Questo è il primo studio di controllo del caso, che coinvolge circa 3.000 partecipanti, progettato principalmente per esaminare i fattori di rischio Tra le bevande alcoliche, abbiamo trovato una dose–risposta, associazione positiva tra consumo di birra e OA ginocchio/anca., Al contrario, il consumo di vino è stato associato negativamente all’OA del ginocchio mentre l’assunzione di alcolici è stata associata negativamente all’OA dell’anca. Abbiamo anche osservato modelli simili di associazioni con il consumo di alcol in specifici periodi di tempo nella vita adulta. Non è stata identificata alcuna associazione significativa con OA per le bevande analcoliche tra cui tè, caffè o succo di frutta puro sia per OA del ginocchio che dell’anca.
Al meglio delle nostre conoscenze, l’assunzione di alcol non è stata precedentemente studiata come un possibile fattore di rischio indipendente per lo sviluppo o la progressione di OA., Dei quattro studi che abbiamo identificato dalla letteratura, tutti includevano l’alcol come potenziale fattore di confusione e i risultati sono incoerenti. Ad esempio, un recente studio di coorte non ha rilevato alcuna associazione significativa tra assunzione di alcol e OA dell’anca dopo 22 anni di follow-up in 840 individui in Finlandia . Allo stesso modo, uno studio trasversale di 568 donne dello studio sulla salute degli infermieri negli Stati Uniti non ha riportato alcuna associazione significativa tra la sostituzione dell’anca auto-riportata a causa di OA e l’assunzione di alcol ., Tuttavia, uno studio di coorte di un anno basato su un piccolo ospedale in 109 persone giapponesi con OA del ginocchio di nuova diagnosi ha scoperto che l’alcol associato a disabilità meno funzionale . Al contrario, uno studio trasversale basato sulla popolazione in Grecia ha rilevato un’associazione positiva tra assunzione di alcol e disturbi reumatici, prevalentemente mal di schiena e OA, ma sfortunatamente non è stata presentata alcuna analisi separata per OA . È interessante notare che tutti questi studi hanno valutato il consumo di alcol come assunzione combinata di birra, vino e alcolici., Non erano concepiti principalmente per la questione del consumo di alcol e del rischio di OA e, pertanto, non potevano affrontare adeguatamente la questione di interesse. Al contrario, OBIETTIVO è stato progettato principalmente per un’analisi di controllo del caso e alimentato per molteplici fattori di rischio, tra cui il consumo di alcol. Oltre all’assunzione totale di alcol, abbiamo effettuato analisi per diversi tipi di alcol e per altre bevande analcoliche, come caffè e tè., Dopo aver controllato simultaneamente l’assunzione di vino e alcolici, le attività ricreative energetiche, le malattie renali e la gotta auto-segnalate e altri importanti fattori di rischio stabiliti di OA, come età, sesso, BMI, rischio professionale e lesioni articolari, abbiamo trovato il consumo di birra come un fattore di rischio sia per OA del ginocchio che dell’anca con un effetto dose-risposta dimostrato., Al contrario, il vino è stato associato negativamente all’OA del ginocchio, suggerendo che l’alcol stesso non è necessariamente il fattore che influenza il rischio di OA, ma che altri fattori contenuti nel vino e nella birra possono esercitare effetti differenziali sul rischio di OA.
Come per alcune malattie tra cui OA che hanno un lungo periodo di latenza, l’effetto delle esposizioni allo stile di vita può verificarsi molti anni prima della diagnosi. Inoltre, le età specifiche di suscettibilità possono anche essere importanti quando si stimano le esposizioni ambientali e di stile di vita e il rischio di malattia., Tuttavia, l’età prossimale di insorgenza di OA e l’età all’esposizione alimentare in OA sono ancora sconosciute. La natura complessa dell’OA presenta inoltre una sfida per gli studi epidemiologici perché l’OA radiografica spesso si verifica senza sintomi. Tuttavia, prove considerevoli hanno dimostrato che l’incidenza di OA aumenta con l’età, con una maggiore preponderanza nelle donne dopo i 55 anni . Altre linee di evidenza hanno dimostrato che le esposizioni cumulative in età più giovane possono essere critiche. Ad esempio, uno studio di Gelber et al., trovato maggiore BMI alle età 20 a 29 nei giovani uomini per essere associato con l’incidenza di OA ginocchio all’età di 65 anni. Pertanto, a causa della natura retrospettiva del nostro progetto di studio, abbiamo considerato il consumo medio di alcol durante la vita adulta (dai 21 ai 50 anni). Poiché l’assunzione di alcol può cambiare durante l’età adulta, abbiamo anche valutato ulteriormente l’assunzione di alcol in tre diversi periodi di tempo, vale a dire, età 21 a 30, 31 a 40 e 41 a 50., Abbiamo prima aggiustato per i fattori di rischio selezionati a priori (età, sesso, BMI e fumo di sigaretta) e ulteriormente aggiustato per altri fattori confondenti potenzialmente importanti (Tabelle 3 e 4; i modelli completi per l’analisi primaria sono presentati nel file aggiuntivo 1: Tabelle S5 – S8). I risultati hanno dimostrato modelli simili delle associazioni ma variavano a livelli significativi sia per OA del ginocchio che dell’anca.
Abbiamo anche eseguito analisi stratificate post-hoc e trovato prove di interazioni moderate e significative tra consumo di alcol e OA del ginocchio da parte di sesso o fumo., Ad esempio, è stata osservata una significativa relazione dose–risposta negli uomini ma non nelle donne (File aggiuntivo 1: Tabella S1). È possibile che, poiché un’alta percentuale di bevitori non alcolici erano donne (39% contro 12%), ciò potrebbe aver diminuito il potere di rilevare una significativa relazione dose-risposta nelle donne. I nostri dati hanno anche dimostrato un’interazione tra consumo di alcol e fumo nello sviluppo di OA del ginocchio, con l’effetto di un’assunzione moderata di alcol (da 7 a 14 unità a settimana) limitata ai fumatori., Recenti meta-analisi hanno trovato un’associazione negativa tra fumo e OA in studi in cui la popolazione di controllo è stata reclutata da ambienti ospedalieri. Pertanto, l’associazione negativa del fumo suggerita dai nostri risultati è probabilmente spiegata dalla selezione dei controlli ospedalieri che spesso hanno un’esposizione al fumo più elevata rispetto alla popolazione generale. Inoltre, abbiamo valutato lo stato del fumo al basale dello studio e non abbiamo preso in considerazione l’intensità e la durata del fumo nella prima età adulta. Pertanto, questi risultati sono solo provvisori.,
Per quanto riguarda le bevande analcoliche, non abbiamo osservato un’associazione significativa con OA. Abbiamo usato un FFQ semi-amministrato per valutare l’assunzione dietetica, compresa la bevanda non alcolica, durante la quarta decade che si presumeva essere il periodo importante nello sviluppo di OA. Anche se gli individui in questa popolazione hanno dato risposte modestamente riproducibili quando si auto-segnalano le loro passate assunzioni di bevande, non possiamo escludere la segnalazione di pregiudizi che possono spiegare, in parte, le diverse associazioni o la mancanza di associazione con bevande specifiche., Tuttavia, i partecipanti non erano a conoscenza delle ipotesi testate dal presente studio, quindi eventuali errori nella classificazione dello stato di esposizione sarebbero comparabili per casi e controlli e potrebbero portare a sottostimare le associazioni segnalate. È anche possibile che il consumo di bevande alcoliche o non alcoliche in diversi periodi della vita adulta possa svolgere un ruolo nelle diverse fasi della malattia (sviluppo e progressione); pertanto, sono necessari studi epidemiologici prospettici per indagare ulteriormente queste ipotesi.,
I meccanismi con cui il consumo di varie bevande può esercitare il loro effetto nel processo di malattia di OA non sono chiari, tuttavia sono state proposte spiegazioni plausibili. L’assunzione moderata di alcuni tipi di bevande alcoliche è stata trovata per conferire benefici per la salute. Questi benefici sono stati attribuiti a componenti non etanolo nelle bevande alcoliche come i polifenoli che hanno dimostrato di modulare il microbiota intestinale umano e aumentare l’attività antiossidante ., Recenti esperimenti in vivo con campioni fecali umani hanno dimostrato un consumo moderato regolare di polifenoli del vino rosso per inibire i batteri non benefici dal microbiota umano e aumentare significativamente la crescita di batteri benefici selezionati come i bifidobatteri . L’accumulo di prove suggerisce anche che il microbiota intestinale può svolgere un ruolo importante nella fisiopatologia dell’obesità e dei suoi disturbi correlati . Prove da modelli di knockout murini che utilizzano topi carenti di leptina hanno mostrato un aumento della permeabilità della mucosa intestinale e dell’endotossemia portale in topi geneticamente obesi ., Si propone che un maggiore assorbimento delle endotossine possa risultare come conseguenza della compromissione della flora intestinale e della maggiore permeabilità della mucosa intestinale nei pazienti obesi . Questi fattori, inclusi alti livelli circolanti di citochine infiammatorie osservate nei pazienti obesi, potrebbero contribuire all’insorgenza e alla progressione dell’OA. Studi recenti dimostrano anche la potenziale azione condroprotettiva del polifenolo resveratrolo, che è altamente presente nella buccia dell’uva e nel vino rosso, nel prevenire la degradazione della cartilagine e il danno articolare in studi in vitro e negli animali ., Pertanto, l’associazione inversa tra vino e OA osservata in questo studio può essere in parte spiegata dalla potenziale attività antiossidante benefica e dalla modifica favorevole del microbiota intestinale conferita dai polifenoli alimentari nel vino.
Come la birra potrebbe aumentare il rischio di OA rimane speculativo. Ci sono suggerimenti che concentrazioni elevate di acido urico possono aumentare il rischio di OA . In uno studio recente, i livelli sierici di acido urico hanno mostrato forti correlazioni sia con i livelli di IL-1 sinoviale che con la gravità di OA in pazienti con OA del ginocchio, ma senza evidenza clinica o auto-relazione di gotta., Inoltre, l’aumento dei livelli sierici di acido urico è stato associato ad un aumento dell’assunzione di birra . Abbiamo scoperto che l’aumento del consumo di birra aumentava indipendentemente il rischio di OA sia del ginocchio che dell’anca.
Inoltre, molte persone che bevono birra spesso finiscono con una “pancia di birra” che può aumentare il rischio di OA attraverso il carico biomeccanico ai giunti portanti., Tuttavia, dopo l’aggiustamento per BMI o il rapporto vita-fianchi (dati non riportati), il rapporto dose-risposta è rimasto, suggerendo che il rischio è meno probabile a causa dell’obesità o dell’obesità centrale, ma è correlato agli effetti dell’alto livello di assunzione di birra. L’assunzione di birra è uno dei fattori di rischio ben consolidati per la gotta a causa del suo alto contenuto di purine, in particolare la guanosina . Ulteriori prove dimostrano che le persone con gotta hanno maggiori probabilità di avere OA o viceversa ., Abbiamo trovato una percentuale più elevata di persone con gotta nel gruppo OA (11% nell’OA del ginocchio e 9% nell’OA dell’anca) rispetto al gruppo di controllo (7%, P <0.004). La gotta era ovviamente un fattore di confusione per l’associazione. Tuttavia, dopo l’aggiustamento per la gotta e altri potenziali fattori confondenti, la relazione di associazione e dose-risposta esisteva ancora. Tuttavia, riconosciamo che i nostri risultati possono essere influenzati da confonditori inosservati associati all’OA del ginocchio e dell’anca e al consumo di birra., Ad esempio, ci sono suggerimenti che i modelli di bere sono correlati con la scelta di una bevanda alcolica in diverse popolazioni e gruppi socioeconomici . In questa popolazione di studio, la birra era la bevanda alcolica più comunemente consumata, con un’assunzione mediana di 10 mezze pinte di birra a settimana., Tuttavia, è anche possibile che la scarsa assunzione di vino (mediana di tre bicchieri a settimana) o spiriti (mediana di tre tots a settimana) suggeriscono che un piccolo campione di questa popolazione può avere avuto diversi modelli di consumo (per esempio, il vino e l’assunzione di pasti, piuttosto che pesante weekend di consumo), e può spiegare le diverse associazioni con specifici bevande alcoliche. Pertanto, è probabile che i nostri risultati possano essere dovuti al contenuto di alcol piuttosto che ai componenti di ciascun tipo di bevanda. Sono necessarie ulteriori prove su come le bevande alcoliche specifiche siano correlate al rischio di OA.,
Ci sono diverse limitazioni importanti a questo studio. In primo luogo, si trattava di uno studio ospedaliero comprendente casi con OA clinicamente grave al ginocchio o all’anca sottoposti a considerazione per interventi chirurgici e controlli che sono stati anche indirizzati all’ospedale, ma per l’esame IVU a causa di sintomi non muscoloscheletrici., Sebbene le caratteristiche dei controlli in questo studio siano paragonabili ad altre coorti, inclusa la Health Survey of England e Norfolk EPIC cohort , la generalizzabilità di questi risultati a persone basate sulla comunità con OA del ginocchio o dell’anca meno clinicamente gravi e ai controlli che sono completamente sani è aperta a dubbi. In secondo luogo, si trattava di uno studio retrospettivo sul controllo dei casi. Le principali esposizioni di interesse, in particolare l’assunzione precedente di alcol e bevande, sono state auto-segnalate utilizzando un questionario. Questo è ovviamente incline a richiamare pregiudizi e, possibilmente, pregiudizi di attribuzione., Sebbene il secondo questionario abbia dimostrato una ragionevole attendibilità delle misure, non si possono escludere tali distorsioni. In terzo luogo, l’assunzione di alcol e altre bevande sono correlate a molte malattie. Ci siamo adeguati solo per la gotta a causa della sua ben nota associazione positiva con la birra e la malattia renale a causa dell’alta prevalenza nei controlli IVU. Altre comorbidità e il loro potenziale confondimento in questo studio devono ancora essere esclusi., Inoltre, anche se abbiamo stimato l’assunzione di alcol durante la vita adulta che ci si aspettava fosse prima dello sviluppo di OA, uno studio di controllo dei casi può identificare solo le associazioni e la vera causa ed effetto deve essere studiata idealmente da uno studio prospettico di coorte che identifica i casi di incidente.