Vita
a stimuláns indukálta pszichózis prevalenciája
a pszichózis a mai társadalomban elterjedt mentális egészségügyi betegség tünete. 100 emberből háromnak pszichózis epizódja lesz az életében . A kórházba első epizódos pszichózissal bevitt betegek vizsgálata kimutatta, hogy 74% – uknál életük egy bizonyos pontján diagnosztizáltak anyaghasználati rendellenességet . Ez azt mutatja, hogy az anyaghasználat a pszichózis egyik fő oka, amely további vizsgálatot igényel.,
A vallersnes et al. 2016-ban megállapították, hogy a pszichózishoz gyakran társuló akut rekreációs gyógyszertoxicitás. A pszichózis az akut kábítószer-toxicitás miatt a sürgősségi osztályba felvett betegek 6,3% – ánál fordult elő. A pszichózisban szenvedő betegek közül a medián életkor 29; 79,3% férfi és 32,8% nő volt. A leggyakrabban jelentett kábítószer a kannabisz volt az esetek 25,9% – ában, az amfetaminok 25% – ában, a kokain pedig 16,1% – ban. Az esetek 54,3% – ában egynél több gyógyszert vettek be., Az amfetamin volt a pszichózishoz leggyakrabban használt gyógyszer, amikor csak egy szerről számoltak be, amely az esetek 32,4% – ában fordult elő .
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az akut toxicitás miatti pszichózis gyakorisága széles körben változik, az alkalmazott anyag típusától függően. A legnagyobb aggodalom azonban az akut amfetamin mérgezés. Figyelemre méltó az amfetaminmérgezés előfordulása a férfiak és a nők között: 276 férfi került a sürgősségi osztályra, szemben a mindössze 72 nősténnyel ., Ez annak a ténynek tudható be, hogy a férfiak hajlamosak kockázatosabb viselkedésben részt venni, mint a nők .
az akut pszichózis kialakulásának kockázata mellett a stimulánsok, különösen az amfetaminok és a metamfetaminok rendszeres alkalmazása a krónikus pszichózis vagy skizofrénia kialakulásához vezető fő kockázati tényező. Yui et al. felfedezték, hogy a metamfetamin-használóknak a metamfetaminok abbahagyása után hónapokig vagy évekig tartó pszichotikus tünetei lehetnek., Ezenkívül a korábbi stimuláns által kiváltott pszichózisban szenvedő betegeknél nagyobb a későbbi epizódok kockázata .
stimulánsok hatásmechanizmusa
a stimulánsok többsége manipulálja a monoamin átvitelét. A monoaminok dopaminból, norepinefrinből és szerotoninból állnak. Ezek relevánsak a jutalom, motiváció, hőmérséklet szabályozás, fájdalom utak. Stimulánsok gyakran akár blokkolja a visszavétel, illetve ösztönözze a efflux a dopamin, illetve noradrenalin, növeli a tevékenység belül az áramkör .,
a stimulánsok által módosított dopaminerg útvonalak a mezokortikális, mezolimbikus és nigrostriatális utak. Ezek az utak ismert jutalmazási és motivációs utak. A mezokortikális út kognitív funkciókhoz kapcsolódik, mint például a munkamemória. A mezolimbikus út a jutalom feldolgozásával, az érzelmek cselekvésekké alakításával és a viselkedési minták kialakulásával függ össze. A nigrostriatális út arra törekszik, hogy mozgást hozzon létre, hogy jutalmat szerezzen, és a szokásos viselkedés kialakulásához vezet., Amikor ezeket az útvonalakat stimulánsok megváltoztatják, “negatív” tünetekkel (a mezokortikális út), “pozitív” tünetekkel (a mezolimbikus út), valamint mozgási rendellenességekkel (nigrostriatális út) társulnak .
a hallucinációkat és a téveszméket “pozitív” tüneteknek minősítették. Így a pszichózis a mezolimbikus rendszer fokozott aktivitásának eredménye lehet. A mezolimbikus út a ventrális tegmentális területről (VTA) a nucleus accumbensig, más néven az előagy ventrális striatumából áll., A nucleus accumbens közvetíti mind a természetes jutalmak, mind a visszaélés kábítószereinek jutalmazó hatásait, amelyek motivációhoz vezetnek a jutalom kereséséhez vagy a jutalom kedveléséhez. Az antipszichotikumok vizsgálata ennek az útnak a jobb megértéséhez vezetett. Az antipszichotikumok D2 dopaminerg receptor antagonisták. A D2 receptorok modulálják az adó felszabadulását, gátolják a striatum közvetett útját, ezáltal nagyobb örömöt okoznak. Az antipszichotikumok megakadályozzák, hogy a D2 receptorok gátolják a közvetett utat, lehetővé téve a közvetett út gátló hatásainak folytatását ., Ez a tudás hasznos volt a pszichózis fiziológiájának megértésében, mivel az antipszichotikumok pozitív pszichotikus tüneteket kezelnek .
azt is feltételezték Hsieh et al. ez a stimuláns által kiváltott pszichózis neurotoxicitás következménye lehet, amely károsítja a kortikális gamma-amino-vajsav (GABA) interneuronokat. A dopamin felszabadulás túlcsordulása a dopaminerg utak túlzott fokozódását okozza. Ez felszabadítja az excitáló neurotranszmitter, a glutamát bőséges mennyiségét a kéregbe., A glutamát kötődik az NMDA receptorokhoz, amelyek nagymértékben koncentrálódnak a GABA interneuronokra. GABA ismert, mint a gátló neurotranszmitter, így szabályozott koncentrációja glutamát és GABA lehetővé teszi a megfelelő testi működését. A felesleges glutamát károsíthatja az interneuronokat, ami a talamokortikális jelek diszregulációját okozza, pszichózist okozva .
a stimulánsok által kiváltott pszichózis leggyakoribb oka az amfetamin és a metamfetamin alkalmazása ., Gátolják a dopamin újbóli bejutását a neuronokba a dopamin transzporterekhez (dat) való kötődéssel, ami a dopamin koncentrációjának növekedését eredményezi a szinaptikus hasadékban. A vesicularis monoamin transporter 2-t (VMAT2) is használják, hogy belépjenek a neuron neurosecretory vezikulumaiba. Az amfetamin kiszorítja a dopamint a vezikulákban, ami dopamin felszabadulást eredményez a hasadékban . A dopamin újbóli felszívódásának ezen megelőzése a dopamin további felszabadulásával a dopamin koncentrációjának növekedését eredményezi a mezolimbikus és a mezokortikális útvonalakon., A mezokortikális út a VTA-tól a prefrontális kéreg számos területére terjed ki. A dorsolaterális prefrontális kéregre vonatkozó előrejelzések szabályozzák a megismerést és a végrehajtó működést .
a stimuláns által kiváltott pszichózis második leggyakoribb oka a kokain . Az amfetaminokhoz hasonlóan a kokain megakadályozza a monoaminok újbóli felvételét a szinapszisból, ami növeli a monoaminok koncentrációját.
két olyan gyakori stimuláns, amely közvetlenül nem befolyásolja a dopamin útját, a koffein és a nikotin. A koffein a legszélesebb körben használt gyógyszer a világon., Hatását az adenozin A1 és A2A receptorok antagonizálásával fejti ki, amelyek az alvás és az álmosság hajtóerői. A koffein felszabadítja az adenozin receptorok gátló hatását a dopamin receptorokra, lehetővé téve a dopamin jelátvitel fokozását a striatumban, ami éberséget és éberséget eredményez. Ez a közvetett összefüggés a mesolimbikus útvonal magyarázza a számos esettanulmány kapcsolódik a túlzott koffeinbevitel és pszichózis .
a nikotin a dohánytermékek aktív vegyülete., Agonistaként hat a nikotinos acetilkolin receptorra, több downstream hatást vált ki, beleértve a dopaminerg utak aktivitásának növekedését. A meta-analízis által Myles et al. arra a következtetésre jutott, hogy azok a betegek, akik először találkoztak akut pszichózissal, vagy a tünetek megjelenése előtt néhány évig füstöltek, vagy túlzott mennyiségű dohányt fogyasztottak. Nagyobb valószínűséggel füstöltek, mint az idősebb kontrollok .,
a sebezhetőséghez vezető kockázati tényezők
esettanulmányunkban az amfetaminok túlzott dózisa tűnik az alapjául szolgáló tényezőnek, amely a beteget a sürgősségi osztályhoz vezette. Angrist és Gershon, valamint Bell tanulmányai arról adnak tájékoztatást, hogy az amfetaminok miként indukálhatják a pszichózist egészséges egyénekben. Ezekben a vizsgálatokban az amfetaminok növekvő dózisait adták az alanyoknak a pszichózis kiváltásáig, általában 100-300 mg amfetamin után. A tünetek hat nap elteltével megszűntek .
az amfetaminok terminális felezési ideje 12-15 óra ., Amint az esetünkben is látható, az amfetaminok többször is bevehetők a binges során. Ez amfetaminok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami pszichózist eredményez.
egy másik, a nagy dózisú stimuláns pszichózissal korreláló vizsgálatot Lucas et al. Ebben a vizsgálatban 10 mg/kg koffeint adtak skizofrén betegeknek, akik hat hétig koffeinmentesek voltak., Ezek a betegek a rövid pszichiátriai minősítési skála (BPRS) növekedését mutatták, amelyet a klinikusok a pszichiátriai tünetek, például depresszió, szorongás, hallucinációk és szokatlan viselkedés mérésére használnak . Ezenkívül több esettanulmány is kimutatta, hogy a túlzott koffeinfogyasztás rövid idő alatt pszichózist okoz, és hogy a pszichózis a fogyasztás leállításával megszűnik .,
első epizódos pszichózis esetén, különösen pszichiátriai kórelőzményben nem szenvedő betegeknél, a stimuláns rövid idő alatt történő adagolása szerepet játszik a pszichózis kialakulásában. Ez valószínűleg a pszichózis oka az esettanulmányunkban.
a tanulmány Lucas et al. felhívja a figyelmet a skizofrénia és a stimulánsok által kiváltott pszichózis összefüggésére. Számos tanulmány kimutatta, hogy a skizofréniában, a skizotípusos személyiségjegyekben és a családi anamnézisben szenvedő betegek hajlamosabbak a pszichotikus epizódokra stimuláns alkalmazásokkal ., A “skizofrénia dopamin hipotézise” a skizofrénia tüneteit, például pszichózist tulajdonítja a hiperaktív dopaminerg jelátalakításnak . Amint azt korábban kifejtettük, a stimulánsok növelik a dopamin mennyiségét a striatumban. Ennek a két tényezőnek a kombinációja, amelyek együttesen a dopamin túlcsordulását okozzák az agyban, valószínűbbé teszi, hogy egy skizofrén beteg stimuláns által kiváltott pszichózisban szenved.
kiderült, hogy vannak olyan közös genetikai biomarkerek, amelyek érzékenyebbé teszik az embert az amfetamin okozta pszichózisra és a skizofréniára., Az egyik ilyen gén a DAOA / G72 gén, amely az NMDA receptorok aktivátorát kódolja. Ez a gén lehet az oka annak, hogy egyes emberek érzékenyebbek az amfetamin által kiváltott pszichózisra, és megmagyarázhatja, hogy a skizofrének miért vannak még sebezhetőbbek . Egy másik, látszólagos jelentőségű gén a DTNBP1 dysbindin gén. Kishimoto et al. ezt a gént 197 Japán alanynál vizsgálták metamfetamin okozta pszichózisban és 243 kontrollban. Megállapították, hogy az ezzel a génnel rendelkező emberek 2,6-7,1-szer nagyobb valószínűséggel szenvednek metamfetamin által kiváltott pszichózisban, mint azok, akiknek nincs génjük .,
az állati modellekből felfedezett jelenséget, amely az emberi stimuláns által kiváltott pszichózisra vonatkozik, “szenzitizációnak”nevezik. A szenzibilizáció stimuláns ismételt adagolásával történik. Amint egy stimuláns szenzibilizációja kialakul, a stimuláns későbbi dózisai nagyobb dopaminválaszhoz vezetnek, még évekig tartó absztinencia után is . Kazahaya et al. megfigyelték, hogy korábban szenzibilizált patkányokban a dopamin efflux egy későbbi metamfetamin expozíció után nőtt a striatumban., Megfigyelték, hogy a dopamin növekedése egy stimulánsra érzékeny állatokban fordul elő, majd egy másiknak van kitéve, ezt keresztérzékenyítésnek nevezik .
hasonlóképpen, Breier et al. szkizofréniában szenvedő betegeknél pozitron emissziós tomográfiát alkalmaztak, és ezeknek a betegeknek a striatumában körülbelül kétszer annyi amfetamin okozta dopamint találtak. Az amfetamin plazmakoncentrációja ugyanaz volt, mint a kontrollok, jelezve, hogy a dopamin felszabadulásának érzékenysége a striatumba szenzitizáció révén alakul ki .,
egészséges egyénekben a stimuláns által kiváltott pszichózis úgy tűnik, hogy túlzott mennyiségű stimuláns bevételének eredménye. Ez azonban nem magyarázza meg, hogy egyes egyének miért tapasztalnak pszichózist egy bizonyos dózisban, mások pedig nem. Bramness et al. azt javasolta, hogy az amfetamin okozta pszichózis és az elsődleges pszichózis közötti kapcsolatot egy sérülékenységi stressz paradigmával vizsgálják meg. Az alacsony sérülékenységű egyéneknek nagyobb expozícióra van szükségük a stimulánsnak, mint azoknak, akik nagyon sérülékenyek., Azok a személyek, akik a legkevésbé sérülékenyek, azok, akik amfetamint használtak, de soha nem tapasztaltak pszichózist. Azok, akik a legsebezhetőbbek, skizofrén betegek, akik pszichotikussá válnak amfetaminok használata nélkül .
ebben az esettanulmányban a beteg első epizódos pszichózisban szenvedett. Mivel életében az egyetlen változás az volt, hogy ADHD-t diagnosztizáltak nála, és kétféle amfetamint írtak fel neki, a pszichózis okát itt úgy határozták meg, hogy a túlzott stimuláns használat eredménye.,
ezenkívül a sebezhetőségi stressz paradigma megmagyarázza, hogy miért gondoljuk, hogy ez az egészséges beteg tüneti volt, míg más egészséges betegek általában nem. A sebezhetőségi stressz paradigma azt jelenti, hogy minél több élet stresszor vagy ösztönző tényező van egy személynél, annál alacsonyabb a pszichózis küszöbértéke.