az elhízás Pro-onkogén hatásai az elhízással összefüggő rákok, köztük az emlő -, petefészek -, prosztata-és gyomor-bélrendszeri rákok drámai növekedéséhez vezettek . Ezen betegek és más betegek kezelésének zavara a kemoterápiás szerekre adott különböző fiziológiai válasz sovány és elhízott egyénekben. Ebben a számban, Myers et al. ismertesse a gyakran felírt gyógyszerek, a metotrexát és a ciklofoszfamid elhízás elleni hatását egerekben., Ezek a gyógyszerek anti-folát és DNS alkiláló szerekként működnek, de különböző hatásmechanizmusaik ellenére mindkettő jelentős súlycsökkenést okoz a halálos adagok alatt. Míg a rák túlélése gyakran összefügg a megnövekedett adipozitással, az ennek alapjául szolgáló mechanizmusok nem egyértelműek . A rák metabolikus hatásainak kezelése a kemoterápiás gyógyszerek esetében különösen nehéz. A metotrexát esetében azonban az immunológiai betegségekre vonatkozó széles vényköteles gyógyszer néhány nyomot adhat arra vonatkozóan, hogy ezek a gyógyszerek hogyan befolyásolják a rosszindulatú daganatoktól független energiamérleget.,
Ez a tanulmány számos érdekes jövőbeli kérdést vet fel, különös tekintettel arra, hogy ezek a gyógyszerek hogyan működnek a túlsúly és az elhízás csökkentésében. Az adipozitás elvesztése negatív energiamérleget jelez, amelynek forrását ebben a tanulmányban nem azonosították közvetlenül. Az egyik lehetőség az, hogy az energiaköltségeket az ebben a tanulmányban mért ablakon kívül növelik (a kezelés első néhány napja). Ez összhangban lenne a metotrexát közvetlen hatásával a HepG2 sejtekben a nem csoportosított oxigénfogyasztásra., Az, hogy ez igaz-e más energiaelosztó szövetekre, és hogy ez hogyan történik, kulcsfontosságú következő lépés. Egy másik kapcsolódó kérdés ezeknek a gyógyszereknek az izomtömegre és a minőségre gyakorolt hatása, mivel egyes rákok és a rákkal kapcsolatos terápiák, például a glükokortikoidok izomveszteséget okoznak, ami viszont megváltoztathatja az energiaegyensúlyt . A szerzők azt is mutatják, hogy az adipogén prekurzorok kimerülnek a ciklofoszfamiddal vagy metotrexáttal kezelt elhízott egerekben., Az energiamérleg változása nélkül az adipogén képesség hiánya valószínűleg méhen kívüli lipid tároláshoz vezetne, például a májban, de a szerzők a hepatosteatosis csökkenését mutatják ebben a modellben. Bár nem meglepő, hogy ezek a gyógyszerek olyan osztódó sejteket céloznak meg, mint az adipogén prekurzorok, ennek hosszú távú hatása lehet a zsír tárolására és metabolizmusára, különösen a kemoterápia utáni túlélés összefüggésében. Ez különösen fontos, mivel a kemoterápia által okozott krónikus anyagcsere-változások a rákos túlélők metabolikus szindróma fokozott kockázatának alapját képezhetik .