ösztrogén források és fontosságuk

premenopauzás nőknél a petefészkek az ösztradiol fő forrása,amely keringő hormonként működik a disztális célszövetekre. Azonban a posztmenopauzális nőknél, amikor a petefészkek már nem termelnek ösztrogént, a férfiaknál pedig ez már nem így van, mert az ösztradiol már nem kizárólag endokrin tényező. Ehelyett számos extragonadális helyen állítják elő, és ezeken a helyeken lokálisan parakrin vagy akár intrakrin faktorként működik., Ezek a helyek közé tartoznak a zsírszövet mesenchymalis sejtjei, beleértve a mellét, az oszteoblasztokat és a csont kondrocitáit, az érrendszeri endotheliumot és az aorta simaizomsejtjeit, valamint az agy számos helyét. Így a posztmenopauzás nőknél és a férfiaknál az ösztrogének keringő szintje nem az ösztrogén hatásának mozgatórugója, inkább reaktív, mint proaktív. Ez azért van, mert ezekben az esetekben a keringő ösztrogén az extragonadális helyekből származik, ahol lokálisan működik, és ha elhagyja a helyi anyagcserét, akkor belép a keringésbe., Ezért a keringő szintek inkább az ösztrogén közvetlen hatását tükrözik a posztmenopauzás nőknél és a férfiaknál. A cyp19 expresszió szövetspecifikus szabályozása különálló promoterek alkalmazásával érhető el, amelyek mindegyikét különböző hormonális tényezők és második hírvivő jelátviteli utak szabályozzák. Így a petefészekben a CYP19 expressziót az FSH szabályozza, amely ciklikus erősítőn keresztül hat a proximális promoter II-n keresztül, míg a placentában a disztális promoter I. 1 szabályozza a cyp19 expresszióját a retinoidokra reagálva. Ezzel szemben a zsírszövetben és a csontban egy másik disztális promoter, a promoter I.,4–a cyp19 expressziót a glükokortikoidok, az 1.osztályú citokinek és a TNFalpha kontrollja alatt hajtja. Az aromatáz expresszió szövetspecifikus szabályozásának ezen egyedülálló aspektusának fontossága abban rejlik, hogy a posztmenopauzás nőknél megfigyelt alacsony keringő ösztrogénszintek kevéssé befolyásolják az ösztrogén koncentrációját például egy emlődaganatban, amely legalább egy nagyságrenddel nagyobb szintet érhet el, mint a keringésben jelenlévők, a mellen belüli helyi szintézis miatt., Így az ösztrogén, amely felelős a mellrák fejlesztési, karbantartási csont mineralizáció, illetve a fenntartó a kognitív funkció nem keringő ösztrogén, hanem azt, ami helyben előállított ezeket a sajátos oldalakat belül a mell, csont, agy. Emlőrákos betegek emlőrákos zsírszövetében az aromatáz aktivitás és a cyp19 expresszió emelkedett. Ez akkor fordul elő, válaszul a tumor-eredetű tényezők, mint például a prosztaglandin E2 által termelt mell tumor fibroblasztok és hám, valamint beszivárgó makrofágok., Ez a fokozott cyp19-expresszió a normál zsírspecifikus promoter I. 4-ről a ciklikus AMP reszponzív promoter-re, promoter II-re való áttéréshez kapcsolódik., Mivel ez a két támogatói által szabályozott különböző kohorszok a transzkripciós faktorok, valamint coactivators, ebből következik, hogy a megkülönböztető rendelet a CYP19 kifejezés keresztül alternatív támogatók a betegség-mentes, valamint rákos breast zsírszövet engedélyezheti, hogy a fejlesztés, a szelektív aromatáz modulátor (Sam), hogy a cél a kóros overexpressziója aromatáz a rákos mell, míg a takarékos ösztrogén szintézis más oldalak, mint a normál zsírszövet, csont, agy.

Share

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük