EFFETTI COLLATERALI
Studi Clinici Esperienza
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.,
Azor
I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione ad Azor in più di 1600 pazienti inclusi più di 1000 esposti per almeno 6 mesi e più di 700 esposti per 1 anno. Azor è stato studiato in uno studio fattoriale controllato con placebo (Vedere Studi clinici). La popolazione aveva un’età media di 54 anni e comprendeva circa il 55% maschi. Settantuno per cento erano caucasici e 25% erano neri. I pazienti hanno ricevuto dosi da 5/20 mg a 10/40 mg per via orale una volta al giorno.,
L ‘ incidenza complessiva delle reazioni avverse durante la terapia con Azor è stata simile a quella osservata con le dosi corrispondenti dei singoli componenti di Azor e con il placebo. Le reazioni avverse riportate sono state generalmente lievi e raramente hanno portato all’interruzione del trattamento (2,6% per Azor e 6,8% per placebo).
Edema
L’edema è un noto effetto avverso dose-dipendente dell’amlodipina ma non dell’olmesartan medoxomil.
L’incidenza di edema sottratta al placebo durante il periodo di trattamento randomizzato in doppio cieco di 8 settimane è stata la più alta con amlodipina 10 mg in monoterapia., L ‘ incidenza è stata significativamente ridotta quando 20 mg o 40 mg di olmesartan medoxomil sono stati aggiunti alla dose di 10 mg di amlodipina.
Incidenza di edema sottratta al placebo Durante il periodo di trattamento in doppio cieco
In tutti i gruppi di trattamento, la frequenza di edema era generalmente più alta nelle donne rispetto agli uomini, come è stato osservato in precedenti studi sull’amlodipina.
Le reazioni avverse osservate a tassi più bassi durante il periodo in doppio cieco si sono verificate anche nei pazienti trattati con Azor con un’incidenza approssimativamente uguale o superiore a quella dei pazienti trattati con placebo., Questi includevano ipotensione, ipotensione ortostatica, eruzione cutanea, prurito, palpitazioni, frequenza urinaria e nicturia.
Il profilo degli eventi avversi ottenuto dopo 44 settimane di terapia di associazione in aperto con amlodipina più olmesartan medoxomil è stato simile a quello osservato durante il periodo di 8 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo.
Terapia iniziale
Analizzando i dati sopra descritti specificamente per la terapia iniziale, è stato osservato che dosi più elevate di Azor hanno causato leggermente più ipotensione e sintomi ortostatici, ma non alla dose iniziale raccomandata di Azor 5/20 mg., Non è stato osservato alcun aumento dell ‘ incidenza di sincope o quasi sincope. Le incidenze della sospensione a causa di qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento nella fase in doppio cieco sono riassunte nella tabella sottostante.
Interruzione per qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento1
Amlodipina
L’amlodipina è stata valutata per la sicurezza in più di 11.000 pazienti in studi clinici negli Stati Uniti e all’estero. La maggior parte delle reazioni avverse segnalate durante la terapia con amlodipina sono state di lieve o moderata gravità., In studi clinici controllati che confrontano direttamente amlodipina (N=1730) in dosi fino a 10 mg con placebo (N=1250), la sospensione di amlodipina a causa di reazioni avverse è stata richiesta solo in circa l ‘1,5% dei pazienti trattati con amlodipina e in circa l’ 1% dei pazienti trattati con placebo. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati mal di testa ed edema., L’incidenza (%) della dose gli effetti collaterali di stato come segue:
Per molti le esperienze negative che sembrano essere droga – e dose-correlati, non c’era una maggiore incidenza nelle donne rispetto agli uomini associati con amlodipina trattamento come indicato nella tabella seguente:
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil è stato valutato per la sicurezza in più che 3825 pazienti/soggetti, tra cui più di 3275 pazienti trattati per l’ipertensione in studi clinici controllati. Questa esperienza ha incluso circa 900 pazienti trattati per almeno 6 mesi e più di 525 trattati per almeno 1 anno., Il trattamento con olmesartan medoxomil è stato ben tollerato, con un’incidenza di eventi avversi simile a quella osservata con placebo. Gli eventi sono stati generalmente lievi, transitori e senza relazione con la dose di olmesartan medoxomil.
La frequenza complessiva degli eventi avversi non era correlata alla dose. L ‘analisi del sesso, dell’ età e della razza non ha dimostrato differenze tra i pazienti trattati con olmesartan medoxomil e quelli trattati con placebo. La percentuale di ritiri dovuti ad eventi avversi in tutti gli studi condotti su pazienti ipertesi è stata del 2,4% (cioè 79/3278) dei pazienti trattati con olmesartan medoxomil e del 2,7% (cioè,, 32/1179) dei pazienti di controllo. Negli studi clinici controllati con placebo, l ‘unico evento avverso che si è verificato in più dell’ 1% dei pazienti trattati con olmesartan medoxomil e con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con olmesartan medoxomil rispetto al placebo è stato capogiro (3% vs 1%).
Esperienza post-marketing
Durante l’uso post-approvazione dei singoli componenti di Azor sono state identificate le seguenti reazioni avverse., Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Amlodipina
Il seguente evento post-marketing è stato riportato raramente quando una relazione causale è incerta: ginecomastia. Nell ‘esperienza post-marketing, in associazione all’ uso di amlodipina sono stati riportati ittero ed aumenti degli enzimi epatici (per lo più coerenti con colestasi o epatite), in alcuni casi abbastanza gravi da richiedere il ricovero in ospedale.,segnalati nell’esperienza post-marketing:
Corpo: astenia, angioedema, reazioni anafilattiche, edema periferico
Gastrointestinale: vomito, diarrea, sprue-come enteropatia
Disturbi Metabolici e Nutrizionali: iperkaliemia
muscolo-scheletrico: rabdomiolisi
Sistema Urogenitale: insufficienza renale acuta
Pelle e Annessi cutanei: alopecia, prurito, orticaria
i Dati da uno studio controllato e uno studio epidemiologico ha suggerito che alte dosi di olmesartan può aumentare il rischio cardiovascolare (CV) nei pazienti diabetici, ma i dati non sono conclusivi., Lo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) ha esaminato l’uso di olmesartan, 40 mg al giorno, rispetto al placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2, normoalbuminuria e almeno un ulteriore fattore di rischio per la malattia CV. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, l’insorgenza ritardata della microalbuminuria, ma olmesartan non ha avuto alcun effetto benefico sulla diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR)., È stato riscontrato un aumento della mortalità CV (morte cardiaca improvvisa, infarto miocardico fatale, ictus fatale, morte per rivascolarizzazione) nel gruppo olmesartan rispetto al gruppo placebo (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4,9, intervallo di confidenza al 95%, 1,4, 17), ma il rischio di infarto miocardico non fatale era più basso con olmesartan (HR 0,64, IC al 95% 0,35, 1,18).
Lo studio epidemiologico ha incluso pazienti di età pari o superiore a 65 anni con esposizione complessiva di > 300.000 anni-paziente., Nel sottogruppo di pazienti diabetici trattati con olmesartan ad alte dosi (40 mg/die) per > 6 mesi, è apparso un aumentato rischio di morte (HR 2,0, IC 95% 1,1, 3,8) rispetto a pazienti simili trattati con altri bloccanti del recettore dell’angiotensina. Al contrario, l ‘uso di olmesartan ad alte dosi in pazienti non diabetici è apparso associato ad un ridotto rischio di morte (HR 0,46, IC 95% 0,24, 0,86) rispetto a pazienti simili che assumevano altri bloccanti del recettore dell’ angiotensina., Non sono state osservate differenze tra i gruppi che ricevevano dosi più basse di olmesartan rispetto ad altri bloccanti dell’angiotensina o quelli che ricevevano terapia per< 6 mesi.
Nel complesso, questi dati sollevano una preoccupazione per un possibile aumento del rischio CV associato all’uso di olmesartan ad alte dosi in pazienti diabetici. Ci sono, tuttavia, preoccupazioni per la credibilità della scoperta di un aumento del rischio CV, in particolare l’osservazione nel grande studio epidemiologico per un beneficio di sopravvivenza nei non diabetici di una grandezza simile al risultato negativo nei diabetici.,
Leggere l’intera FDA prescrivere informazioni per Azor (Amlodipina e Olmesartan Medoxomil Compresse)