rendkívül agresszív differenciálatlan kis kerek kék sejt tumor láb egyedi SMARCA1, KAT6A és NAV3 mutációk

absztrakt

malignus jellemezhető szövettanilag kiváló minőségű monoton kis kerek kék sejtek (Srbc) tartoznak heterogén csoport daganatok gyakran nevezik Ewing család tumorok., A leggyakoribb molekuláris visszaigazolást ezek a daganatok a fúziók között EWSR1 gén kromoszómán 22 ETS család transzkripciós faktorok, beleértve FLI1 gén (11q24), valamint az ERG (21q22), hogy belekeveredett a fejlesztés különböző szövetekben, valamint a daganatos progresszió. Ebben a cikkben bemutatjuk, egy esetben rendkívül agresszív extraskeletal SRBC daganat bevonásával a lábát egy 24 éves férfi, akinek egyetlen molekuláris megállapítások a mutációk KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 gének nagy kifejezés, a lágy szövetek markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mrns., Tudomásunk szerint ezt az egyedülálló mutációs mintát korábban nem írták le az SRBCs-ben.

BEVEZETŐ

a Rosszindulatú daganatok a high-grade monoton kis kerek sejtek, eredetileg leírt 1921-ben, mint ‘kerek sejt sarcoma’ ismeretlen eredetű , fordul elő leginkább, mint az elsődleges daganatok hosszú csöves csontok, a gyermekek, illetve serdülők de az is lehet, extraskeletal. A szövettanilag hasonló, eltérő génexpressziós mintákkal rendelkező daganatokat gyakran Ewing-szerű daganatcsaládnak nevezik., Ezek a daganatok gyakran társított néhány jellegzetes immunhisztokémiai, genetikai és molekuláris markerek.

Kromoszóma-transzlokáció kapcsolatos genetikai összeolvadása között EWSR1 a kromoszóma 22 a FLI1 gén kromoszómán 11, illetve más gének kódoló ETS család transzkripciós faktor (EWS-ETS) tekinthető egy genetikai fémjelzi emberi Ewing-szarkóma . Ezenkívül az Ewing-szarkóma kifejlődéséhez és fenotípusos megnyilvánulásához fontos az EWS-ETS transzkripciós szabályozására reagáló gének epigenetikai státusza ., A kerek sejtkomponensű, osztályozatlan szarkómák nagy kohorszának retrospektív vizsgálata során 10% – ról kimutatták, hogy “CIC-DUX4 “vagy” BCOR-CCNB3 “fúziók vagy más” CIC ” átrendeződések vannak . A molekuláris és genetikai markerekből hiányzó differenciálatlan kissejtes szarkómákat, mint ebben az esetben a jelentés, “Ewing-szerű daganatoknak” is nevezik .

esetjelentés

egy 27 éves férfi, akinek bal lábában 3 hónapos “kallusz” volt, amely idővel nőtt, egyre vörösebbé, tökéletesen gyengédvé és fájdalmasabbá vált az elmúlt napokban. A vereség: 1.,5 cm átmérőjű, részt vett a talpi felülete a lábfejét, ahol ez volt társítva fájdalom le, mint éles, növekvő intenzitással nyomás járás közben. A fájdalom a pihenéssel csökkent, de gyengéd, duzzadt, meleg és piros volt. A beteg otthon lázra és hidegrázásra panaszkodott.

A fizikális vizsgálat, az egyetlen jelentős megállapításokat tartalmazza a morbid elhízás, valamint a ‘kis piros pályázati elváltozások hasonlít egy tályog vagy folyadék alján a lábát’ (Fig. 1). A beteg lábának röntgensugárzását “lágyszöveti duzzanatnak” (2.ábra) tekintették. 2). A beteget a cellulitisz és szepszis kezdeti benyomása miatt antibiotikumokkal kezelték.

a sebészeti konzultáció mélyen fekélyes cavitary-szerű masszát mutatott ki zselatin tartalommal. A kivágott tömeg, amelyet ellipszis borít, 5,0 cm × 3,5 cm × 3,5 cm volt. A szakaszon a tömeg 2.,5 cm átmérőjű, halványbarna-fehér, vörös–barna elszíneződési területekkel. Intraoperatív érintés előkészítése a lesional vágott felület gyanús volt a kis kerek kék sejt (SRBC) tumor (ábra. 3). A lézió mikroszkopikus szakaszai túlnyomórészt gyengén differenciált malignus neoplasztikus sejtekből álltak, Közepesen pleomorf vesicularis magokkal,kevés tiszta citoplazmával és bőséges mitotikus aktivitással (1. ábra). 4). A daganat a reszekció tintás sebészeti margóira terjedt ki.,

a tumor következő generációs szekvenálási (NGS) vizsgálata negatív volt a fúziós RNS vagy az EWSR1 gént érintő mutációk expresszálására. Az 1400 gén utólagos átfogó NGS molekuláris genetikai vizsgálata negatív volt minden olyan transzlokációra, amely a fúziós RNS expressziójához vezet, nem volt bizonyíték fúziós RNS-re. Exons a 1385 rákot okozó gének voltak szekvenált a Neo-Genomika Laboratórium (La Jolla, CA), valamint tartalmazza 507 gének vett részt a fúziók több mint 850 gének vagy mutáns vagy szabályozatlan a rák., Ezen felül minden célzott gén 5′ és 3′ LE nem fordított régiójából 160 bp-t vontak be ebbe a vizsgálatba.

Mint egy általános összefoglaló a rendelkezésre álló adatok tesztelése ez a daganat, a következő eredmények születtek: (i) negatív bizonyos kromoszóma-jelen; (ii) nem bizonyított, fúziós mrns érintő, a CIC Dux4, BCOR, vagy a vizsgált 1400 onkogének; (iii) negatív SYT gének által fluoreszcencia in situ hibridizáció (iv) a magas kifejezés, a lágy szövetek markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mrns, illetve (v) pozitív mutációk KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 gének., Részletek a KAT6A, NAV3, valamint SMARCA1 a következőképpen alakulnak:

Körülbelül 2 hónappal azt követően, hogy a sebészi kimetszés, a daganat, a beteg bemutatta a jelentősen megnagyobbodott, fájdalmas ismétlődés, a tömeg (Fig. 5). A láb ismételt röntgensugarai “intervallum nagy lágyszövet-tömeget” mutattak (ábra. 6). A nukleáris háromfázisú csontszkennelés “gyanús volt az osteomyelitis vagy a csont tumor bevonása szempontjából”.,

nyomonkövetési kezelésként a beteg a bal alsó végtag térd amputációján ment keresztül, majd a kezdeti diagnózistól számított 1 éven belül tüdőmetasztázist állapítottak meg.

differenciálatlan SRBC tumor esetén a tumorban csak a SMARCA1, KAT6A és NAV3 frame shift variánsait azonosították. Az összes többi vizsgálat, beleértve a fúziós RNS-t, az NGS Ewing-szarkóma fúziós profillal rendelkező 1400 onkogént, negatív volt., Bár ezeknek a frame shift variánsoknak a rendellenes kifejezéseit számos daganatban leírták, tudomásunk szerint korábban nem írták le egyetlen molekuláris/genetikai eredményként egy differenciálatlan SRBC daganatban, különösen a láb bevonásával. Ennek az esetnek a gyorsan progresszív folyamata, amely részben vagy egészben a lágyszövet markerek (COL1A1, COL1A2, COL3A1), valamint a MYC mRNS magas expressziójának tulajdonítható, a tumor nagyon agresszív jellegét jelzi., Az ilyen SRBC tumorok esetleges retrospektív molekuláris és mutációs vizsgálataival történő további vizsgálatokra van szükség a változatos patogenezisük és osztályozásuk tisztázásához és megértéséhez.

összeférhetetlenség

nincs bejelentve.