Multidrug Resistance Mutation (MDR1) (Magyar)

mi a Multidrug Resistance mutáció (MDR1)?

a mutáció szó az állat genetikai kódjának változására utal. A “multidrug resistance mutation 1 (MDR1)” kifejezés egy specifikus mutációra utal, amely az MDR1 gén néven ismert génben, más néven ABB1 génben fordulhat elő.

sok pásztorfaj (leggyakrabban Collie és ausztrál juhászkutya) mutációval rendelkezik az MDR1 génben, ami érzékenyebbé teszi őket bizonyos gyógyszerek negatív hatásaira. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak számos parazitaellenes szer (nagy dózisban adva), Loperamid (Imodium®) antidiarrhealis szer, valamint számos rákellenes gyógyszer. Az MDR1 mutációkkal rendelkező kutyák negatív hatásokat mutatnak ezekből a gyógyszerekből olyan dózisokban, amelyeket a kutyák könnyen tolerálnak mutáció nélkül.,

miért nevezik az MDR1 gént multidrug rezisztencia génnek, ha valójában érzékenyebbé teszi az állatokat egy gyógyszerre?

az MDR1 gén kódja a P-glikoprotein néven ismert fehérje előállítására. Ezt a fehérjét eredetileg rákos sejtekben fedezték fel. A kutatás során azt találták, hogy a rákos sejtek egyes vonalai ellenállnak a kemoterápiának, amely hatékony más rákos sejtek ellen. További vizsgálatok azt mutatták, hogy ezek a rezisztens sejtvonalak tartalmaztak egy P-glikoprotein nevű fehérjét, amely ezen rákos sejtek sejtmembránján ült, és kemoterápiás gyógyszereket pumpált ki a sejtből., Ily módon a p-glikoprotein segített a rákos sejteknek ellenállni a kemoterápiás gyógyszerek hatásainak.

idővel azt találták, hogy még a normál, egészséges sejtek p-glikoproteint is tartalmaznak. Ez a fehérje szivattyúként működik a normál sejtekben, csakúgy, mint a rákos sejtekben, segítve a vegyi anyagok és a lehetséges toxinok eltávolítását a sejtből., A P-glikoprotein különösen jelentős szerepet játszik a vér-agy gáton, amely segít megőrizni a gyógyszerek és vegyi anyagok a véráramba jutását az agyba.

az MDR1 gén két funkcionális másolatával rendelkező állatokban a normál P-glikoprotein rendszer segít az állatoknak jobban ellenállni a közös gyógyszerek hatásainak. Valójában kimutatták, hogy az MDR1 gén két funkcionális másolatával rendelkező állatok magasabb szintű rohamellenes gyógyszereket igényelnek, amelyeket a gén egy vagy két mutált példányával rendelkező állatok igényelnek.,

az MDR1 gén két mutált példányával rendelkező állatokban azonban a termelt P-glikoprotein abnormális. Funkcionális P-glikoprotein rendszer nélkül a gyógyszerek magasabb szintet érhetnek el a sejten belül, ezért ezek a kutyák érzékenyebbek bizonyos gyógyszerekre.

hogyan különböznek a gyógyszerhatások az MDR1 mutációval rendelkező állatokban?

az MDR1 gyógyszermutáció a vér-agy gát szintjén mutatja be legjelentősebb hatásait. A “vér-agy gát” kifejezés olyan szűrési mechanizmus leírására szolgál, amely bizonyos vérből származó anyagok bejutását megakadályozza az agyszövetbe., Az MDR1 mutációval rendelkező kutyáknál a hibás p-glikoproteinek lehetővé teszik a magasabb szintű gyógyszerek bejutását az agyba, növelve egyes gyógyszerek neurológiai hatásait.

az ivermektint és más rokon gyógyszereket (milbemicin, szelamektin) gyakran alkalmazzák paraziták megelőzésére és kezelésére. Ezek a legtöbb kutya szívférgesség megelőzésének gyakori összetevői. Alacsony dózisokban, például a szívférgesség megelőzésében, az ivermektin még az MDR1 mutációval rendelkező kutyák számára is biztonságos., Nagy dózisok esetén azonban, mint például a paraziták, például a demodektikus rüh kezelésére, az ivermektin neurológiai hatásokat okozhat az MDR1 mutációval rendelkező kutyákban.

a Loperamid (Imodium®) egy másik gyógyszer, amelynek lehetséges neurológiai hatásai vannak az MDR1 mutációval rendelkező kutyáknál. Ez a gyógyszer nem befolyásolja az agyat a legtöbb kutyában, mivel a p-glikoprotein képes szivattyúzni a gyógyszert az agyból. Az MDR1 mutációval rendelkező kutyák azonban a loperamid neurológiai hatásait tapasztalhatják.,

a nyugtatók, mint például a kiegyensúlyozott érzéstelenítési protokoll (acepromazin, butorphanol) komponensei, erősebb hatást mutathatnak az MDR1 mutációval rendelkező kutyáknál is. Ez nagyon finom különbség a szedáció mértékében és a szedáció időtartamában., Ezek a kutyák továbbra is biztonságosan kaphatnak tipikus érzéstelenítő gyógyszereket; az állatorvosok azonban úgy dönthetnek, hogy alacsonyabb dózisokat alkalmaznak olyan kutyáknál, akik gyanúja vagy ismert, hogy MDR1 mutációval rendelkeznek.

a kemoterápiás gyógyszerek súlyosabb mellékhatásokat is kiválthatnak MDR1 mutációval rendelkező kutyáknál. Ezek a hatások magukban foglalhatják a gastrointestinalis toxicitást és a csontvelő-szuppressziót, még alacsony dózisok esetén is.

hogyan alakul ki egy kutya MDR1 mutációja?

az MDR1 mutáció négy bázispár törlését foglalja magában a kutya genetikai kódjában., Ez a deléció azt eredményezi, hogy a gén, a p-glikoprotein által kódolt fehérje abnormálisan rövid.

minden kutya örökli az MDR1 gén két példányát-egy példányt minden szülőtől. Ha egy kutya örökli a gén hibás másolatát minden szülőtől, a normál P-glikoprotein termelés hiánya az MDR1 mutáció megfigyelt hatásaihoz vezet. Azok a kutyák, akik csak egy abnormális MDR1 gént örökölnek, enyhe hatásokat is mutathatnak, bár kevésbé lesznek súlyosak, mint a gén két abnormális példányát kapó kutya.

mi a valószínűsége annak, hogy kutyámat befolyásolja az MDR1 mutáció?,

az MDR1 mutáció leggyakrabban a terelő fajtákban fordul elő. A mutáció hatása súlyosságától függően változik, attól függően, hogy a kutya hordozza-e a mutáció egy vagy két példányát,

becslések szerint a fajtatiszta Collies körülbelül 75% – át érinti ez a mutáció. Az Ausztrál juhászkutyák incidenciája kissé alacsonyabb, csak 50% – ot érint bizonyos mértékben. A terelő származású vegyes fajtájú kutyáknak 35% esélyük van a gén egy vagy több mutált példányának hordozására, míg a polcoknak csak 10% – át érinti., Más terelőfajták, köztük a Border Collies, az angol pásztorok, a német juhászok és a régi angol juhászkutyák, kevesebb mint 5% – os eséllyel rendelkeznek az MDR1 gén hibás másolatának hordozására.