Anemia associata all’emoglobina C

Tabella 1

Ci sono fattori che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio? In particolare, il paziente prende farmaci-farmaci OTC o prodotti di erboristeria-che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?

La valutazione delle percentuali relative di specie di emoglobina rilevate è importante per arrivare alla diagnosi corretta.

La carenza di ferro può abbassare la percentuale di emoglobina A2, tale che una ß-talassemia potrebbe essere trascurata. Un MCV / RBC inferiore a 14 è altamente indicativo di ß-talassemia., Se si utilizza il valore dell’emoglobina A2 come indicatore chiave della ß-talassemia, è fondamentale escludere la presenza di A2′. Questa variante della catena delta è clinicamente benigna, ma sarà presente alla stessa concentrazione dell’A2 e deve essere aggiunta ad essa. Può essere difficile da visualizzare su EP o IEF, poiché la percentuale è piccola e si coeluta con l’emoglobina S su HPLC.

L’anemia di infiammazione (anemia di malattia cronica) ha una ferritina normale/elevata e potrebbero essere indicati ulteriori test per determinare se è presente anche carenza di ferro. Nella malattia infiammatoria, la proteina C-reattiva è elevata.,

Si presume che il sangue trasfuso comprenda sempre il 100% di emoglobina A, ma questo non è sempre il caso in quanto i pazienti eterozigoti per mutazioni dell’emoglobina C o D non vengono identificati durante la donazione, e questo potrebbe alterare le percentuali attese di emoglobine A e C.

Quali risultati di laboratorio sono assolutamente confermativi?

La dimostrazione della sostituzione della lisina per l’acido glutammico in posizione 6 della catena ß-globina è diagnostica per l’emoglobina C (ß6 Glu → Lys). Questa è la stessa posizione dell’emoglobina S, quindi, quando SC è presente, queste mutazioni devono essere 1 su ogni catena globinica., La spesa di questo test è raramente giustificata.

In pratica, tuttavia, la dimostrazione di un picco su HPLC nella finestra di eluizione C, insieme a una banda eluente con emoglobina C su EP o IEF, è considerata confermativa per la presenza di emoglobina C. Anche la presenza di cristalli poliedrici densi sia intracellulari che extracellulari sullo striscio periferico è caratteristica. A condizione che le percentuali di emoglobina F e A2 sono normali e la gravità clinica è come previsto, ulteriori test di solito non è giustificato.,

I cristalli di emoglobina C sono meno comunemente osservati in C / Cß0 a causa della ridotta produzione di ß-catene.

Nel tratto dell’emoglobina C, la percentuale di emoglobina C è sempre inferiore a quella dell’emoglobina A (in genere 35-40%), ma non vi è un tasso ridotto di produzione delle catene ß-emoglobina C. La differenza si verifica perché c’è una ridotta affinità delle catene ß-globin mutanti per le catene α-globin. La ragione precisa per l’emolisi non è chiara e può essere una combinazione della formazione di cristalli intra-eritroidi o della disidratazione cellulare dovuta all’aumento di eflux di potassio.,

Molti programmi di screening neonatale includono test per emoglobinopatie comuni. Una volta sottratta la percentuale di emoglobina F dall’emoglobina totale, si osserverà lo stesso rapporto tra emoglobina C e emoglobina A come negli adulti.

Poiché l’emoglobina S produce falce solo sotto ridotta tensione di ossigeno, un test di falce negativo deve essere osservato con l’emoglobina C.

Quali test di conferma dovrei richiedere per il mio Dx clinico? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?,

Il sequenziamento del cromosoma per le mutazioni puntiformi specifiche note per ß-globina C può essere indicato se queste tecniche non sono in grado di arrivare a una diagnosi definitiva a causa della coeluzione con un’altra emoglobina.

Il sequenziamento del cromosoma per mutazioni puntiformi comuni o delezioni nel gene ß-globina è solo raramente indicato in caso di comparsa di un’entità di emoglobina precedentemente sconosciuta.,

Se la gravità della presentazione clinica non corrisponde alla diagnosi iniziale, può essere necessario sequenziare i geni regolatori della trascrizione α – e/o ß-globina o sequenziare il gene nella sua interezza per ottenere una diagnosi definitiva. La presenza di emoglobina H può indicare una α-talassemia a 3 geni (o una delezione a 2 geni in un neonato). A causa della distribuzione geografica di α-talassemia, questa combinazione è improbabile. Un’elevata percentuale di emoglobina A2 è indicativa di una ß-talassemia., Un’elevata percentuale di emoglobina F è indicativa di una talassemia ß0 (C ß-talassemia è anche osservata nelle popolazioni mediterranee), malattia dell’emoglobina S C o persistenza ereditaria dell’emoglobina fetale (vedi capitolo sull’anemia associata all’emoglobina S-C).

Il trattamento con idrossiurea aumenta la percentuale di emoglobina F presente. Hydroxyurea è dato per policitemie, malattia della falce e come agente chemioterapico.

Quali fattori, se presenti, potrebbero influenzare i risultati di laboratorio di conferma?, In particolare, il paziente prende farmaci-farmaci OTC o prodotti di erboristeria-che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?

Le emoglobine E, O-Arab e C-Harlem migrano tutte con emoglobina C su elettroforesi alcalina, ma nessuna di queste celute con emoglobina C su EP acido. Sull’HPLC, c’è, inoltre, un piccolo picco che elude leggermente davanti al picco C, che si pensa rappresenti l’emoglobina glicata C.,

L’attuale generazione di saggi di emoglobina A1C (emoglobina glicata) ha eliminato l’inaffidabilità precedentemente osservata in presenza di tratto di emoglobina C e i risultati dei test sul diabete possono essere interpretati con sicurezza in questi pazienti.

Il test di falce è un test di screening che rileva qualsiasi emoglobina che polimerizza sotto ridotta tensione di ossigeno e non può distinguere tra malattia omozigote S, 1 dei tratti di falce, o la presenza di una mutazione S doppiamente sostituita, come l’emoglobina C-Harlem., Tutti i risultati dovrebbero essere confermati da ulteriori test, soprattutto se non sono d’accordo con il quadro clinico.

Il test di Sickling può dare un falso negativo, se la concentrazione di emoglobina S è inferiore a 1 g / dL (tipicamente <10-15% dell’emoglobina totale), dopo trasfusione o nei casi in cui la F è superiore al 90% (neonati e persistenza ereditaria dell’emoglobina fetale.

Il test di Sickling può dare un falso positivo, se ci sono globuli ROSSI nucleati nel sangue periferico o il paziente ha una marcata ipergammaglobulinemia, come il mieloma multiplo.,

Ci sono molte cause di emolisi diverso da emoglobinopatie, alcuni dei quali sono:

RBC enzima carenze, come G6PD, la Piruvato Chinasi, Glucosio Fosfato Isomerasi, o NADH reduttasi

distruzione meccanica artificiale di valvole o ustioni

infezione

immunopathologic, come reazioni trasfusionali, Rhesus/incompatibilità ABO, o a caldo e a freddo agglutinins

Test indicativo di emolisi includono diminuita o assente, aptoglobina, livelli elevati di LDH e bilirubina non coniugata, e livelli elevati di emoglobina libera.,

Ci sono molte altre cause di anemia, che potrebbe avere bisogno di ulteriori indagini, come:

alimentare la carenza di ferro o di un inadeguato assorbimento (achlorhydria)

gravidanza

la malattia cronica

malignità

la malnutrizione

GI sanguinamento

I seguenti esami di laboratorio aiutano a distinguere tra conseguente anemia da carenza di ferro, IDA), infiammazione (ACI), o concomitante carenza di ferro con l’infiammazione.,decrease

Ferritin normal/increase decrease decrease/normal Soluble Transferrin Receptor (sTfR) normal increase normal/increase sTfR / Log Ferritin <1 >2 >2 Inflammatory Markers (CRP) elevated normal elevated

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