Vörös Bor, Sör, Emelheti a vérnyomást, a Normotensive Férfiak

Értékvesztés az áramlás-mediált dilatáció (FMD) a brachialis artéria tekinthető korai markere az endothel funkció, valamint kimutatták, hogy a jövőre nézve megjósolni, kardiális események.1 egyes emberi vizsgálatok azt sugallták, hogy a vörösbor akut fogyasztása javíthatja az FMD-T, 2 bár ez a megfigyelés nem volt következetes,3-5 valószínűleg az alkohol egyidejű érrendszeri hatásainak következménye., A dealkoholizált vörös bor 2,4 akut lenyelése vagy a lila szőlőlé rövid távú alkalmazása koszorúér-betegségben szenvedőknél6, 7 mindkettő az FMD javulásával jár. Bár ezeknek a megfigyeléseknek a többsége ellenőrizetlen volt, úgy értelmezték őket, hogy alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a vörösborban és a lila szőlőlében található vasodilatátor antioxidáns polifenolok jótékony hatással lehetnek az endothel funkcióra.,

egy ilyen hipotézisnek azonban figyelembe kell vennie a rendszeres alkoholfogyasztók alkoholfogyasztása és vérnyomása (BP) közötti jól ismert pozitív lineáris kapcsolatot is, amelyet először 1915-ben dokumentáltak túlnyomórészt borfogyasztó francia csapatokban, amelyek a nyugati fronton szolgálnak.8 az intervenciós vizsgálatok azóta következetesen kimutatták az alkohol BP-emelő hatását, amely mind a normotensive9, mind a hypertensive10 alanyokban reverzibilis., Azonban bizonyíték arra, hogy a típusú alkoholos ital fogyasztása befolyásolhatja a nagysága, ez a BP-növelő hatás jön, elsősorban a keresztmetszeti járványügyi data11–14-es vizsgálatok az USA-ból,11 Norvégia,12 Franciaországban, Észak-Írország,14, minden arra utal, hogy sör, szeszes fogyasztás társulhat magasabb BP (különösen a szisztolés), mint a bor fogyasztása. A londoni köztisztviselői tanulmányban 13-an látták a bor és a BP közötti inverz összefüggést, de csak azoknál a férfiaknál, akik naponta legalább 4 pohár bort ittak.

az alkoholfogyasztás mintái befolyásolhatják a BP-t.,15,16 következésképpen, összehasonlítva epizodikus sörivók rendszeres napi borivók lehet homályos közötti kapcsolat alkoholfogyasztás és a BP szint. Ezenkívül az italtípus előnyben részesítése dietary17, valamint számos más életmód korrelál a BP-vel.18 Bár epidemiológiai vizsgálatok általában beállítani a hagyományos kockázati tényezők, mint a súly, életkor, dohányzás, ezek a többi potenciális confounders nem számították be a korábbi elemzések, ezáltal gyengül az az érv, egy-egy konkrét, független egyesület bor bevitel alacsonyabb BP.,

Animal19 és in vitro vizsgálatok20–24 arra is utalnak, hogy a vörösbor modulálhatja az érműködést. A vörösborokban, a szőlőlevekben és a szőlő bőrkivonataiban található értágító szerek polifenolos flavonoidok, amelyekről úgy gondolják, hogy a nitrogén-monoxid mechanizmusokkal közvetítik a relaxációt.22-25 további in vitro bizonyítékok arra is utalnak, hogy a vörösboros polifenolok gátolhatják az endotelin-1 (ET-1), egy erős vazokonstriktor szintézisét, 26 mivel az állati adatok azt sugallják, hogy az alkohol növelheti az ET-1 szintet.,27-29 ezért nehéz megjósolni, hogy a vörösbor, amely mind az alkoholt, mind a polifenolokat tartalmazza, milyen nettó hatása lehet az ET-1 szintekre.

tekintettel a vörösbor epidemiológiai adataira és potenciálisan vazoaktív összetevőire, a jelen vizsgálat célja ezért a rendszeres sörfogyasztás relatív hatásainak meghatározása volt a vörösborhoz vagy a dealkoholizált vörösborhoz képest mind az érrendszeri funkcióra (FMD), mind a BP-re.,

módszerek

alanyok

huszonnyolc egészséges, nemdohányzó, 20-65 éves férfi itatót vettek fel hirdetéssel, rendszeres napi 30-60 gramm közötti alkoholfogyasztással., Kizárási kritériumok szerepelnek a dohányzás az elmúlt 6 hónapban, testtömeg-index >30 kg/m2, a bizonyíték a szív-érrendszeri betegségek (klinikai történelem, fizikális vizsgálat), cukorbetegség, VÉRNYOMÁS >160/90 Hgmm, vagy a kezelés egy vérnyomáscsökkentő vagy bármilyen gyógyszer ismert, hogy befolyásolja az endothel funkció (pl. aszpirin, illetve lipid-csökkentő szerek) vagy egy teljes koleszterin >7, 5 mmol/L. Minden tantárgyból adott írásbeli hozzájárulása nélkül., A nyugat-ausztráliai Egyetem Humán Etikai Bizottsága jóváhagyta a vizsgálati jegyzőkönyvet.

Vizsgálat Design

Után 2 hétig időszak, amely alatt a tantárgyak tartózkodtam alkohol, voltak randomizált segítségével egy véletlen szám táblázat kombinálva egy blokk feladat ütemezése a 4-időszak nyílt crossover tanulmány., A 4 beavatkozások tartalmazza: tartózkodás minden alkohol, a szőlő termékek (ellenőrzési időszak), 375 mL vörös bor (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% – os alkohol/vol, 2023 mg/L polifenolok), 375 mL ugyanaz a vörös bor volt, de-alcoholized által Vinpac Nemzetközi Ausztrál Veterán (Dél-Ausztrália) segítségével forgó kúp oszlop technológia (0% – os alkohol/vol, 2094 mg/L polifenolok), 3×375 mL-es doboz Gmu Keserű sör (4.6% – os alkohol/vol, A Hattyú Sörgyár Pty Ltd Co) minden nap 4 hét. A vörösbort 6 napon át tartó irhás és erjedés előtt szőlővel borították., Az egész a 18 hetes vizsgálatban az alanyokat arra kérték, hogy fenntartsák a szokásos élelmiszer-bevitelt, korlátozhatják, hogy a tea bevitel (legfeljebb 2 csésze/d), elkerülése antioxidáns-kiegészítés, vagy over-the-counter gyógyszert, nem fogyaszt alkoholtartalmú italok kivételével-biztosított. A protokollnak való megfelelés optimalizálása érdekében heti telefonos kapcsolatot tartottak fenn. Tanulmányi eredmények értékelték az elmúlt 3 napban a kiindulási run-időszak (pl. hétvége 2) minden beavatkozás (azaz, vége a hét, 6, 10, 14, 18)., A beavatkozások jellege miatt sem az alanyokat, sem a nyomozókat nem vakították meg a kezelésre.

ambuláns BP Monitoring

a 24 órás ambuláns BP monitoring (ABPM) automatizált, nem invazív oszcillometrikus eszközzel (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash) történt. A spacelabokat úgy programozták, hogy az ébrenléti órákban 20 perces időközönként, alvás közben pedig 30 perces időközönként olvassanak. Megfelelő méretű mandzsettát helyeztek a nem-komináns karra, és a kezdeti leolvasásokat, amíg az alanyok a kutatóegységben voltak, elvetették az elemzésből., Az egyes témákban kapott 50-68 BP-értéket összesítették az átlagos óránkénti eredmények kiszámításához. Az alanyokat felkérték, hogy dokumentáljanak, amikor aludtak és ébren voltak.

endothel funkció

az endothel funkciót az egyes beavatkozások végén kétszer értékelték a brachialis artéria endotheliumfüggő posztischemikus FMD ultrahangvizsgálatával (ACUSON Aspen 128 ultrahangkészülék; Acuson Corporation) a korábban részletezett éjszakai gyors után.,30 gliceril-trinitrát-mediált dilatációt mértünk az endotélium-független dilatáció értékeléséhez. Az ultrahangvizsgálatokat 2 megfigyelő elemezte, akik nem voltak képesek az alanyok személyazonosságára és vizsgálati fázisára. Az ismételt alanyon belüli mérés variációs együtthatója (CV) 19,4%, az FMD esetében 15,8%, a gliceril-trinitrát által közvetített dilatáció esetében pedig 15,8% volt.

ET-1

Aliquot, hogy a vizelet a 24 órás vizelet gyűjtemények voltak tárolva, a -80°C-on, amíg tétel-által elemzett ria-extrakció után használatával Amprep C2 oszlopokat, mint a korábban leírtak.,31

a fenolos vegyületek értékelése gázkromatográfiás tömegspektrometriával a vizeletben

a vizelet fenolos savait a korábban leírtak szerint mértük, kisebb módosításokkal.A 24 órás vizeletgyűjteményből 32 Aliquotot -80°C-on tároltak a vizsgálat végéig. Az egyes alanyok összes mintáját egy tételben vizsgálták.

biokémiai analízis

a vért egy éjszakai böjt után gyűjtötték össze., A Szérummintákat a vénapunkció napján a Royal Perth Kórház Központi laboratóriumi szolgálatai elemezték a Hitashi 917 biokémiai elemzővel (Hitachi Limited, Tokió, Japán). A γ-glutamil transzpeptidázt Roche enzimatikus kolorimetriás készlettel (katalógusszám: 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV 1,4%; normál referenciatartomány: <60 U/L) mértük.,

statisztika

ABPM adatokat elemeztük ismételt intézkedések modellek lehetővé teszik a korrelált hiba szerkezetét az adatok (Proc vegyes; statisztikai elemzési Program; SAS Intézet). A fennmaradó adatokat SPSS 11 statisztikai szoftver (SPSS) segítségével elemeztük GLM ismételt mérésekkel a normálisan elosztott adatok esetében, és a Bonferroni p<0, 05 értéknél jelentősnek tekintették. A nem általában elosztott adatokat Wilcoxon aláírt rangsor-teszttel vizsgáltuk, a szignifikancia értéke p<0.,008 párosított összehasonlításokhoz, amelyek lehetővé teszik a kezelés 6 lehetséges összehasonlítását. Az SPSS-vel elemzett adatokat az univariate ANOVA-val végzett kezelés időtartamára és sorrendjére vizsgálták. A kiindulási adatokat átlag ± szórásként kell jelenteni. A Nonbaseline értékeket átlag ± standard hibaként kell jelenteni, kivéve a log-transzformált adatokat, amelyeket geometriai átlagként (95%-os konfidencia intervallum) és nem normál adatként fejeznek ki, amelyeket mediánként (interkvartilis tartomány) fejeznek ki. Az elemzés azokra a résztvevőkre korlátozódott, akik befejezték a tanulmányt., A vizsgálatot az alapján hajtották végre, hogy képes volt kimutatni az abszolút kezelési különbséget az FMD-ben 2% vagy annál nagyobb (80% teljesítmény, α 0,0083, hogy 6 párosított összehasonlítást biztosítson).

Eredmények

huszonnégy 28 fehér embert toborzott fejezte be a vizsgálatot; 1 ember után visszavonták pitvarfibrilláció fejlett, 2 visszavonta, mert a változások a munka/család kötelezettségvállalások, valamint 1 visszavonta, mert nem tudott eleget kezelést. Főként középkorú (39-65 éves; átlag 53 éves), enyhén túlsúlyos (testtömeg-index 25,3±2.,6 kg/m2), normotenzív, normolipidémiás, rendszeresen fogyasztott 43±10 gramm alkoholt naponta (1.táblázat). A jelenlegi ivási szokások becsült időtartama 21±11 év volt. Tizenöt soha nem dohányzott. A fennmaradó 9 volt olyan volt dohányos, aki legalább 3 évig abbahagyta a dohányzást, átlagos fogyasztása 11 csomag-év. A Vitamin-kiegészítőket 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt 3 résztvevő szüntette meg. Az egyes vizsgálati intervenciós időszak alatt fogyasztott összes alkohol önjelentése 7-szer fordult elő az alkoholtartalmú italok engedély nélküli fogyasztása. A 2. táblázat részletezi az italok megfelelőségének biomarkereit., A kontroll–absztinencia időszakhoz képest a vörösbor és a sör sorrendben 20%-kal, illetve 25% – kal növelte a γ-glutamil transzpeptidázt (p<0, 05). A vörösbor és a dealkoholizált vörösbor esetében a vizelet 4omga kiválasztódásának 6-szoros növekedése volt tapasztalható, míg a sör mind a 4omga, mind a ferulinsav kiválasztódását megduplázta.

Az ábra a szisztolés vérnyomás, a pulzusszám (HR) és az italfogyasztás napi profilját mutatja az ambuláns BP monitorozás napján., Ezeket az intézkedéseket minden egyes beavatkozás utolsó vagy második utolsó napján hajtották végre. Az ivás nagy része este 5:00-9:00 között történt. A 3. táblázat a 24 órás ABPM és HR monitorozás eredményeit mutatja. Összehasonlítva a kontroll–absztinencia, mind a vörös bort, a sört, a megnövekedett 24 órás szisztolés VÉRNYOMÁS (2.2 1.7 mm Hg, illetve; P<0.05), a legtöbb ez a hatás látható, míg tantárgyak ébren volt (Szám 3.Táblázat). A szisztolés és diasztolés vérnyomás és a HR nem különbözött a kontroll-absztinencia és a dealkoholizált vörösbor beavatkozásoktól., Ebben a 3 paraméterben sem volt különbség a sör és a vörösbor beavatkozása között. Összehasonlítva a kontroll–absztinencia intervenciós, mind a vörös bort, a sört, a megnövekedett HR 8 10 óra után inni (Ábra), a növekvő alszik HR által 5.0, valamint 4.4 bpm-kal csökkent (P<0.05). A vörösbornak, az alkoholmentes vörösbornak vagy a sörnek nem voltak specifikus hatásai az FMD-re és az ET-1-re (4.táblázat)., A 2 alkoholos időszak (azaz a sör és a vörösbor) és az alkoholmentes időszak (azaz az absztinencia és a dealkoholizált vörösbor) átlagolt eredményeinek utólagos összehasonlítása azonban azt mutatta, hogy az alkohol növelte a vizelet ET-1 kiválasztódását . Nem volt alkohol hatása FMD (5.89±0.46% versus 5.13±1.13%; P=0.2).

Vita

A jelen tanulmány az egészséges, normotensive, mérsékelt ivás férfiak rendelkezik, az első bizonyíték, hogy a tudás egy randomizált, kontrollált intervenciós tanulmány, hogy mind a vörösboros, sör emelik BP, nem mutatható ki különbség a nagysága, ez a hatás. A 4 standard sör és vörösbor napi bevitelének vazopresszor hatása 1,7 és 2,2 Hgmm-es emelkedést eredményezett 24 órás szisztolés BP-ben, szemben a 4 hetes absztinenciával., Ezenkívül a ≈760 mg polifenolok napi bevitele alkoholmentes vörösborban 4 hétig nem csökkentette a 24 órás BP-t. Ez a tanulmány azt is kimutatta, hogy a 4 standard sör vagy vörösbor rendszeres napi fogyasztása 4 hétig nem változtatja meg az endothel funkciót, amint azt a brachialis artéria FMD-je értékelte. Nem volt bizonyíték arra, hogy a dealkoholizált vörösbor jótékony hatást fejtene ki a brachiális artéria válaszának javítására., Az alkohol biomarker, γ-glutamil transzpeptidáz jelentős növekedése az alkoholidőszakokban, valamint a vörösbor biomarker, 4omga együttes 6-szoros növekedése a boridőszakban, valamint a sör biomarker, a ferulinsav 2-szeres növekedése a söridőszakban megerősítette a jegyzőkönyvnek való megfelelést.

4 keresztmetszeti epidemiológiai vizsgálatból származnak azok a bizonyítékok, amelyek arra a hipotézisre utalnak, hogy a vörösbornak kevesebb BP-emelő hatása lehet, mint más alkoholtartalmú italoknak.,11-14 e vizsgálatok eredményei korlátozottak,csak az esetleges társulásokat fedik fel, nem pedig az ok-okozati összefüggések konkrét bizonyítékait. A jelenlegi vizsgálati eredmények ezt a hipotézist elutasítják, mivel a vörösbor (39 gramm alkohol/d) növeli a BP-t hasonló szintre, mint az alkohol fogyasztása sör formájában (41 gramm alkohol/d). A BP egyik italtól való változásának nagysága arányos volt azzal, amelyet az alkoholcsökkentés BP-re gyakorolt hatásainak randomizált, kontrollált vizsgálatainak közelmúltbeli meta-analízise jósolt.,33 a vizsgálatból levont különböző következtetések lehetséges magyarázata Az epidemiológiai vizsgálatokhoz képest az, hogy a populációs alapú vizsgálatokban a zavaró étrend-és életmódbeli tényezők nem voltak megfelelőek. Különösen az egészségesebb étrend17 és a magasabb társadalmi-gazdasági státusz,és így az egészségügyi ellátáshoz való jobb hozzáférés34, 35 a borfogyasztók körében, és nem a borfogyasztás önmagában, felelős lehetett az alacsonyabb BP-ért a borfogyasztó népességben., Az ambuláns BP-értékeket alkalmazó jelenlegi vizsgálat megerősíti, hogy még normotenzív alanyoknál is a sörből és a borból származó alkohol BP-emelő hatású, annak ellenére, hogy a vörösbor vasodilatátor fenolos antioxidánsokban gazdag. A vörösbor vagy a sör lenyelése során a vizelet ET-1 kiválasztódásának növekedésének megfigyelése felveti annak a további lehetőségét, hogy az alkohol vazopresszor hatásait legalább részben az ET-1 alkohol által kiváltott növekedése okozta, és nem támasztja alá az in vitro adatok azon állítását, hogy a vörösbor gátolja az ET-1 szintézisét.,26

a jelenlegi tanulmány alátámasztja a HR emelkedésének korábbi megállapításait az alkoholfogyasztás növekedésével.36-39 a hypertensive36, 37 és normotensive39 férfiak esetében az alkohol hatása a HR fokozására az esti és az éjszakai órákban erőteljesebb volt. A BP és a HR változásai közötti disszociáció és a szisztolés BP napközben és a HR éjszaka növekvő növekedése tanulmányunkban alátámasztja a korábbi megállapításokat39, és összhangban vannak az alkohol szimpatovagális egyensúlyra gyakorolt hatásának napi különbségeivel. Nem tanulmányoztuk az ET-1 szinteket a BP és a HR napi különbségeivel kapcsolatban., Az ilyen vizsgálatok segíthetnek tisztázni az ET-1 szintek és a szimpatovagális egyensúly közötti kapcsolatot.

tudomásunk szerint ez az első ellenőrzött, rövid távú italintervenciós vizsgálat, amely a sör, a vörösbor és a dealkoholizált vörösbor endothel funkcióra gyakorolt hatását vizsgálta a brachialis artéria FMD értékelése szerint. 2 nem kontrollált vizsgálat azonban arról számolt be, hogy a lila szőlőlé rövid távú lenyelése (napi 4-8 mL/kg 2-4 héten keresztül) javítja az endothelialis funkciót (FMD) koszorúér-betegségben szenvedő felnőtteknél.,6,7 mindkét vizsgálatot úgy értelmezték, mint a szőlőlében található antioxidáns flavonoidok által okozott jobb endothel-függő értágítás bizonyítékát. Sajnos azonban ezeket a vizsgálatokat nem randomizálták, és összehasonlításképpen nem rendelkeztek alacsony flavonoid tartalmú kontroll italcsoporttal. Ezenkívül mindkét vizsgálatban a szőlőlét az endothel funkció értékelésének reggelén fogyasztották, így megnehezítve annak megállapítását, hogy a javulás “akut” vagy “rövid távú” bevitel eredménye-e., Ezek a hiányosságok megnehezítik a közzétett eredmények összehasonlítását azzal a megállapítással, hogy az alkoholmentes vörösbor nem javítja az FMD-t. Mivel tanulmányunk jól kontrollált volt, az antioxidáns flavonoidokhoz kapcsolódó endothelium-függő értágulat javítására szolgáló vörösbor-polifenolok hatásának hiányára vonatkozó bizonyítékok nagyobb súlyt hordoznak, mint a szőlőlé-vizsgálatok., Tanulmányozott alanyaink “egészséges ivó” státusza azonban hozzájárulhatott az endothel funkció kimutatható változásának hiányához bármely vagy minden kezelési beavatkozás után (azaz vörösbor, sör vagy alkoholmentes vörösbor).,

Perspektívák

az eredmények A jelen tanulmány arra utalnak, hogy az egészséges normotensive férfiak, napi fogyasztása ≈40 gramm alkoholt, mint akár a vörös bor vagy sör 4 hét eredménye hasonló növeli mind a 24 órás szisztolés VÉRNYOMÁS, valamint a HR, a meghatározó BP-növelő hatása is láttam a nap folyamán pedig egy uralkodó gyorsulás HR előforduló este, rögtön azután, hogy az alkoholfogyasztás. Valószínűnek tűnik, hogy az alkoholtartalmú italok BP-t emelő képességét az alkohol okozza., A tanulmány nem észlelt jelentős hatást az ital típusa endothel funkció és dealkoholizált vörösbor nem csökkentette BP képest absztinencia, így nem valószínű, hogy túlnyomórészt normotenzív férfiak vörösbor polifenolikumok bármilyen jelentős szerepet csökkenti a BP, és nem enyhítik a BP-emelő hatása az alkohol.

lábjegyzetek