Con i tiazolidinedioni rosiglitazone e pioglitazone è diventata disponibile in molti paesi una nuova modalità di trattamento per il diabete di tipo 2. Come monoterapia, la glicemia a digiuno e l’emoglobina glicosilata (HbA1c), in media, possono essere migliorate di circa 40 mg/dl e quasi l ‘ 1%, rispettivamente. In combinazione con altri agenti la loro efficacia è additivo., I tiazolidinedioni riducono la resistenza all’insulina non solo nel diabete di tipo 2, ma anche in condizioni non diabetiche associate alla resistenza all’insulina come l’obesità. Il meccanismo d’azione comporta il legame con il recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR)gamma, un fattore di trascrizione che regola l’espressione di geni specifici soprattutto nelle cellule adipose ma anche in altri tessuti. È probabile che i tiazolidinedioni agiscano principalmente nel tessuto adiposo dove PPARgamma è prevalentemente espresso., Tiazolidinedioni hanno dimostrato di interferire con l’espressione e il rilascio di mediatori dell’insulino-resistenza originari del tessuto adiposo (ad esempio, gli acidi grassi liberi, adipocytokines come il fattore di necrosi tumorale alfa, resistin, adiponectina) in modo che si traduce in un netto miglioramento della sensibilità all’insulina (cioè nel muscolo e nel fegato). Tuttavia, un effetto molecolare diretto nel muscolo scheletrico non può essere escluso. L’interferenza con la trascrizione comporta un potenziale rischio di effetti collaterali, che non può essere ancora valutato in modo definitivo., Ad esempio, la stimolazione in vitro della differenziazione adipogenica può essere alla base dell’osservazione clinica dell’aumento di peso. Teoricamente, questo potrebbe rivelarsi controproducente a lungo termine. Tuttavia, non ci sono prove sufficienti da parte degli esseri umani al momento, in particolare nessun dato a lungo termine, per consentire una dichiarazione conclusiva. L’epatotossicità osservata con troglitazone, d’altra parte, non sembra essere mediata da PPARgamma ma secondaria a metaboliti tossici. Sulla base delle differenze nel metabolismo del farmaco, è relativamente improbabile che questo problema si verifichi con rosiglitazone o pioglitazone., Inspiegabile ma non irrilevante è la propensione alla ritenzione di liquidi. In sintesi, con i tiazolidinedioni è disponibile un nuovo concetto per il trattamento dell’insulino-resistenza che in teoria potrebbe essere utilizzato anche per la prevenzione del diabete di tipo 2. I dati a lungo termine sono indispensabili per una valutazione finale del rapporto rischio-beneficio di queste sostanze.