolódó gingipainek plakkokkal együtt lokalizálódnak” – mondja Sim Singhrao az Egyesült Királyság központi Lancashire-i egyetemén, aki nem vett részt a tanulmányban., Csapata korábban megállapította, hogy P. gingivalis aktívan megtámadja az egerek agyát ínyfertőzésekkel.

amikor Lynch és kollégái megvizsgálták az Alzheimer-kórban nem szenvedő emberek agymintáit, látták, hogy némelyiküknél P. gingivalis és protein felhalmozódott, de alacsony szinten. Már tudjuk, hogy az amiloid és a tau felhalmozódhat az agyban 10 vagy 20 évig, mielőtt az Alzheimer-kór tünetei megkezdődnének. Ez, mondja a csapat, azt mutatja, hogy P. gingivalis nem jut be az agyba az Alzheimer-kór következtében – de lehet az oka.,

A. Dowsett, közegészségügyi Anglia/Tudomány Fotó Könyvtár

Ha a csapat adta P. gingivalis ínybetegségek, hogy egerek, vezetett agyi fertőzés, amiloid termelés, a gubanc, a tau fehérje, valamint idegi károsodás, a régiók, az idegei pedig általában befolyásolja az Alzheimer-kór. Ez arra utal, ok-okozati összefüggés, azt mondja, Lynch.

hozzáteszi, hogy P., a gingivalis megfelel a betegség egy adott kórokozóhoz való hozzárendelésének frissített kritériumainak. Ezeket a feltételeket Koch posztulátumainak nevezik, Robert Koch, a betegség csíraelméletének alapítója után.

“A tanulmány Koch posztulátumainak nagy részével foglalkozik” – mondja Robert Genco, A New York-i Buffalo Egyetem. “A jövőbeli tanulmányoknak emberekben kell lenniük, hogy meggyőzőek legyenek.”

nem tudjuk, hogy a P. gingivalis hogyan jut be az agyba,de vannak elfogadható útvonalak., A szád általában sokféle és viszonylag stabil baktériumközösségnek ad otthont, de amikor a fogíny széle alatt fogplakk alakul ki, gyulladt zsebeket képezhet, amelyekben a P. gingivalis fejlődhet és felszabadíthatja a toxinokat.

Ez a gyulladás krónikus periodontitishez és fogvesztéshez vezethet, és néhány tanulmány kimutatta, hogy a kevesebb fogú emberek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek demenciával. A gyulladás és a méreganyagok által okozott P., a fogíny károsítja a száj nyálkahártyáját, ami lehetővé teszi az orális baktériumok bejutását a véráramba, majd más szervekbe. Még akkor is, ha nincs ínybetegsége, az étkezés vagy a fogmosás okozta átmeneti károsodás a szájbélést a vérbe engedheti a szájbaktériumokat-mondja Lynch.

a vér-agy gátnak meg kell védenie az agyat a mikrobáktól, de a P. gingivalis behatolhat a fehérvérsejtekbe és az ereket bélelő sejtekbe, így keresztezheti azt. Azt is támadják agyidegek a száj közelében, majd elterjedt sejtről sejtre az agy felé egy bizonyos ideig.,

“ezért az Alzheimer-kór kezelésére tett éves erőfeszítések kevés eredményt mutattak”

arra vonatkozóan, hogy a P. gingivalis hogyan okozhat demenciát az agyba való megérkezése után, két egyértelmű lehetőség van. Ez kiválthatja az amiloid felszabadulását, az agy módszerét, hogy megpróbálja megfékezni a fertőzést, ez pedig megölheti az idegsejteket.

vagy P. gingivalis közvetlenül károsíthatja az agyat. Már tudjuk, hogy az Alzheimer-kór magában foglalja a gyulladást, a túlzott immunválaszt, amely végül megöli a neuronokat, ahelyett, hogy megvédené őket. P., a fogínyről ismert, hogy gyulladást okoz az ínyszövetben, és ez az agyban is előfordulhat.

az új eredményekre reagálva David Reynolds, az Alzheimer-kór brit jótékonysági szervezete azt mondta, hogy kétséges, hogy a P. gingivalis Alzheimer-kórt okoz, mivel a bizonyítékok azt mutatják, hogy egy személy génjei döntő szerepet játszanak a betegségben. “Az erős genetikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a bakteriális fertőzéseken kívüli tényezők központi szerepet játszanak az Alzheimer-kór kialakulásában, ezért ezeket az új megállapításokat a meglévő kutatás összefüggésében kell figyelembe venni” – mondta nyilatkozatában.,

de az Alzheimer-kór bakteriális hipotézise nem ütközik a genetikai bizonyítékokkal. Az emberi szervezet gyulladásos hajlama az immunrendszerünket befolyásoló genetikai variációk függvényében változhat, és ez befolyásolhatja, hogy a P. gingivalis mennyi kárt okoz az agyban.

Az Alzheimer-kór legnagyobb genetikai kockázati tényezője az ApoE immunfehérjét előállító gén egyik változata. Tavaly egy svéd csapat úgy találta, hogy a gingipains megjelent P., a gingivalis az ApoE fehérjét fragmensekké bontja, a fehérje egy bizonyos aminosavának helyén hasítja, és hogy ezek a fragmensek károsíthatják az idegeket. Ennek a fehérjének az ApoE4 változata több aminosavat tartalmaz, ami arra utal, hogy az emberek, akik ezt a változatot készítik, nagyobb az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata, az lehet, hogy az APOE fehérje fragmensek káros szintje gyorsabban felépül az agyukban, mint más embereknél.

remény a kezelésekre

a károsodás felhalmozódásának sebessége kulcsfontosságú tényező a betegségben. Bár sokan kikötő P., gingivalis a szájukban, csak néhány fejleszteni az Alzheimer-kór. mert lehet évtizedekig, mielőtt az Alzheimer-kór tünetei jelennek meg, hogy egy személy fejleszti a feltétel is jön le, hogy mennyi kárt fordul elő, mielőtt meghalnak más okok miatt.

“Az Alzheimer-kór olyan embereket sújtja, akik elég gyorsan felhalmozódnak a gingipains és az agykárosodásban ahhoz, hogy életük során tüneteket okozzanak” – mondja Lynch. Azt mondja, hogy csapata megállapításai “a patogenezis univerzális hipotézise”, amely teljes mértékben megmagyarázza az Alzheimer-kór okait.

de Vissel figyelmeztet arra, hogy az Alzheimer-kór összetett betegség., “Nem valószínű, hogy a válasz egy okra illeszkedik. Nyitva kell tartanunk a szemünket.”

az új tanulmány azonban “nagyon izgalmas” – mondja. “Az Alzheimer – kór annyira gyakori az előrehaladott korú embereknél, hogy azt hiszem, ez csak az agy belső tulajdonsága vagy fertőzés lehet.”

Ha az Alzheimer-kór új hipotézisét alátámasztják, a jó hír az, hogy hatékony kezelésekhez vezethet az állapothoz., Bár sok mindent megtehetsz az ínybetegségek kockázatának csökkentése érdekében, a Cortexyme azt reméli, hogy megállíthatja vagy akár visszafordíthatja az Alzheimer-kórt az általa kifejlesztett molekulák segítségével, amelyek blokkolják a gingipaineket. A cég megállapította, hogy ezek egy részét P. gingivalis fertőzéssel rendelkező egereknek adták, csökkentették az agyi fertőzést, megállították az amiloid termelést, csökkentették az agygyulladást, sőt megmentették a sérült neuronokat. “Ez reményt ad az Alzheimer-kór kezelésére vagy megelőzésére egy nap” – mondja Singhrao.,

a Cortexyme tavaly arról számolt be, hogy a gingipain-blokkolók legjobbjai elvégezték az emberek kezdeti biztonsági tesztjeit, és beléptek az agyba. Úgy tűnt, hogy javítja az Alzheimer-kórban szenvedő résztvevők tüneteit is. a cég idén később nagyobb vizsgálatot indít.

a vállalat azt is tervezi, hogy teszteli a gyógyszert az ínybetegségek ellen. Erőfeszítések harcolni, hogy vezetett egy csapat Melbourne-ben, hogy dolgozzon ki egy vakcina P. gingivalis, hogy megkezdte vizsgálatok 2018., Az ínybetegségek elleni vakcinát szívesen látnánk – és ha az Alzheimer-kórt is megállítja, a hatás óriási lehet.

Ez az új hipotézis korai napja, és ha az amiloid-busting Gyógyszerek keresése az elmúlt évtizedekben bármit megtanított nekünk, mondja Vissel, akkor az, hogy egy összetett betegségnek nem lehet egyszerű mechanizmusa. Még akkor is, ha a P. gingivalis megerősítést nyer az Alzheimer-kór okaként, még nem tudjuk, hogy ez lesz-e az egyetlen ok, vagy a betegséghez hozzájáruló számos tényező egyike.,

“Ez a papír nagyon fontos” – mondja George Perry A San Antonio-i Texasi Egyetemen. “Az a nézet, hogy a kórokozók egyike lehet az Alzheimer-kórhoz vezető számos útnak, megfelel a jelenlegi gondolataimnak, hogy az amiloid és a tau kritikus agyi válaszok a sérülésekre, a kezdeményezők helyett.”

azt mondja, hogy az Alzheimer-kór kezelésére irányuló évek erőfeszítései ezeknek a fehérjéknek a eltávolításával kevés eredményt mutattak: ezek a betegség tünetei, nem az oka. “Ez egy további fordulópont annak megértésében, hogy a fertőzések és a gyulladás az Alzheimer-kór középpontjában állhatnak.,”