absztrakt
malignus jellemezhető szövettanilag kiváló minőségű monoton kis kerek kék sejtek (Srbc) tartoznak heterogén csoport daganatok gyakran nevezik Ewing család tumorok., A leggyakoribb molekuláris visszaigazolást ezek a daganatok a fúziók között EWSR1 gén kromoszómán 22 ETS család transzkripciós faktorok, beleértve FLI1 gén (11q24), valamint az ERG (21q22), hogy belekeveredett a fejlesztés különböző szövetekben, valamint a daganatos progresszió. Ebben a cikkben bemutatjuk, egy esetben rendkívül agresszív extraskeletal SRBC daganat bevonásával a lábát egy 24 éves férfi, akinek egyetlen molekuláris megállapítások a mutációk KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 gének nagy kifejezés, a lágy szövetek markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mrns., Tudomásunk szerint ezt az egyedülálló mutációs mintát korábban nem írták le az SRBCs-ben.
BEVEZETŐ
a Rosszindulatú daganatok a high-grade monoton kis kerek sejtek, eredetileg leírt 1921-ben, mint ‘kerek sejt sarcoma’ ismeretlen eredetű , fordul elő leginkább, mint az elsődleges daganatok hosszú csöves csontok, a gyermekek, illetve serdülők de az is lehet, extraskeletal. A szövettanilag hasonló, eltérő génexpressziós mintákkal rendelkező daganatokat gyakran Ewing-szerű daganatcsaládnak nevezik., Ezek a daganatok gyakran társított néhány jellegzetes immunhisztokémiai, genetikai és molekuláris markerek.
Kromoszóma-transzlokáció kapcsolatos genetikai összeolvadása között EWSR1 a kromoszóma 22 a FLI1 gén kromoszómán 11, illetve más gének kódoló ETS család transzkripciós faktor (EWS-ETS) tekinthető egy genetikai fémjelzi emberi Ewing-szarkóma . Ezenkívül az Ewing-szarkóma kifejlődéséhez és fenotípusos megnyilvánulásához fontos az EWS-ETS transzkripciós szabályozására reagáló gének epigenetikai státusza ., A kerek sejtkomponensű, osztályozatlan szarkómák nagy kohorszának retrospektív vizsgálata során 10% – ról kimutatták, hogy “CIC-DUX4 “vagy” BCOR-CCNB3 “fúziók vagy más” CIC ” átrendeződések vannak . A molekuláris és genetikai markerekből hiányzó differenciálatlan kissejtes szarkómákat, mint ebben az esetben a jelentés, “Ewing-szerű daganatoknak” is nevezik .
esetjelentés
egy 27 éves férfi, akinek bal lábában 3 hónapos “kallusz” volt, amely idővel nőtt, egyre vörösebbé, tökéletesen gyengédvé és fájdalmasabbá vált az elmúlt napokban. A vereség: 1.,5 cm átmérőjű, részt vett a talpi felülete a lábfejét, ahol ez volt társítva fájdalom le, mint éles, növekvő intenzitással nyomás járás közben. A fájdalom a pihenéssel csökkent, de gyengéd, duzzadt, meleg és piros volt. A beteg otthon lázra és hidegrázásra panaszkodott.
A bemutató, az elváltozás jelent meg, mint egy változóan ‘hyperkeratotic tömeg mély fekély’.
A bemutató, az elváltozás jelent meg, mint egy változóan ‘hyperkeratotic tömeg mély fekély’.,
A fizikális vizsgálat, az egyetlen jelentős megállapításokat tartalmazza a morbid elhízás, valamint a ‘kis piros pályázati elváltozások hasonlít egy tályog vagy folyadék alján a lábát’ (Fig. 1). A beteg lábának röntgensugárzását “lágyszöveti duzzanatnak” (2.ábra) tekintették. 2). A beteget a cellulitisz és szepszis kezdeti benyomása miatt antibiotikumokkal kezelték.
a láb kezdeti röntgenfelvételét úgy értelmezték, mint “a láb lágyszöveti duzzanatát”.,
a láb kezdeti röntgenfelvételét úgy értelmezték, mint “a láb lágyszöveti duzzanatát”.
Touch prep a kimetszett elváltozás, kész intraoperatively, azt mutatta, lazán összefüggő rosszindulatú daganatos sejtek kis hyperchromatic magok pedig kevés citoplazma gyanús egy kis kerek sejtes tumor.,
Touch prep a kimetszett elváltozás, kész intraoperatively, azt mutatta, lazán összefüggő rosszindulatú daganatos sejtek kis hyperchromatic magok pedig kevés citoplazma gyanús egy kis kerek sejtes tumor.
a sérülés szakaszai túlnyomórészt gyengén differenciált rosszindulatú neoplasztikus sejtekből állnak, Közepesen pleomorf vesicularis magokkal, tiszta citoplazmával és bőséges mitotikus aktivitással.,
a sérülés szakaszai túlnyomórészt gyengén differenciált rosszindulatú neoplasztikus sejtekből állnak, Közepesen pleomorf vesicularis magokkal, tiszta citoplazmával és bőséges mitotikus aktivitással.
két hónappal a kivágás után a beteg szignifikánsan megnagyobbodott, nekrotikus és fekélyes daganatot mutatott be a kivágás helyén.,
két hónappal a kivágás után a beteg szignifikánsan megnagyobbodott, nekrotikus és fekélyes daganatot mutatott be a kivágás helyén.
ismételje meg a láb oldalirányú röntgen nézeteit, 2 hónappal később, “a nagy lágyszövet tömegének intervallum megjelenése, a talppalánták”. A differenciál diagnosztikai figyelmet a képalkotó vizsgálatok szereplő ‘phlegmon, tályog, vérömleny, kevésbé valószínű, hogy egy gyorsan növekvő daganat’.,
ismételje meg a láb oldalirányú röntgen nézeteit, 2 hónappal később, “a nagy lágyszövet tömegének intervallum megjelenése, a talppalánták”. A differenciál diagnosztikai figyelmet a képalkotó vizsgálatok szereplő ‘phlegmon, tályog, vérömleny, kevésbé valószínű, hogy egy gyorsan növekvő daganat’.
a sebészeti konzultáció mélyen fekélyes cavitary-szerű masszát mutatott ki zselatin tartalommal. A kivágott tömeg, amelyet ellipszis borít, 5,0 cm × 3,5 cm × 3,5 cm volt. A szakaszon a tömeg 2.,5 cm átmérőjű, halványbarna-fehér, vörös–barna elszíneződési területekkel. Intraoperatív érintés előkészítése a lesional vágott felület gyanús volt a kis kerek kék sejt (SRBC) tumor (ábra. 3). A lézió mikroszkopikus szakaszai túlnyomórészt gyengén differenciált malignus neoplasztikus sejtekből álltak, Közepesen pleomorf vesicularis magokkal,kevés tiszta citoplazmával és bőséges mitotikus aktivitással (1. ábra). 4). A daganat a reszekció tintás sebészeti margóira terjedt ki.,
a tumor következő generációs szekvenálási (NGS) vizsgálata negatív volt a fúziós RNS vagy az EWSR1 gént érintő mutációk expresszálására. Az 1400 gén utólagos átfogó NGS molekuláris genetikai vizsgálata negatív volt minden olyan transzlokációra, amely a fúziós RNS expressziójához vezet, nem volt bizonyíték fúziós RNS-re. Exons a 1385 rákot okozó gének voltak szekvenált a Neo-Genomika Laboratórium (La Jolla, CA), valamint tartalmazza 507 gének vett részt a fúziók több mint 850 gének vagy mutáns vagy szabályozatlan a rák., Ezen felül minden célzott gén 5′ és 3′ LE nem fordított régiójából 160 bp-t vontak be ebbe a vizsgálatba.
Mint egy általános összefoglaló a rendelkezésre álló adatok tesztelése ez a daganat, a következő eredmények születtek: (i) negatív bizonyos kromoszóma-jelen; (ii) nem bizonyított, fúziós mrns érintő, a CIC Dux4, BCOR, vagy a vizsgált 1400 onkogének; (iii) negatív SYT gének által fluoreszcencia in situ hibridizáció (iv) a magas kifejezés, a lágy szövetek markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mrns, illetve (v) pozitív mutációk KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 gének., Részletek a KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 a következőképpen alakulnak:
Körülbelül 2 hónappal azt követően, hogy a sebészi kimetszés, a daganat, a beteg bemutatta a jelentősen megnagyobbodott, fájdalmas ismétlődés, a tömeg (Fig. 5). A láb ismételt röntgensugarai “intervallum nagy lágyszövet-tömeget” mutattak (ábra. 6). A nukleáris háromfázisú csontszkennelés “gyanús volt az osteomyelitis vagy a csont tumor bevonása szempontjából”.,
nyomonkövetési kezelésként a beteg a bal alsó végtag térd amputációján ment keresztül, majd a kezdeti diagnózistól számított 1 éven belül tüdőmetasztázist állapítottak meg.
differenciálatlan SRBC tumor esetén a tumorban csak a SMARCA1, KAT6A és NAV3 frame shift variánsait azonosították. Az összes többi vizsgálat, beleértve a fúziós RNS-t, az NGS Ewing-szarkóma fúziós profillal rendelkező 1400 onkogént, negatív volt., Bár ezeknek a frame shift variánsoknak a rendellenes kifejezéseit számos daganatban leírták, tudomásunk szerint korábban nem írták le egyetlen molekuláris/genetikai eredményként egy differenciálatlan SRBC daganatban, különösen a láb bevonásával. Ennek az esetnek a gyorsan progresszív folyamata, amely részben vagy egészben a lágyszövet markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mRNS magas expressziójának tulajdonítható, a tumor nagyon agresszív jellegét jelzi., Az ilyen SRBC tumorok esetleges retrospektív molekuláris és mutációs vizsgálataival történő további vizsgálatokra van szükség a változatos patogenezisük és osztályozásuk tisztázásához és megértéséhez.
összeférhetetlenség
nincs bejelentve.
.
.
;
:
–
.,
,
,
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.,
,
,
,
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.
.,
egyesíti.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
, et al. .
.,
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.,
,
,
,
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.,
,
,
.
.
;
:
–
.,
,
,
,
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.
,
.,
.
;
:
–
.