egy T-sejtfüggő fejlődési útvonalon a naiv follikuláris B sejteket a TFH-sejteket bemutató antigén aktiválja a kezdeti fertőzés vagy az elsődleges immunválasz során. Az aktiválás után a B-sejtek a másodlagos limfoid szervekbe (pl. lépbe és nyirokcsomóba) kerülnek. A másodlagos limfoid szerveken belül a B-sejtek többsége belép a B-sejtes tüszőkbe, ahol csíraközpont alakul ki. A legtöbb B-sejt végül differenciálódik plazmasejtekké vagy memória B-sejtekké a csíraközpontban.,
a csíraközpont belsejében a B-sejtek proliferálódnak, majd felületi receptoraik genetikai kódoló régiójának mutációja következik, amelyet szomatikus hipermutációnak neveznek. A mutációk vagy növelik vagy csökkentik a felületi receptor affinitását egy adott antigénhez, az affinitás érésnek nevezett progresszióhoz. Ezen mutációk megszerzése után a B-sejtek felszínén lévő receptorokat (B-sejt receptorokat) a csíraközpontban tesztelik az aktuális antigénhez való affinitásuk érdekében., A B sejtes klónok olyan mutációkkal, amelyek növelik felületi receptoraik affinitását, túlélési jeleket kapnak a rokon TFH sejtekkel való kölcsönhatások révén. Azok a B-sejtek, amelyeknek nincs elég nagy affinitása a túlélési jelek fogadásához, valamint a potenciálisan auto-reaktív B-sejtek az apoptózissal szemben kerülnek kiválasztásra, és meghalnak. A szomatikus hypermutáció mellett sok B-sejt is osztályváltáson megy keresztül a differenciálás előtt, ami lehetővé teszi számukra, hogy különböző típusú antitesteket szekretáljanak a jövőbeli immunválaszokban.,
sok B-sejt differenciálódik a plazmasejtekbe, más néven effektor B-sejtekbe, amelyek első hullámú védő antitesteket termelnek, és segítik a fertőzés tisztulását. A B-sejtek egy része olyan B-sejtekké válik, amelyek hosszú távon fennmaradnak a testben. A csíraközpontban a B memória sejtekké történő differenciálódás folyamata még nem teljesen ismert. Egyes kutatók azt feltételezik, hogy a B Memóriába történő differenciálás véletlenszerűen történik., Más hipotézisek azt sugallják, hogy az NF-kB transzkripciós faktor és az IL-24 citokin részt vesz a B memória sejtekké történő differenciálódás folyamatában. Egy további hipotézis azt állítja, hogy az antigénhez viszonylag alacsonyabb affinitással rendelkező B-sejtek memória B-sejtekké válnak, szemben a viszonylag nagyobb affinitással rendelkező B-sejtekkel, amelyek plazmasejtekké válnak.
differenciálás után a B memória sejtek a test perifériájára költöznek, ahol jövőbeli expozíció esetén nagyobb valószínűséggel találkoznak antigénnel., Sok keringő B-sejt koncentrálódik a test olyan területein, amelyek nagy valószínűséggel érintkeznek az antigénnel, például a Peyer tapasszal.