Disturbo mieloproliferativo-Sintomi e trattamento

Immagine: “Mielofibrosi, macchia di reticolina.”di Ed Uthman da Houston, TX, USA – Mielofibrosi, macchia di reticolina Caricata da CFCF. Licenza: CC BY 2.,0

Definizione della malattia mieloproliferativa

Le malattie mieloproliferative sono un gruppo di disturbi del sangue che sono caratterizzati da un aumento del numero di una o più linee cellulari nel sangue periferico, che sono distinte dalla leucemia acuta.,

Per questa definizione, le malattie mieloproliferative possono essere classificati in quattro principali malattie:

1. leucemia mieloide Cronica
2. Policitemia Vera
3. trombocitemia Essenziale
4. mielofibrosi Primaria

Inoltre, i pazienti con una malattia mieloproliferativa sono a rischio di sviluppare altre malattie mieloproliferative o leucemia acuta.

Epidemiologia della malattia mieloproliferativa

La forma più comune di malattie mieloproliferative è la leucemia mieloide cronica (LMC)., La LMC viene diagnosticata in più di 8.000 pazienti all’anno negli Stati Uniti.

Immagine: “Striscio di sangue nella policitemia vera.”dall’Istituto di patologia delle forze Armate (AFIP) – Biblioteca digitale PEIR (database di immagini di patologia). Immagine# 404905. Licenza: Dominio pubblico

L’incidenza della policitemia vera negli Stati Uniti è 5 per 1 milione all’anno. La trombocitemia essenziale ha un’incidenza di 1,5 per 100.000, mentre l’incidenza della mielofibrosi è stimata intorno a 0,9 per 100.000 all’anno.,

La leucemia mieloide cronica è associata a un rischio significativo di mortalità. Gli ebrei ashkenaziti sono a maggior rischio di sviluppare policitemia vera rispetto ad altre razze ed etnie. La fascia di età più comune per la presentazione di malattie mieloproliferative è di 40 – 60 anni. Questi disturbi sono legati all’invecchiamento; quindi, sono raramente osservati nei giovani adulti o nei bambini.,

Patogenesi della malattia mieloproliferativa

Diversi progetti sperimentali per studiare le malattie mieloproliferative hanno dimostrato che il primo passo nella patogenesi è quello di acquisire una mutazione di attivazione nei geni della tirosina chinasi. Ad esempio, il gene della tirosina chinasi bcr-abl è risultato essere sovraespresso e attivato nei pazienti con leucemia mieloide cronica.

Il cromosoma Philadelphia, che è una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22, è responsabile dell’attivazione di questo oncogene in un numero significativo di pazienti con leucemia mieloide cronica.,

I pazienti con altre forme di malattie mieloproliferative di solito hanno una mutazione nel gene Janus chinasi (JAK2). Mutazioni nel gene JAK2 sono responsabili di ipersensibilità all ‘ ormone endogeno eritropoietina che induce la maturazione e la proliferazione dei globuli rossi.

La maggior parte dei pazienti con mielofibrosi primaria presenta una mutazione acquisita nel gene CALR invece delle mutazioni JAK2. Le mutazioni CALR sono anche responsabili di almeno il 60% dei casi di trombocitemia essenziale.,

Una volta acquisita una mutazione in uno di questi geni, si verifica l’espansione clonale, che garantisce la proliferazione delle cellule colpite e, infine, lo sviluppo della malattia mieloproliferativa.

A causa della sovrapposizione delle mutazioni genetiche associate alle diverse malattie mieloproliferative, diventa evidente il motivo per cui la trasformazione da un disturbo in un altro è possibile.,

Presentazione della malattia mieloproliferativa

I pazienti con malattie mieloproliferative condividono alcuni sintomi comuni indipendentemente dal tipo esatto di malattia che include stanchezza, perdita di peso, anoressia e splenomegalia che causano disagio addominale e sazietà precoce.

I pazienti possono sviluppare lividi o trombosi facili, specialmente nella trombocitemia essenziale. A causa del sovraccarico di acido urico dalla rottura di un gran numero di cellule del sangue periferico, i pazienti sono a rischio di sviluppare artrite gottosa.

La leucostasi può portare a priapismo, tinnito e stupori., Tuttavia, la maggior parte dei pazienti sono asintomatici e la diagnosi è solitamente incidentale a causa di un esame emocromocitometrico anomalo o di uno striscio di sangue periferico.

Immagine: “Trombocitosi o trombocitemia è la presenza di conta piastrinica anormalmente elevata.”di Erhabor Osaro (Professore associato) – Proprio lavoro. Licenza: CC BY-SA 3.0

Un esame fisico può rivelare alcuni segni in una malattia mieloproliferativa che non sono specifici ma possono diminuire la soglia del medico per sospettare la condizione., Pallore o pletora sono comuni nei pazienti con policitemia vera.

I pazienti con leucemia mieloide cronica e policitemia vera potrebbero sviluppare splenomegalia, quindi un esame addominale è essenziale per escludere questo risultato comune. I pazienti possono sviluppare una febbre e un’eruzione maculopapulare dolorosa, che è nota come dermatosi neutrofila febbrile acuta.

Work-up diagnostico per la malattia mieloproliferativa

Le indagini di laboratorio sono i primi test diagnostici da ordinare in un paziente sospettato di avere la malattia mieloproliferativa.,

È indicato un esame emocromocitometrico completo con conteggi differenziali, a volte combinato con l’esame microscopico dello striscio di sangue periferico. Di solito è possibile identificare l’espansione di una singola linea cellulare o più comunemente più linee cellulari. Il test della fosfatasi alcalina dei leucociti è indicato per differenziare tra CM e altre forme di leucemia.

Il rilevamento del gene bcr-abl è utile per differenziare tra LMC e altri disturbi mieloproliferativi; pertanto, una reazione a catena della polimerasi è indicata per confermare la presenza di questo gene.,

Come abbiamo spiegato, i pazienti con malattia mieloproliferativa sono ad aumentato rischio di sviluppare iperuricemia e artrite gottosa; pertanto, i livelli sierici di acido urico devono essere controllati nei pazienti con malattia mieloproliferativa.

I pazienti con splenomegalia isolata o epatosplenomegalia potrebbero aver bisogno di ecografia e altri studi di imaging per valutare le dimensioni di questi due organi e pianificare un eventuale intervento chirurgico, se necessario.

È indicata un’aspirazione del midollo osseo con test citogenetici per confermare la diagnosi di malattia mieloproliferativa., Il test PCR dell’aspirato del midollo osseo può differenziare tra CM e altre forme di malattie mieloproliferative rilevando i geni bcr-abl, JAK2 o CALR.

Un esame istologico dell’aspirazione del midollo osseo è anche utile per fornire ulteriori indizi sulla diagnosi. L’ipercellularità di un singolo precursore di cellule staminali o multiple è una scoperta comune. I pazienti con mielofibrosi mostrano fibroblasti attivati dalla fibrosi del midollo osseo e eccesso di reticolina nei media extracellulari.,

Trattamento della malattia mieloproliferativa

Il trattamento delle malattie mieloproliferative è specifico per il tipo esatto di malattia che il paziente ha.

Trattamento della policitemia vera

La policitemia vera è una condizione che non è associata ad un rischio significativo di aumento della mortalità; pertanto, il trattamento è principalmente di supporto. I pazienti beneficiano di flebotomie di routine che riducono il sovraccarico di ferro sugli organi del corpo.,

I pazienti con una precedente storia di trombosi, quelli di età superiore a 69 anni e quelli che diventano resistenti alle flebotomie sono possibili candidati per l’idrossiurea. Hydroxyurea è una potente terapia di soppressione del midollo osseo che diminuisce la produzione di globuli rossi.

Le mutazioni di JAK2 sono comunemente identificate nella policitemia vera e ruxolitinib è un farmaco biologico disponibile per inibire le vie JAK1 / JAK2. Attualmente, si raccomanda di usare ruxolitinib solo in pazienti che non rispondono all’idrossiurea.,

Trattamento della trombocitemia essenziale

Immagine: “Immagine istopatologica che rappresenta un aspirato di midollo osseo in un paziente con trombocitemia essenziale.”da nessun autore leggibile dalla macchina fornito. KGH assunto (sulla base di rivendicazioni di copyright). -Nessuna fonte leggibile dalla macchina fornita. Proprio lavoro assunto (sulla base di rivendicazioni di copyright). Licenza: CC BY-SA 3.0

I pazienti con trombocitemia essenziale sono ad aumentato rischio di trombosi o sanguinamento a causa di piastrine disfunzionali., Il trattamento cardine della trombocitemia essenziale mira a ridurre il numero di piastrine prodotte nel sangue periferico.

Anagrelide e idrossiurea sono i farmaci più comunemente usati per inibire la produzione di piastrine. La terapia anticoagulante, insieme all’aspirina e ad altre terapie antipiastriniche, deve essere adattata al singolo caso e non deve essere utilizzata di routine.

Trattamento della mielofibrosi

I pazienti con mielofibrosi possono essere asintomatici o sintomatici. I pazienti asintomatici devono essere attentamente monitorati fino a quando non sviluppano sintomi.,

I pazienti sintomatici devono essere trattati in base ai loro sintomi principali in quanto attualmente non esistono trattamenti definitivi per la mielofibrosi.

L’anemia può essere corretta con la somministrazione di farmaci stimolanti l’eritropoiesi o immunosoppressione. La trasfusione è di solito necessaria nella malattia terminale. I pazienti con splenomegalia massiccia beneficiano della splenectomia. L’unico trattamento curativo possibile per questi pazienti è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.,

Inibitore di JAK1 / JAK2 ruxolitinib è altamente raccomandato in qualsiasi paziente con mielofibrosi e splenomegalia massiccia.

Trattamento della leucemia mieloide cronica

I pazienti con LMC hanno comunemente la mutazione del gene bcr-abl. Imatinib, che è un inibitore della tirosina chinasi bcr-abl, è risultato essere altamente efficace nel trattamento della leucemia mieloide cronica con risposta completa fino al 76% dei casi.

L ‘ interferone-alfa è indicato nei pazienti con crisi blastica, LMC in fase accelerata e LMC in fase cronica. Può indurre la remissione in un numero significativo di pazienti., In caso di fallimento dell’interferone-alfa, è indicato il trattamento con Imatinib. I pazienti che riportano effetti indesiderati con interferone alfa possono iniziare il trattamento con idrossiurea e, se non è stata identificata alcuna risposta, passare al trattamento con Imatinib.

Sfortunatamente, alcuni pazienti con LMC sviluppano resistenza a Imatinib. In questi pazienti devono essere utilizzati altri inibitori della tirosin chinasi, come Dasatinib o Nilotinib. I pazienti più giovani potrebbero essere possibili candidati per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.