US Pharm. 2007; 32(12):HS-27-HS-32.
I fitoestrogeni sono tracce biochimiche prodotte da piante che agiscono come estrogeni nelle cellule e nei corpi animali. Un certo numero di studi epidemiologici hanno riportato una connessione tra alta assunzione alimentare di fitoestrogeni e tassi più bassi di alcuni tumori, problemi cardiovascolari e sintomi della menopausa.1 Si ritiene che i fitoestrogeni possano competere con l’estradiolo per legarsi ai recettori intercellulari degli estrogeni., Anche se ancora inconcludente, prove scientifiche si stanno accumulando per suggerire che i fitoestrogeni possono avere un ruolo nella prevenzione delle malattie croniche.2 Un corpo particolarmente forte di prove suggerisce che possono essere efficaci nella prevenzione e nel trattamento del cancro alla prostata, a causa delle loro proprietà antiandrogeniche.3
I fitoestrogeni sono una scoperta relativamente recente e i ricercatori stanno ancora esplorando il ruolo nutrizionale di queste sostanze in funzioni metaboliche così diverse come la regolazione del colesterolo e il mantenimento della densità ossea postmenopausale.,
I fitoestrogeni rientrano principalmente nella classe dei flavonoidi: i più potenti in questa classe sono i cumestani e gli isoflavoni (genisteina e daidzeina). Il gruppo più ricercato sono gli isoflavoni, che si trovano comunemente nella soia e nel trifoglio rosso. Gli usi di questi isoflavoni sono proprio come quello della soia, semplicemente perché gli isoflavoni si trovano nella soia.
Lignan-che non è un flavenoide-è stato anche identificato come un fitoestrogeno. Le proprietà estrogeniche di questi biochimici hanno dimostrato di essere a causa delle loro somiglianze strutturali con l’ormone estradiolo., I principali tipi di fitoestrogeni e lignani sono tutti esempi di fitoestrogeni fenolici. Altri tipi di molecole (tra cui steroidi vegetali e terpenoidi) hanno dimostrato variando attività estrogenica pure; tuttavia, questo breve articolo si concentrerà principalmente sui fitoestrogeni e loro benefici per la salute.4
Fonti di fitoestrogeni
Sebbene i fitoestrogeni di un tipo o di un altro si verifichino in molte piante diverse, solo alcune specie contengono quantità significative dal punto di vista medico., Tra le piante alimentari, i semi di legumi (fagioli, piselli) e soprattutto i prodotti a base di soia sono le fonti più importanti di isoflavoni. Il seme di lino contiene il più alto contenuto totale di fitoestrogeni seguito da fagioli di soia e tofu. Gli isoflavoni si trovano in alta concentrazione nei fagioli di soia e nei prodotti a base di soia (ad esempio, tofu), mentre i lignani si trovano principalmente nei semi di lino.
Il contenuto varia in diversi alimenti con alcuni alimenti che hanno un effetto più forte di altri. Il contenuto varia all’interno dello stesso gruppo di alimenti, ad esempio, bevande di soia a seconda della lavorazione e del tipo di fagiolo di soia utilizzato., L’elenco degli alimenti che contengono fitoestrogeni comprende fagioli di soia, tofu, tempeh, bevande di soia, semi di lino (lino), semi di sesamo, grano, bacche, avena, orzo, fagioli secchi, lenticchie, riso, erba medica, fagioli mung, mele, carote, germe di grano, riso e pane di semi di lino di soia.È stato dimostrato che 4 assunzioni giornaliere di 45 mg di fitoestrogeni hanno effetti stabilizzanti benefici sull’equilibrio ormonale.
Vari tipi di fitoestrogeni si trovano anche in molte erbe medicinali, tra cui trifoglio rosso, cohosh nero, erba medica, luppolo, liquirizia e curcuma.,4
Estrogeni umani contro fitoestrogeni
I tre diversi tipi di estrogeni prodotti dal corpo umano: estradiolo, estrone ed estriolo, noti come estrogeni endogeni, sono prodotti nelle ovaie, nella placenta e, in piccole quantità, nei testicoli. Ci sono anche vari metaboliti di estrogeni che circolano nel sangue. Chimicamente, tutto quanto sopra è noto come steroidi. Alcuni semi di piante (cioè melograno, palma da dattero) contengono in realtà piccole quantità di estrone, ma molti dei fitoestrogeni non sono steroidei., I principali conosciuti finora sono classificati chimicamente come cumestani, isoflavoni e lignani o fitoestrogeni fenolici. Non sono identici agli steroidi, ma hanno abbastanza caratteristiche in comune che possono influenzare i recettori degli estrogeni e il metabolismo ormonale nelle cellule. Lignan non deve essere confuso con lignina, il polimero di legno rigido che danno piante una sovrastruttura per affrontare il vento e la gravità.,5
Meccanismo d’azione
La ricerca attuale suggerisce che i fitoestrogeni possono essere modulatori selettivi naturali del recettore degli estrogeni (SERM),8 il che significa che possono legarsi a determinati recettori degli estrogeni in alcuni tessuti, attivando o regolando le risposte cellulari. Il sistema di risposta dell’estrogeno consiste di due forme del ricevitore dell’estrogeno (ER-alfa), prominente nel seno e nel tessuto uterino e (ER-beta) attiva i processi metabolici cardioprotective e osso-stabilizzanti., Numerosi coregolatori agiscono di concerto per regolare il meccanismo trascrizionale delle cellule sensibili ai composti estrogenici. Di conseguenza, a seconda delle concentrazioni di estrogeni endogeni, nonché su quali complessi recettoriali sono attivati o regolati, i SERM possono avere effetti estrogenici o antiestrogenici.
Contemporaneamente, i fitoestrogeni sembrano down-regolare l’attività dei recettori degli estrogeni di tipo alfa (ER alfa) prominente nel seno e tessuto uterino. Questo è un possibile meccanismo dietro i loro effetti antitumorali proposti.,
Inoltre, l’accumulo di prove suggerisce che i fitoestrogeni possono influenzare favorevolmente l’equilibrio dei metaboliti degli estrogeni nel corpo. I metaboliti “cattivi” (16 alfa-idrossiestrone, 4-idrossiestrone e 4-idrossiestradiolo) sono genotossici e mutageni. Il rapporto tra metaboliti “buoni” (2-idrossiestrone) e “cattivi” viene sempre più utilizzato come marker per valutare il rischio di cancro. Sono stati documentati anche effetti non mediati dall’ER sulla regolazione della crescita nelle cellule di cancro al seno umano per il ruolo dei fitoestrogeni in queste malattie.,6
Fitoestrogeni e cancro
La connessione tra androgeni con cancro alla prostata è nota da tempo, ma il ruolo degli estrogeni nel cancro alla prostata è stato una questione controversa.3 La ragione è che il trattamento del cancro alla prostata con estrogeni provoca l’inibizione della crescita del cancro, ma d’altra parte, gli estrogeni hanno anche dimostrato di essere associati alla crescita sia dell’iperplasia prostatica benigna che del cancro alla prostata. È stato riferito che gli uomini giapponesi che mangiano soia hanno pesi della prostata più bassi rispetto agli uomini occidentali in età simili., Di conseguenza, gli estrogeni dietetici potrebbero essere sia benefici che deleteri per la malattia della prostata. Una nuova ricerca indica che è possibile che gli effetti benefici di questi composti sulla malattia della prostata siano mediati tramite meccanismi che non coinvolgono il recettore degli estrogeni. I possibili meccanismi che potrebbero essere coinvolti sono l’inibizione della tirosina e altre protein chinasi, 3-beta-idrossisteroide deidrogenasi, 17-beta-idrossisteroide deidrogenasi, 5-alfa-reduttasi e aromatasi. Tutti questi effetti sono stati dimostrati per i fitoestrogeni.,6 Si conclude che i fitoestrogeni alimentari sono forti candidati per un ruolo come composti protettivi per quanto riguarda le malattie della prostata.7
La soia è stata chiaramente un alimento funzionale sotto i riflettori dal 1990. Oltre ad essere una proteina di alta qualità, la soia è ora nota per svolgere un ruolo preventivo e/o terapeutico in una serie di malattie croniche, tra cui malattie cardiache, osteoporosi e cancro.7
Diverse classi di anticarcinogeni sono stati identificati anche nella soia, tra cui inibitori della proteasi, fitosteroli, saponine, acidi fenolici, acido fitico, e isoflavoni., Di questi, gli isoflavoni (genisteina e daidzeina) sono particolarmente degni di nota perché la soia è l’unica fonte dietetica significativa di questi composti. Gli isoflavoni sono fenoli eterociclici strutturalmente simili agli steroidi estrogenici e quindi hanno dimostrato di possedere sia attività estrogenica che antiestrogenica. Poiché sono estrogeni deboli, gli isoflavoni possono agire come antiestrogeni competendo con gli estrogeni endogeni più potenti e naturali (ad esempio, 17-beta-estradiolo) per legarsi al recettore degli estrogeni. Ciò ha importanti implicazioni per ridurre il rischio di cancro al seno., Anche se non tutti gli studi concordano evidenze epidemiologiche indicano che le donne nelle popolazioni del sud-est asiatico che consumano diete contenenti elevate quantità di soia (10-50 g/die) hanno un rischio di cancro al seno ridotto da quattro a sei volte rispetto alle donne americane, che consumano abitualmente quantità trascurabili di questo legume (1-3 g/die).8
Fitoestrogeni (isoflavoni) negli alimenti per lattanti
Le stime dell’assunzione di isoflavoni nella dieta tradizionale giapponese vanno da 15 a 200 mg/die. Tuttavia, i dati scientifici sull’esposizione umana a dosi più elevate sono difficili da trovare., Tuttavia, circa un milione di neonati americani ingeriscono grandi dosi di fitoestrogeni in formula a base di soia ogni anno. Questi bambini sostengono concentrazioni plasmatiche di fitoestrogeni fino a 7.000 nm/L (rispetto a una media di 744 nm/L nelle donne giapponesi adulte).9 Un recente studio condotto su theLancet ha osservato che l’esposizione media giornaliera ai fitoestrogeni da baby formula era da sei a 11 volte superiore a una dose ormonalmente attiva negli adulti e le concentrazioni plasmatiche di isoflavoni erano da 13.000 a 22.000 volte superiore alle concentrazioni di estrogeni endogeni nei neonati studiati.,10
Le uniche segnalazioni conclusive di reazioni negative alle formule di soia sono state dovute ad allergie (si stima che il 3% -4% dei bambini sia allergico alla soia).10
Tutto ciò indica che l’allattamento al seno umano è di gran lunga la forma preferibile di nutrimento per i neonati umani.
Il National Institutes of Health sponsorizza uno studio di follow-up a lungo termine sulla sicurezza del latte artificiale di soia. Lo studio è una valutazione “epidemiologica retrospettiva longitudinale” in cui i giovani adulti che hanno consumato la formula di soia da neonati saranno confrontati con i giovani adulti che hanno consumato formule a base di latte da neonati., Essi saranno valutati per eventuali effetti avversi dall’infanzia fino alla loro età fertile.
I fitoestrogeni e i loro effetti sulla tiroide
La soia è nota da tempo per avere effetti sulla tiroide. Gli isoflavoni nella soia (e flavonoidi anche da altre fonti) inibiscono l’enzima perossidasi tiroidea, che è coinvolto nella sintesi dell’ormone tiroideo. Questo studio ha esplorato gli effetti inibitori di genisteina e daidzeina, che sono stati completamente invertiti con l’aggiunta di iodio sufficiente., Problemi clinici derivanti dall’ingestione di alti livelli di fitoestrogeni, come ipotiroidismo aggravato o gozzo, possono verificarsi in individui con carenza di iodio o ipotiroidei.11
Una recente recensione da parte degli investigatori del Centro Nazionale per la ricerca tossicologica ribadisce che la carenza di iodio aumenta gli effetti antitiroidei della soia, mentre la supplementazione di iodio li inverte., Negli studi sui ratti, le diete arricchite con genisteina hanno ridotto l’attività della perossidasi tiroidea in modo dose-dipendente; tuttavia, altri parametri della funzione tiroidea non sono stati influenzati (compresi i livelli sierici degli ormoni triiodotironina, tiroxina e ormone stimolante la tiroide).12
Sommario e conclusione
I prodotti proteici di soia possono essere buoni sostituti dei prodotti animali perché, a differenza di altri fagioli, la soia offre un profilo proteico “completo”., I semi di soia contengono tutti gli aminoacidi essenziali per l’alimentazione umana, che devono essere forniti nella dieta perché non possono essere sintetizzati dal corpo umano. I prodotti proteici di soia possono sostituire gli alimenti a base animale which che hanno anche proteine complete ma tendono a contenere più grassi, specialmente grassi saturi. Molti pazienti con cancri che sono ormone riferiti quale il cancro della prostata e del seno trarranno giovamento dalla dieta grassa animale bassa. Di conseguenza, i prodotti a base di soia sono un buon sostituto., La FDA ha stabilito che le diete con quattro porzioni giornaliere di soia possono ridurre i livelli di lipoproteine a bassa densità, il cosiddetto colesterolo cattivo che si accumula nei vasi sanguigni, fino al 10%. Questo numero è significativo perché gli esperti di cuore generalmente concordano sul fatto che un calo dell ‘ 1% del colesterolo totale può equivalere a un calo del 2% del rischio di malattie cardiache.
1. Adlercreutz H, fitoestrogeni e cancro, Oncologia Lancet. 2002;3:364-373.
2. Thompson LU, Boucher BA, Lui Z, et al., Contenuto di fitoestrogeni degli alimenti consumati in Canada, tra cui isoflavoni, lignani e coumestan. Nutrizione e cancro. 2006;54:184-201.
3. Castello EP, Thrasher JB. Il ruolo dei fitoestrogeni di soia nel cancro alla prostata. Urol Clin Nord Am. 2002;29:71-81.
4. Mazur W, Adlercreutz H. Estrogeni naturali negli alimenti. Puro & Applicato Chem. 1998;70:1759-1776.
6. MacMahon B, Cole P, Brown J. Eziologia del cancro al seno umano: una recensione. J Natl Cancro Inst. 1973;50:21-42.,
7. Adlercreutz H, et al. Phytoestrogens and Prostate Disease. J. Nutr. 2000;130:658S-659S.
9. Setchell KD. Exposure of infants to phyto-oestrogens from soy-based infant formula. Lancet. 1997;350:23-27.
10. Cantani A, Lucenti P. Natural history of soy allergy and/or intolerance in children, and clinical use of soy-protein formulas. Pediatric Allergy Immunology. 1997;8:59-74.
11. Doerge DR, Sheehan DM., Attività goitrogena ed estrogenica degli isoflavoni di soia Environ Health Perspect. 2002;3:349-353.