Per la maggior parte del 20 ° secolo, un numero crescente di topi di laboratorio geneticamente definiti sono stati descritti e incorporati nella ricerca biologica; questa tendenza ha accelerato nel 21 ° secolo. Inizialmente, la ricerca utilizzando ceppi inbred è stata limitata principalmente a studi genetici di base in cui sono stati osservati modelli di espressione fenotipica biochimica o visiva., Con l’avvento della genetica molecolare negli 1960, i topi di laboratorio si sono sviluppati in strumenti di ricerca critici in cui le basi genomiche della malattia e della mutazione potevano essere esaminate a livello di singoli geni. Dal 1970, la prospettiva di modificare intenzionalmente il genoma murino con l’aggiunta di nuovo DNA funzionale era a portata di mano (Jaenisch, 1976; Jaenisch e Mintz, 1974). Nei primi anni 1980, la persistenza di DNA derivato da laboratorio microiniettato all’interno delle cellule di topi nati vivi (Gordon e Ruddle, 1981) e l’espressione funzionale dei transgeni nei topi (Brinster et al.,, 1981; Costantini e Lacy, 1981) sono stati segnalati. Nel giro di pochi anni, le principali università, scuole di medicina e aziende farmaceutiche e biotecnologiche avevano creato laboratori di topi transgenici interni e le tecnologie di modificazione genetica erano state estese ad altre specie. C. elegans geneticamente modificato, Drosophila, zebrafish, topi e ratti sono stati utilizzati nella ricerca biomedica per studi di genetica di base e funzione genica, nonché per modellare la malattia umana. Bovini, capre e pecore geneticamente modificati sono stati utilizzati per produrre proteine nel latte (Schnieke et al.,, 1997), mentre i suini geneticamente modificati sono stati utilizzati come grandi modelli animali di alcune malattie e come potenziali donatori di xenotrapianto (Lai et al., 2002). Il topo rimane la scelta primaria per la sperimentazione transgenica a causa della relativa facilità di manipolazione degli embrioni e degli adulti e della profondità ineguagliabile della conoscenza genetica murina, sebbene i ratti possano avere più utilità per alcuni scopi (Zheng et al., 2012)., Oggi, i topi geneticamente modificati sono prodotti come modelli di malattia umana, per studiare la funzione e la regolazione del gene di base e come sistemi in vivo in cui l’espressione genetica dei mammiferi (e non-mammiferi) può essere studiata.