myeloproliferatív betegség-tünetek és kezelés

kép: “Myelofibrosis, retikulin folt.”by Ed Uthman from Houston, TX, USA-Myelofibrosis,Reticulin Stain feltöltötte CFC. Licenc: CC által 2.,0

myeloproliferatív betegség meghatározása

myeloproliferatív betegségek olyan vérrendellenességek csoportja, amelyeket a perifériás vérben egy vagy több vérsejtvonal megnövekedett száma jellemez, amelyek különböznek az akut leukémiától.,

E definíció szerint a myeloproliferatív betegségek négy fő betegségbe sorolhatók:

1. krónikus myeloid leukémia
2. Polycythemia Vera
3. esszenciális thrombocythemia
5. primer myelofibrosis

továbbá az egy myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél fennáll annak a veszélye, hogy más myeloproliferatív betegségek vagy akut leukémia alakul ki.

myeloproliferatív betegség epidemiológiája

a myeloproliferatív betegségek leggyakoribb formája a krónikus myeloid leukémia (CML)., A CML-t évente több mint 8000 betegnél diagnosztizálják az Egyesült Államokban.

kép: “vérkenet policitémiában.”a fegyveres erők patológiai Intézete – AFIP) – PEIR Digitális Könyvtár (Pathology image database). Kép# 404905. Licenc: Public Domain

a polycythemia vera előfordulása az Egyesült Államokban évente 5 / 1 millió. Az esszenciális trombocitémia előfordulási gyakorisága 1,5 / 100,000, míg a myelofibrosis előfordulási gyakorisága becslések szerint körülbelül 0,9 / 100,000 évente.,

a krónikus myeloid leukémia jelentős halálozási kockázattal jár. Az askenázi zsidóknak nagyobb a kockázata a policitémia kialakulásának, mint más fajoknak és etnikumoknak. A myeloproliferatív betegségek bemutatásának leggyakoribb korcsoportja 40-60 év. Ezek a rendellenességek az öregedéssel kapcsolatosak, ezért ritkán fordulnak elő fiatal felnőtteknél vagy gyermekeknél.,

myeloproliferatív betegség patogenezise

Több, a myeloproliferatív betegségek tanulmányozására szolgáló kísérleti terv kimutatta, hogy a patogenezis első lépése a tirozin-kináz génekben aktiváló mutáció megszerzése. A BCR-abl tirozin-kináz gén például krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél túlzottan expresszálódik és aktiválódik.

a Philadelphia kromoszóma, amely a 9-es és 22-es kromoszómák közötti transzlokáció, felelős az onkogén aktiválásáért jelentős számú krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegben.,

a myeloproliferatív betegségek más formáiban szenvedő betegek általában mutációt mutatnak a Janus kináz (JAK2) génben. A JAK2 gén mutációi felelősek a vörösvértestek érését és proliferációját indukáló endogén hormon eritropoetinnel szembeni túlérzékenységért.

a primer myelofibrosisban szenvedő betegek többsége szerzett mutációval rendelkezik a CALR génben a JAK2 mutációk helyett. A CALR mutációk az esszenciális trombocitémia eseteinek legalább 60% – áért is felelősek.,

amint ezen gének egyikében mutáció alakul ki, klonális expanzió történik, amely biztosítja az érintett sejtek proliferációját, végül pedig a myeloproliferatív betegség kialakulását.

a különböző myeloproliferatív betegségekhez kapcsolódó genetikai mutációk átfedése miatt nyilvánvalóvá válik, hogy miért lehetséges az egyik rendellenességből a másikba történő átalakulás.,

Bemutatása Myeloproliferative Betegség

Betegek myeloproliferative betegségek megosztani néhány gyakori tünetek függetlenül attól, hogy a pontos típusa a betegség, amely magában foglalja a fáradtság, fogyás, étvágytalanság, valamint splenomegalia okozza a hasi diszkomfort, korai jóllakottság.

a betegeknél könnyű véraláfutás vagy trombózis alakulhat ki, különösen az esszenciális trombocitémia esetén. A húgysav túlterhelése miatt a perifériás vérsejtek nagy számának lebomlása miatt a betegek veszélyeztetik a köszvényes ízületi gyulladás kialakulását.

A Leukosztázis priapizmushoz, fülzúgáshoz és sztuporokhoz vezethet., A betegek többsége azonban tünetmentes, és a diagnózis általában mellékes a kóros vérkép vagy a perifériás vérkenet miatt.

kép: “a trombocitózis vagy trombocitémia abnormálisan magas vérlemezkeszám jelenléte.”írta: Erhabor Osaro (docens) – saját munka. Engedély: CC BY-SA 3.0

a fizikai vizsgálat felfedhet bizonyos jeleket egy myeloproliferatív betegségben, amelyek nem specifikusak, de csökkenthetik az orvos küszöbértékét, hogy gyanítsák az állapotot., A Pallor vagy a rengeteg gyakori a polycythemia vera-ban szenvedő betegeknél.

krónikus myeloid leukémiában és polycythemia verában szenvedő betegeknél splenomegalia alakulhat ki, ezért a hasi vizsgálat elengedhetetlen e közös megállapítás kizárásához. A betegeknél láz és fájdalmas maculopapularis kiütés alakulhat ki, amelyet akut lázas neutrofil dermatosisnak neveznek.

myeloproliferatív betegség diagnosztizálása

a laboratóriumi vizsgálatok az első diagnosztikai vizsgálatok, amelyeket a myeloproliferatív betegségben szenvedő betegen kell elrendelni.,

a teljes vérkép differenciálszámmal, néha a perifériás vérkenet mikroszkópos vizsgálatával kombinálva. Általában lehetséges egy cellavonal vagy gyakrabban több cellavonal kiterjedésének azonosítása. A leukocita alkalikus foszfatáz-vizsgálat azt jelzi, hogy különbséget kell tenni a CM és a leukémia egyéb formái között.

a BCR-abl gén kimutatása segít megkülönböztetni a CML-t és más myeloproliferatív rendellenességeket; ezért polimeráz láncreakciót jeleznek a gén jelenlétének megerősítésére.,

mint már kifejtettük, a myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél fokozott a hyperuricaemia és a köszvényes arthritis kialakulásának kockázata; ezért a szérum húgysavszintet ellenőrizni kell myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél.

izolált splenomegáliában vagy hepatosplenomegáliában szenvedő betegeknek ultrahangvizsgálatra és más képalkotó vizsgálatokra lehet szükségük e két szerv méretének értékeléséhez, és szükség esetén műtéti beavatkozást tervezhetnek.

a csontvelő-aspiráció citogenetikai vizsgálattal a myeloproliferatív betegség diagnózisának megerősítésére szolgál., A csontvelő-aspirátum PCR-vizsgálata BCR-abl, JAK2 vagy CALR gének kimutatásával képes különbséget tenni a CM és a myeloproliferatív betegségek egyéb formái között.

a csontvelő-aspiráció szövettani vizsgálata szintén hasznos a diagnózis további nyomainak biztosításában. Az egyetlen vérsejt prekurzor őssejtek vagy többszörös hipercellularitása gyakori megállapítás. Myelofibrosisban szenvedő betegek csontvelő fibrosis aktivált fibroblasztokat és retikulin felesleget mutatnak az extracelluláris közegben.,

myeloproliferatív betegség kezelése

myeloproliferatív betegségek kezelése a beteg pontos betegségtípusára jellemző.

a polycythemia vera kezelése

a Polycythemia vera olyan állapot, amely nem jár a megnövekedett mortalitás jelentős kockázatával; ezért a kezelés elsősorban támogató. A betegek számára előnyös a rutin phlebotomiák, amelyek csökkentik a test szerveinek vas túlterhelését.,

azok a betegek, akiknek kórtörténetében trombózis szerepel, a 69 évesnél idősebbek, valamint azok, akik rezisztenssé válnak a flebotomiákkal szemben, a hidroxiurea lehetséges jelöltjei. A hidroxiurea egy erős csontvelő-szuppressziós terápia, amely csökkenti a vörösvértestek termelését.

a JAK2 mutációkat gyakran azonosítják a polycythemia vera-ban, a ruxolitinib pedig a JAK1/JAK2 utak gátlására rendelkezésre álló biológiai gyógyszer. Jelenleg a ruxolitinib alkalmazása csak olyan betegeknél ajánlott, akik nem reagálnak a hidroxiureára.,

esszenciális thrombocythemia kezelése

kép: “szövettani kép, amely csontvelő-aspirátumot ábrázol egy esszenciális trombocitémiában szenvedő betegben.”nem géppel olvasható szerző biztosított. KGH feltételezett (szerzői jogi igények alapján). – Nincs géppel olvasható forrás. Saját mű feltételezett (szerzői jogi igények alapján). Engedély: CC BY-SA 3.0

az esszenciális trombocitémiában szenvedő betegeknél fokozott a trombózis vagy vérzés kockázata a diszfunkcionális vérlemezkék miatt., Az esszenciális thrombocythemia kezelésének célja a perifériás vérben termelt vérlemezkék számának csökkentése.

az anagrelid és a hidroxiurea a leggyakrabban használt gyógyszer a vérlemezke-termelés gátlására. Az antikoaguláns terápiát, valamint az aszpirint és más thrombocyta-gátló kezelést az egyedi esethez kell igazítani, és nem szabad rutinszerűen alkalmazni.

myelofibrosis kezelése

myelofibrosisos betegek tünetmentesek vagy tünetmentesek lehetnek. A tünetmentes betegeket a tünetek kialakulásáig szoros megfigyelés alatt kell tartani.,

a tüneti betegeket fő tüneteik szerint kell kezelni, mivel jelenleg nincs végleges kezelés a myelofibrosisra.

az anémia az erythropoiesist stimuláló gyógyszerek vagy immunszuppresszió alkalmazásával korrigálható. A transzfúzióra általában terminális betegség esetén van szükség. A masszív splenomegáliában szenvedő betegeknél előnyös a splenectomia. Ezeknek a betegeknek az egyetlen lehetséges gyógyító kezelése az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.,

JAK1 / JAK2 inhibitor a ruxolitinib erősen ajánlott minden myelofibrosisban és masszív splenomegaliában szenvedő betegnél.

krónikus myeloid leukémia kezelése

a CML-ben szenvedő betegek általában bcr-abl génmutációval rendelkeznek. Az Imatinib, amely egy BCR-abl tirozin-kináz inhibitor, az esetek legfeljebb 76% – ában rendkívül hatékonynak bizonyult a krónikus myeloid leukémia kezelésében, teljes válasz mellett.

az Interferon-alfa blasztos krízisben, akcelerált fázisú CML-ben és krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél javallt. Jelentős számú betegnél remissziót válthat ki., Interferon-alfa-elégtelenség esetén az Imatinib-kezelés javasolt. Azok a betegek, akik interferon-alfa mellékhatásokról számoltak be, hidroxiureával kezdhetők, és ha nem volt kimutatható válasz, átállíthatók Imatinibre.

sajnos néhány CML-es beteg Imatinib-rezisztenciát mutat. Ezeknél a betegeknél más tirozin-kináz inhibitorokat, például Dazatinibet vagy Nilotinibet kell alkalmazni. A fiatalabb betegek lehetnek hematopoietikus őssejt-transzplantáció lehetséges jelöltjei.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.