In una via di sviluppo dipendente dalle cellule T, le cellule B follicolari naïve vengono attivate da cellule TFH che presentano antigene durante l’infezione iniziale o la risposta immunitaria primaria. Dopo l’attivazione, le cellule B si muovono negli organi linfoidi secondari (cioè milza e linfonodi). All’interno degli organi linfoidi secondari, la maggior parte delle cellule B entrerà nei follicoli delle cellule B dove si formerà un centro germinale. La maggior parte delle cellule B finirà per differenziarsi in plasmacellule o cellule B di memoria all’interno del centro germinale.,
Una volta all’interno del centro germinale, le cellule B subiscono proliferazione, seguita dalla mutazione della regione di codifica genetica dei loro recettori superficiali, un processo noto come ipermutazione somatica. Le mutazioni aumenteranno o diminuiranno l’affinità del recettore di superficie per un particolare antigene, una progressione chiamata maturazione di affinità. Dopo aver acquisito queste mutazioni, i recettori sulla superficie delle cellule B (recettori delle cellule B) vengono testati all’interno del centro germinale per la loro affinità con l’antigene corrente., I cloni di cellule B con mutazioni che hanno aumentato l’affinità dei loro recettori di superficie ricevono segnali di sopravvivenza tramite interazioni con le loro cellule TFH affini. Le cellule B che non hanno abbastanza alta affinità per ricevere questi segnali di sopravvivenza, così come le cellule B che sono potenzialmente auto-reattive, saranno selezionati contro e muoiono attraverso l’apoptosi. Oltre all’ipermutazione somatica, molte cellule B subiranno anche un cambio di classe prima della differenziazione, che consente loro di secernere diversi tipi di anticorpi nelle future risposte immunitarie.,
Molte cellule B si differenzieranno nelle plasmacellule, chiamate anche cellule effettrici B, che producono una prima ondata di anticorpi protettivi e aiutano a eliminare l’infezione. Una frazione delle cellule B si differenzia in cellule B di memoria che sopravvivono a lungo termine nel corpo. Il processo di differenziazione in cellule B di memoria all’interno del centro germinale non è ancora completamente compreso. Alcuni ricercatori ipotizzano che la differenziazione nelle cellule B della memoria avvenga in modo casuale., Altre ipotesi propongono che il fattore di trascrizione NF-kB e la citochina IL-24 siano coinvolti nel processo di differenziazione nelle cellule B della memoria. Un’ulteriore ipotesi afferma che le cellule B con affinità relativamente inferiore per l’antigene diventeranno cellule B di memoria, in contrasto con le cellule B con affinità relativamente più elevata che diventeranno plasmacellule.
Dopo la differenziazione, le cellule B della memoria si trasferiscono alla periferia del corpo dove avranno maggiori probabilità di incontrare l’antigene in caso di esposizione futura., Molte delle cellule B circolanti si concentrano in aree del corpo che hanno un’alta probabilità di entrare in contatto con l’antigene, come il cerotto di Peyer.