rendkívül agresszív differenciálatlan kis kerek kék sejt tumor láb egyedi SMARCA1, KAT6A és NAV3 mutációk

absztrakt

malignus jellemezhető szövettanilag kiváló minőségű monoton kis kerek kék sejtek (Srbc) tartoznak heterogén csoport daganatok gyakran nevezik Ewing család tumorok., A leggyakoribb molekuláris visszaigazolást ezek a daganatok a fúziók között EWSR1 gén kromoszómán 22 ETS család transzkripciós faktorok, beleértve FLI1 gén (11q24), valamint az ERG (21q22), hogy belekeveredett a fejlesztés különböző szövetekben, valamint a daganatos progresszió. Ebben a cikkben bemutatjuk, egy esetben rendkívül agresszív extraskeletal SRBC daganat bevonásával a lábát egy 24 éves férfi, akinek egyetlen molekuláris megállapítások a mutációk KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 gének nagy kifejezés, a lágy szövetek markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mrns., Tudomásunk szerint ezt az egyedülálló mutációs mintát korábban nem írták le az SRBCs-ben.

BEVEZETŐ

a Rosszindulatú daganatok a high-grade monoton kis kerek sejtek, eredetileg leírt 1921-ben, mint ‘kerek sejt sarcoma’ ismeretlen eredetű , fordul elő leginkább, mint az elsődleges daganatok hosszú csöves csontok, a gyermekek, illetve serdülők de az is lehet, extraskeletal. A szövettanilag hasonló, eltérő génexpressziós mintákkal rendelkező daganatokat gyakran Ewing-szerű daganatcsaládnak nevezik., Ezek a daganatok gyakran társított néhány jellegzetes immunhisztokémiai, genetikai és molekuláris markerek.

Kromoszóma-transzlokáció kapcsolatos genetikai összeolvadása között EWSR1 a kromoszóma 22 a FLI1 gén kromoszómán 11, illetve más gének kódoló ETS család transzkripciós faktor (EWS-ETS) tekinthető egy genetikai fémjelzi emberi Ewing-szarkóma . Ezenkívül az Ewing-szarkóma kifejlődéséhez és fenotípusos megnyilvánulásához fontos az EWS-ETS transzkripciós szabályozására reagáló gének epigenetikai státusza ., A kerek sejtkomponensű, osztályozatlan szarkómák nagy kohorszának retrospektív vizsgálata során 10% – ról kimutatták, hogy “CIC-DUX4 “vagy” BCOR-CCNB3 “fúziók vagy más” CIC ” átrendeződések vannak . A molekuláris és genetikai markerekből hiányzó differenciálatlan kissejtes szarkómákat, mint ebben az esetben a jelentés, “Ewing-szerű daganatoknak” is nevezik .

esetjelentés

egy 27 éves férfi, akinek bal lábában 3 hónapos “kallusz” volt, amely idővel nőtt, egyre vörösebbé, tökéletesen gyengédvé és fájdalmasabbá vált az elmúlt napokban. A vereség: 1.,5 cm átmérőjű, részt vett a talpi felülete a lábfejét, ahol ez volt társítva fájdalom le, mint éles, növekvő intenzitással nyomás járás közben. A fájdalom a pihenéssel csökkent, de gyengéd, duzzadt, meleg és piros volt. A beteg otthon lázra és hidegrázásra panaszkodott.

1. Ábra

A bemutató, az elváltozás jelent meg, mint egy változóan ‘hyperkeratotic tömeg mély fekély’.

1. Ábra

A bemutató, az elváltozás jelent meg, mint egy változóan ‘hyperkeratotic tömeg mély fekély’.,

A fizikális vizsgálat, az egyetlen jelentős megállapításokat tartalmazza a morbid elhízás, valamint a ‘kis piros pályázati elváltozások hasonlít egy tályog vagy folyadék alján a lábát’ (Fig. 1). A beteg lábának röntgensugárzását “lágyszöveti duzzanatnak” (2.ábra) tekintették. 2). A beteget a cellulitisz és szepszis kezdeti benyomása miatt antibiotikumokkal kezelték.

2. ábra

a láb kezdeti röntgenfelvételét úgy értelmezték, mint “a láb lágyszöveti duzzanatát”.,

2. ábra

a láb kezdeti röntgenfelvételét úgy értelmezték, mint “a láb lágyszöveti duzzanatát”.

3. Ábra

Touch prep a kimetszett elváltozás, kész intraoperatively, azt mutatta, lazán összefüggő rosszindulatú daganatos sejtek kis hyperchromatic magok pedig kevés citoplazma gyanús egy kis kerek sejtes tumor.,

3. Ábra

Touch prep a kimetszett elváltozás, kész intraoperatively, azt mutatta, lazán összefüggő rosszindulatú daganatos sejtek kis hyperchromatic magok pedig kevés citoplazma gyanús egy kis kerek sejtes tumor.

4. ábra

a sérülés szakaszai túlnyomórészt gyengén differenciált rosszindulatú neoplasztikus sejtekből állnak, Közepesen pleomorf vesicularis magokkal, tiszta citoplazmával és bőséges mitotikus aktivitással.,

4. ábra

a sérülés szakaszai túlnyomórészt gyengén differenciált rosszindulatú neoplasztikus sejtekből állnak, Közepesen pleomorf vesicularis magokkal, tiszta citoplazmával és bőséges mitotikus aktivitással.

5. ábra

két hónappal a kivágás után a beteg szignifikánsan megnagyobbodott, nekrotikus és fekélyes daganatot mutatott be a kivágás helyén.,

5. ábra

két hónappal a kivágás után a beteg szignifikánsan megnagyobbodott, nekrotikus és fekélyes daganatot mutatott be a kivágás helyén.

6. ábra

ismételje meg a láb oldalirányú röntgen nézeteit, 2 hónappal később, “a nagy lágyszövet tömegének intervallum megjelenése, a talppalánták”. A differenciál diagnosztikai figyelmet a képalkotó vizsgálatok szereplő ‘phlegmon, tályog, vérömleny, kevésbé valószínű, hogy egy gyorsan növekvő daganat’.,

6. ábra

ismételje meg a láb oldalirányú röntgen nézeteit, 2 hónappal később, “a nagy lágyszövet tömegének intervallum megjelenése, a talppalánták”. A differenciál diagnosztikai figyelmet a képalkotó vizsgálatok szereplő ‘phlegmon, tályog, vérömleny, kevésbé valószínű, hogy egy gyorsan növekvő daganat’.

a sebészeti konzultáció mélyen fekélyes cavitary-szerű masszát mutatott ki zselatin tartalommal. A kivágott tömeg, amelyet ellipszis borít, 5,0 cm × 3,5 cm × 3,5 cm volt. A szakaszon a tömeg 2.,5 cm átmérőjű, halványbarna-fehér, vörös–barna elszíneződési területekkel. Intraoperatív érintés előkészítése a lesional vágott felület gyanús volt a kis kerek kék sejt (SRBC) tumor (ábra. 3). A lézió mikroszkopikus szakaszai túlnyomórészt gyengén differenciált malignus neoplasztikus sejtekből álltak, Közepesen pleomorf vesicularis magokkal,kevés tiszta citoplazmával és bőséges mitotikus aktivitással (1. ábra). 4). A daganat a reszekció tintás sebészeti margóira terjedt ki.,

a tumor következő generációs szekvenálási (NGS) vizsgálata negatív volt a fúziós RNS vagy az EWSR1 gént érintő mutációk expresszálására. Az 1400 gén utólagos átfogó NGS molekuláris genetikai vizsgálata negatív volt minden olyan transzlokációra, amely a fúziós RNS expressziójához vezet, nem volt bizonyíték fúziós RNS-re. Exons a 1385 rákot okozó gének voltak szekvenált a Neo-Genomika Laboratórium (La Jolla, CA), valamint tartalmazza 507 gének vett részt a fúziók több mint 850 gének vagy mutáns vagy szabályozatlan a rák., Ezen felül minden célzott gén 5′ és 3′ LE nem fordított régiójából 160 bp-t vontak be ebbe a vizsgálatba.

Mint egy általános összefoglaló a rendelkezésre álló adatok tesztelése ez a daganat, a következő eredmények születtek: (i) negatív bizonyos kromoszóma-jelen; (ii) nem bizonyított, fúziós mrns érintő, a CIC Dux4, BCOR, vagy a vizsgált 1400 onkogének; (iii) negatív SYT gének által fluoreszcencia in situ hibridizáció (iv) a magas kifejezés, a lágy szövetek markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mrns, illetve (v) pozitív mutációk KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 gének., Részletek a KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 a következőképpen alakulnak:

Körülbelül 2 hónappal azt követően, hogy a sebészi kimetszés, a daganat, a beteg bemutatta a jelentősen megnagyobbodott, fájdalmas ismétlődés, a tömeg (Fig. 5). A láb ismételt röntgensugarai “intervallum nagy lágyszövet-tömeget” mutattak (ábra. 6). A nukleáris háromfázisú csontszkennelés “gyanús volt az osteomyelitis vagy a csont tumor bevonása szempontjából”.,

nyomonkövetési kezelésként a beteg a bal alsó végtag térd amputációján ment keresztül, majd a kezdeti diagnózistól számított 1 éven belül tüdőmetasztázist állapítottak meg.

differenciálatlan SRBC tumor esetén a tumorban csak a SMARCA1, KAT6A és NAV3 frame shift variánsait azonosították. Az összes többi vizsgálat, beleértve a fúziós RNS-t, az NGS Ewing-szarkóma fúziós profillal rendelkező 1400 onkogént, negatív volt., Bár ezeknek a frame shift variánsoknak a rendellenes kifejezéseit számos daganatban leírták, tudomásunk szerint korábban nem írták le egyetlen molekuláris/genetikai eredményként egy differenciálatlan SRBC daganatban, különösen a láb bevonásával. Ennek az esetnek a gyorsan progresszív folyamata, amely részben vagy egészben a lágyszövet markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mRNS magas expressziójának tulajdonítható, a tumor nagyon agresszív jellegét jelzi., Az ilyen SRBC tumorok esetleges retrospektív molekuláris és mutációs vizsgálataival történő további vizsgálatokra van szükség a változatos patogenezisük és osztályozásuk tisztázásához és megértéséhez.

összeférhetetlenség

nincs bejelentve.

J

.

A csont diffúz endothelioma

.

Proc New York Pathol Soc
1921

;

21

:

17

24

.,

Delattre
O

,

Zucman
J

,

Plougastel
B

,

Desmaze
C

,

Melot
t

,

Peter
m

, et al. .

Génfúzió ETS DNS-kötő doménnel, melyet humán tumorok kromoszóma transzlokációja okoz

.

Természet
1992

;

359

:

162

5

.,

Zucman
J

,

Melot
T

,

Desmaze
C

,

Ghysdael
J

,

Plougastel
B

,

Péter
M

, et al. .

Combinatorial generation of variable fusion proteins in the Ewing family of tumours

.

EMBO J
1993

;

12

:

4481

7

.

Sorensen
PH

.,

a második Ewing-szarkóma transzlokáció, t (21,22), az EWS-gént egy másik ETS-család transzkripciós faktorhoz, ERG

egyesíti.

Nat Genet
1994

;

6

:

146

51

.

Tanaka
M

,

Yamazaki
Y

,

Kanno
Y

,

Igarashi
K

,

Aisaki
K

,

Kanno
J

, et al. .

Ewing szarkóma a prekurzorok erősen dúsított embrionális osteochondrogén progenitor

.,

J Blink Invest
2014

;

124

:

3061

74

.

Wang
WL

,

Lazar
AJ

.

differenciálatlan kék kerek cella (Ewing-szerű)szarkóma: nem mindig ugrik-kerek vagy Ewing-szerű

.

Virchows Arch
2017

;

470

:

371

.,

Gamberi
G

,

Cocchi
S

,

Benini
S

,

Magagnoli
G

,

további információk
L

,

Kreshak
J

, et al. .

molekuláris diagnózis Ewing családi daganatokban: a Rizzoli tapasztalat-222 egymást követő eset négy év alatt

.

J Mol Diagn
2011

;

13

:

313

24

.,

Huang
– F

,

Abmayr
SM

,

Munkás
JL

.

A KAT6 acetiltranszferázok szabályozása és szerepük a sejtciklus progressziójában, az őssejtfenntartásban és az emberi betegségben

.

Mol Cell Biol
2016

;

36

:

1900

7

.,

Zack
KISEBB

,

Schumacher

,

Carter
SL

,

Cherniack
HIRDETÉS

,

Saksena
G

,

Dohány
B

, et al. .

Pan-cancer patterns of somatic copy numbers

.

Nat Genet
2013

;

45

:

1134

40

.

Kohashi
K

,

Soda
Y

.,

A SMARCB1/INI1 onkogén szerepei és hiányos daganatai

.

Cancer Sci
2017

;

108

:

547

52

.

megjelent az Oxford University Press és a JSCR Publishing Ltd. Minden jog fenntartva. © A szerző(K) 2019.,
Ez egy Nyílt hozzáférésű cikk elosztott értelmében a Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), amely lehetővé teszi a nem kereskedelmi célú újra-felhasználása, terjesztése, illetve a reprodukciós bármely médiumban, feltéve, hogy az eredeti munka helyesen idézett. A kereskedelmi újrafelhasználás, vegye fel a kapcsolatot [email protected]

Share

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük