Anatomia e Fisiologia II (Italiano)

le Piastrine sono i giocatori chiave nell’emostasi, il processo mediante il quale il corpo guarnizioni di una rottura dei vasi sanguigni e impedisce l’ulteriore perdita di sangue., Sebbene la rottura di vasi più grandi di solito richieda un intervento medico, l’emostasi è abbastanza efficace nel trattare ferite piccole e semplici. Ci sono tre fasi del processo: spasmo vascolare, formazione di un tappo piastrinico e coagulazione (coagulazione del sangue). Il fallimento di uno di questi passaggi si tradurrà in emorragia—sanguinamento eccessivo.

Spasmo vascolare

Quando una nave viene recisa o perforata o quando la parete di una nave è danneggiata, si verifica uno spasmo vascolare. Nello spasmo vascolare, la muscolatura liscia nelle pareti della nave si contrae drammaticamente., Questo muscolo liscio ha entrambi gli strati circolari; vasi più grandi hanno anche strati longitudinali. Gli strati circolari tendono a restringere il flusso di sangue, mentre gli strati longitudinali, quando presenti, richiamano il vaso nel tessuto circostante, rendendo spesso più difficile per un chirurgo individuare, bloccare e legare un vaso reciso. Si ritiene che la risposta allo spasmo vascolare sia innescata da diverse sostanze chimiche chiamate endoteline che vengono rilasciate dalle cellule di rivestimento dei vasi e dai recettori del dolore in risposta alla lesione dei vasi., Questo fenomeno in genere dura fino a 30 minuti, anche se può durare per ore.

Formazione della spina piastrinica

Nella seconda fase, le piastrine, che normalmente galleggiano libere nel plasma, incontrano l’area di rottura del vaso con il tessuto connettivo sottostante esposto e le fibre collagene. Le piastrine iniziano a raggrupparsi, diventano spillo e appiccicoso, e si legano al collagene esposto e rivestimento endoteliale. Questo processo è assistito da una glicoproteina nel plasma sanguigno chiamata fattore di von Willebrand, che aiuta a stabilizzare la spina piastrinica in crescita., Quando le piastrine si raccolgono, rilasciano simultaneamente sostanze chimiche dai loro granuli nel plasma che contribuiscono ulteriormente all’emostasi., Tra le sostanze rilasciate dalle piastrine sono:

• adenosina difosfato (ADP), che consente di ulteriori piastrine di aderire al sito di lesione, rafforzando e ampliando il tappo piastrinico
• la serotonina, che mantiene la vasocostrizione
• prostaglandine e fosfolipidi, che anche mantenere la vasocostrizione e l’aiuto di attivare ulteriori coagulazione prodotti chimici, come discusso più avanti

Un tappo piastrinico può temporaneamente tenuta una piccola apertura in un vaso sanguigno. La formazione della spina, in sostanza, acquista il tempo del corpo mentre vengono effettuate riparazioni più sofisticate e durevoli., In modo simile, anche le moderne navi da guerra navali portano ancora un assortimento di tappi di legno per riparare temporaneamente piccole violazioni nei loro scafi fino a quando non possono essere fatte riparazioni permanenti.

Coagulazione

Quelle riparazioni più sofisticate e più durevoli sono collettivamente chiamate coagulazione, la formazione di un coagulo di sangue. Il processo è talvolta caratterizzato come una cascata, perché un evento richiede il successivo come in una cascata a più livelli., Il risultato è la produzione di un coagulo gelatinoso ma robusto costituito da una rete di fibrina—una proteina filamentosa insolubile derivata dal fibrinogeno, la proteina plasmatica introdotta in precedenza—in cui le piastrine e le cellule del sangue sono intrappolate. La figura 1 riassume i tre passaggi dell’emostasi.

Figura 1. (a) Una lesione a un vaso sanguigno avvia il processo di emostasi. La coagulazione del sangue comporta tre passaggi. In primo luogo, lo spasmo vascolare restringe il flusso di sangue. Successivamente, si forma un tappo piastrinico per sigillare temporaneamente piccole aperture nella nave., La coagulazione quindi consente la riparazione della parete del vaso una volta che la perdita di sangue si è fermata. b) La sintesi della fibrina nei coaguli di sangue comporta una via intrinseca o una via estrinseca, entrambe le quali portano a una via comune. (credit a: Kevin MacKenzie)

Fattori della coagulazione Coinvolti nella coagulazione

Nella cascata della coagulazione, le sostanze chimiche chiamate fattori della coagulazione (o fattori della coagulazione) provocano reazioni che attivano ancora più fattori della coagulazione., Il processo è complesso, ma viene avviato lungo due percorsi di base:

• La via estrinseca, che normalmente viene innescata dal trauma.
• La via intrinseca, che inizia nel flusso sanguigno ed è innescata da danni interni alla parete della nave.

Entrambi questi si fondono in un terzo percorso, denominato percorso comune (vedi Figura 1b). Tutti e tre i percorsi dipendono dai 12 fattori di coagulazione noti, tra cui Ca2 + e vitamina K (Tabella 1). I fattori di coagulazione sono secreti principalmente dal fegato e dalle piastrine., Il fegato richiede la vitamina K liposolubile per produrne molti. La vitamina K (insieme alla biotina e al folato) è un po ‘ insolita tra le vitamine in quanto non solo viene consumata nella dieta, ma viene anche sintetizzata dai batteri che risiedono nell’intestino crasso. Lo calcium calcio, considerato fattore IV, deriva dalla dieta e dalla rottura dell’osso. Alcune prove recenti indicano che l’attivazione di vari fattori di coagulazione si verifica su specifici siti recettoriali sulle superfici delle piastrine.

I 12 fattori di coagulazione sono numerati da I a XIII secondo l’ordine della loro scoperta., Fattore VI era una volta creduto di essere un fattore di coagulazione distinto, ma ora è pensato per essere identico al fattore V. Piuttosto che rinumerare gli altri fattori, fattore VI è stato permesso di rimanere come segnaposto e anche un promemoria che la conoscenza cambia nel tempo.

Percorso estrinseco

Il percorso estrinseco più rapido e diretto (noto anche come percorso del fattore tissutale) inizia quando si verifica un danno ai tessuti circostanti, ad esempio in una lesione traumatica. A contatto con il plasma sanguigno, le cellule extravascolari danneggiate, che sono estrinseche al flusso sanguigno, rilasciano il fattore III (tromboplastina). Sequenzialmente, Ca2 + quindi il fattore VII (proconvertina), che viene attivato dal fattore III, vengono aggiunti, formando un complesso enzimatico., Questo complesso enzimatico porta all’attivazione del fattore X (fattore Stuart–Prower), che attiva il percorso comune discusso di seguito. Gli eventi nel percorso estrinseco sono completati in pochi secondi.

Percorso intrinseco

Il percorso intrinseco (noto anche come percorso di attivazione del contatto) è più lungo e più complesso. In questo caso, i fattori coinvolti sono intrinseci (presenti all’interno) del flusso sanguigno., Il percorso può essere richiesto da danni ai tessuti, derivanti da fattori interni come la malattia arteriosa; tuttavia, è più spesso iniziato quando il fattore XII (fattore di Hageman) entra in contatto con materiali estranei, come quando un campione di sangue viene messo in una provetta di vetro. All’interno del corpo, il fattore XII viene tipicamente attivato quando incontra molecole caricate negativamente, come polimeri inorganici e fosfati prodotti in precedenza nella serie di reazioni di via intrinseca., Il fattore XII innesca una serie di reazioni che a loro volta attivano il fattore XI (fattore antiemolitico C o antecedente della tromboplastina plasmatica) e il fattore IX (fattore antiemolitico B o tromboplasmina plasmatica). Nel frattempo, le sostanze chimiche rilasciate dalle piastrine aumentano il tasso di queste reazioni di attivazione. Infine, il fattore VIII (fattore antiemolitico A) delle piastrine e delle cellule endoteliali si combina con il fattore IX (fattore antiemolitico B o tromboplasmina plasmatica) per formare un complesso enzimatico che attiva il fattore X (fattore Stuart–Prower o trombochinasi), portando alla via comune., Gli eventi nel percorso intrinseco sono completati in pochi minuti.

Via comune

Entrambe le vie intrinseche ed estrinseche portano alla via comune, in cui la fibrina viene prodotta per sigillare il vaso. Una volta attivato il fattore X per via intrinseca o estrinseca, l’enzima protrombinasi converte il fattore II, l’enzima inattivo protrombina, nell’enzima attivo trombina. (Si noti che se l’enzima trombina non fosse normalmente in una forma inattiva, i coaguli si formerebbero spontaneamente, una condizione non coerente con la vita.,) Quindi, la trombina converte il fattore I, il fibrinogeno insolubile, nei filamenti proteici solubili della fibrina. Il fattore XIII stabilizza quindi il coagulo di fibrina.

Fibrinolisi

Il coagulo stabilizzato è agito da proteine contrattili all’interno delle piastrine. Man mano che queste proteine si contraggono, tirano i fili di fibrina, portando i bordi del coagulo più strettamente insieme, un po ‘ come facciamo quando stringiamo i lacci delle scarpe (vedi Figura 1a). Questo processo strizza anche dal coagulo una piccola quantità di liquido chiamato siero, che è plasma sanguigno senza i suoi fattori di coagulazione.,

Per ripristinare il normale flusso sanguigno mentre la nave guarisce, il coagulo deve essere rimosso. La fibrinolisi è la degradazione graduale del coagulo. Ancora una volta, c’è una serie piuttosto complicata di reazioni che coinvolge il fattore XII e gli enzimi catabolizzanti delle proteine. Durante questo processo, il plasminogeno proteico inattivo viene convertito nella plasmina attiva, che rompe gradualmente la fibrina del coagulo. Inoltre, la bradichinina, un vasodilatatore, viene rilasciata, invertendo gli effetti della serotonina e delle prostaglandine dalle piastrine., Ciò consente al muscolo liscio nelle pareti dei vasi di rilassarsi e aiuta a ripristinare la circolazione.

Anticoagulanti plasmatici

Un anticoagulante è qualsiasi sostanza che si oppone alla coagulazione. Diversi anticoagulanti plasmatici circolanti svolgono un ruolo nel limitare il processo di coagulazione alla regione di lesione e ripristinare una condizione normale e priva di coaguli di sangue. Ad esempio, un cluster di proteine collettivamente denominato sistema proteico C inattiva i fattori di coagulazione coinvolti nella via intrinseca., TFPI (tissue factor pathway inhibitor) inibisce la conversione del fattore VII inattivo nella forma attiva nella via estrinseca. L’antitrombina inattiva il fattore X e si oppone alla conversione della protrombina (fattore II) in trombina nella via comune. E come notato in precedenza, i basofili rilasciano eparina, un anticoagulante a breve durata d’azione che si oppone anche alla protrombina. L’eparina si trova anche sulle superfici delle cellule che rivestono i vasi sanguigni. Una forma farmaceutica di eparina viene spesso somministrata terapeuticamente, ad esempio in pazienti chirurgici a rischio di coaguli di sangue.,

Disturbi della coagulazione

Una produzione insufficiente o eccessiva di piastrine può portare a malattie gravi o alla morte. Come discusso in precedenza, un numero insufficiente di piastrine, chiamato trombocitopenia, provoca tipicamente l’incapacità del sangue di formare coaguli. Questo può portare a sanguinamento eccessivo, anche da ferite minori.,

Un altro motivo per il fallimento del sangue a coagulare è la produzione inadeguata di quantità funzionali di uno o più fattori di coagulazione. Questo è il caso della malattia genetica emofilia, che è in realtà un gruppo di disturbi correlati, il più comune dei quali è l’emofilia A, che rappresenta circa l ‘ 80% dei casi. Questo disturbo si traduce nell’incapacità di sintetizzare quantità sufficienti di fattore VIII. L’emofilia B è la seconda forma più comune, che rappresenta circa il 20% dei casi. In questo caso, c’è una carenza di fattore IX., Entrambi questi difetti sono legati al cromosoma X e sono tipicamente passati da una madre sana (portatrice) alla sua prole maschile, poiché i maschi sono XY. Le femmine avrebbero bisogno di ereditare un gene difettoso da ciascun genitore per manifestare la malattia, poiché sono XX. I pazienti con emofilia sanguinano da ferite interne ed esterne anche minori e perdono sangue negli spazi articolari dopo l’esercizio e nelle urine e nelle feci. L’emofilia C è una condizione rara che viene attivata da un cromosoma autosomico (non sessuale) che rende il fattore XI non funzionale., Non è una vera condizione recessiva, poiché anche gli individui con una singola copia del gene mutante mostrano una tendenza a sanguinare. Infusioni regolari di fattori della coagulazione isolati da donatori sani possono aiutare a prevenire il sanguinamento nei pazienti emofilici. Ad un certo punto, la terapia genetica diventerà un’opzione praticabile.

In contrasto con i disturbi caratterizzati da insufficienza della coagulazione è la trombocitosi, anche menzionata in precedenza, una condizione caratterizzata da un numero eccessivo di piastrine che aumenta il rischio di eccessiva formazione di coaguli, una condizione nota come trombosi., Un trombo (plurale = trombi) è un’aggregazione di piastrine, eritrociti e persino globuli bianchi tipicamente intrappolati all’interno di una massa di filamenti di fibrina. Mentre la formazione di un coagulo è normale seguendo il meccanismo emostatico appena descritto, i trombi possono formarsi all’interno di un vaso sanguigno intatto o solo leggermente danneggiato. In una grande nave, un trombo aderirà alla parete del vaso e diminuirà il flusso di sangue, e viene indicato come un trombo murale. In una piccola nave, può effettivamente bloccare completamente il flusso di sangue ed è definito un trombo occlusivo., I trombi sono più comunemente causati da danni ai vasi al rivestimento endoteliale, che attiva il meccanismo di coagulazione. Questi possono includere la stasi venosa, quando il sangue nelle vene, in particolare nelle gambe, rimane fermo per lunghi periodi. Questo è uno dei pericoli dei lunghi voli aerei in condizioni affollate e può portare a trombosi venosa profonda o aterosclerosi, un accumulo di detriti nelle arterie. La trombofilia, chiamata anche ipercoagulazione, è una condizione in cui vi è una tendenza a formare trombosi. Questo può essere familiare (genetico) o acquisito., Le forme acquisite includono la malattia autoimmune lupus, reazioni immunitarie all’eparina, policitemia vera, trombocitosi, anemia falciforme, gravidanza e persino obesità. Un trombo può seriamente impedire il flusso di sangue da o verso una regione e causerà un aumento locale della pressione sanguigna. Se il flusso deve essere mantenuto, il cuore dovrà generare una pressione maggiore per superare la resistenza.

Quando una porzione di un trombo si libera dalla parete del vaso ed entra nella circolazione, viene indicata come embolo., Un embolo che viene trasportato attraverso il flusso sanguigno può essere abbastanza grande da bloccare un vaso critico per un organo maggiore. Quando diventa intrappolato, un embolo è chiamato embolia. Nel cuore, nel cervello o nei polmoni, un’embolia può di conseguenza causare un infarto, un ictus o un’embolia polmonare. Queste sono emergenze mediche.

Tra le molte attività biochimiche conosciute dell’aspirina c’è il suo ruolo di anticoagulante. L’aspirina (acido acetilsalicilico) è molto efficace nell’inibire l’aggregazione delle piastrine., Viene somministrato di routine durante un attacco di cuore o ictus per ridurre gli effetti avversi. I medici a volte raccomandano che i pazienti a rischio di malattie cardiovascolari assumano una bassa dose di aspirina su base giornaliera come misura preventiva. Tuttavia, l’aspirina può anche portare a gravi effetti collaterali, tra cui l’aumento del rischio di ulcere. Un paziente è ben consigliato di consultare un medico prima di iniziare qualsiasi regime di aspirina.

Una classe di farmaci noti collettivamente come agenti trombolitici può aiutare ad accelerare la degradazione di un coagulo anormale., Se un agente trombolitico viene somministrato a un paziente entro 3 ore dopo un ictus trombotico, la prognosi del paziente migliora significativamente. Tuttavia, alcuni ictus non sono causati da trombi, ma da emorragia. Pertanto, la causa deve essere determinata prima dell’inizio del trattamento. L’attivatore del plasminogeno tissutale è un enzima che catalizza la conversione del plasminogeno in plasmina, l’enzima primario che scompone i coaguli. Viene rilasciato naturalmente dalle cellule endoteliali ma viene anche utilizzato nella medicina clinica., Nuove ricerche stanno procedendo utilizzando composti isolati dal veleno di alcune specie di serpenti, in particolare vipere e cobra, che possono eventualmente avere valore terapeutico come agenti trombolitici.

Revisione del capitolo

L’emostasi è il processo fisiologico mediante il quale il sanguinamento cessa. L’emostasi comporta tre passaggi fondamentali: spasmo vascolare, formazione di un tappo piastrinico e coagulazione, in cui i fattori di coagulazione promuovono la formazione di un coagulo di fibrina. La fibrinolisi è il processo in cui un coagulo viene degradato in un vaso curativo. Gli anticoagulanti sono sostanze che si oppongono alla coagulazione., Sono importanti nel limitare l’estensione e la durata della coagulazione. Coagulazione inadeguata può derivare da troppo poche piastrine, o inadeguata produzione di fattori di coagulazione, per esempio, nella malattia genetica emofilia. L’eccessiva coagulazione, chiamata trombosi, può essere causata da un numero eccessivo di piastrine. Un trombo è una raccolta di fibrina, piastrine ed eritrociti che si è accumulata lungo il rivestimento di un vaso sanguigno, mentre un embolo è un trombo che si è liberato dalla parete del vaso e sta circolando nel flusso sanguigno.,

Self Check

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