I pazienti diagnosticati in giovane età con diabete di tipo 1 hanno un rischio molto maggiore di sviluppare malattie cardiovascolari e morire precocemente rispetto alla popolazione generale di quanto sia stato precedentemente apprezzato, con tali pazienti che perdono più di un decennio di vita,
Araz Rawshani, MD, PhD, dipartimento di medicina molecolare e clinica, Istituto di Medicina, Università di Gothenburg, Svezia, ha studiato più di 27.000 pazienti con diabete di tipo 1 e 135.000 controlli abbinati., La ricerca è stata pubblicata online su the Lancet il 9 agosto.
Hanno scoperto che i pazienti con diagnosi di diabete di tipo 1 a 0-10 anni di età avevano quadruplicato il rischio di morire precocemente per qualsiasi causa rispetto ai controlli e avevano oltre sette volte più probabilità di morire per malattie cardiovascolari, portando a una perdita nell’aspettativa di vita di circa 18 anni nelle donne e 14 anni negli uomini.
Inoltre, i pazienti con diabete di tipo 1 avevano 30 volte più probabilità di sviluppare malattia coronarica e infarto miocardico rispetto ai controlli., Erano anche 12 volte più probabilità di finire con insufficienza cardiaca e 11 volte più probabilità di avere un ictus.
Queste stime sono molto più alte di quelle incluse in una recente dichiarazione dell’American Heart Association (AHA) e dell’American Diabetes Association (ADA), che non includeva l’età come stratificatore di rischio.,
L’entità della perdita dell’aspettativa di vita in individui con diagnosi di diabete di tipo 1 all’età di 10 anni in questo nuovo studio “è qualcosa che non abbiamo pienamente apprezzato prima”, ha osservato il coautore Naveed Sattar, MD, Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, UK, in un comunicato stampa Lancet.,
I pazienti diagnosticati durante l’infanzia devono assumere farmaci cardioprotettivi prima
Una delle implicazioni più importanti di queste nuove scoperte, afferma Rawshani, è che le persone con diabete di tipo 1 iniziano a prendere farmaci cardioprotettivi, come statine e agenti che abbassano la pressione sanguigna, presto.,
Pur riconoscendo la mortalità assoluta e i tassi di malattia nell’attuale studio erano bassi, ha affermato che “l’età all’inizio della malattia sembra essere un importante determinante per la sopravvivenza e gli esiti cardiovascolari nella prima età adulta, che giustifica la considerazione di un precedente trattamento con farmaci cardioprotettivi.”
” Attualmente, solo circa il 10% al 20% degli individui con diabete di tipo 1 stanno assumendo statine all’età di 40 anni”, ha sottolineato Sattar.,
“Inoltre, migliorare i programmi di controllo glicemico e smettere di fumare potrebbe prolungare significativamente la vita di questi individui”, ha aggiunto, notando, ” la buona notizia, tuttavia, è che i recenti progressi tecnologici stanno aiutando i pazienti più giovani a gestire meglio i loro livelli di glucosio.”
In un editoriale di accompagnamento, Marina Basina, MD e David M. Maahs, MD, PhD, division of endocrinology, Stanford University, California, descrivono i risultati come un” passo avanti ” nella comprensione dell’impatto della diagnosi precoce del diabete di tipo 1 sulla mortalità e sul rischio di malattie cardiovascolari.,
Ma notando i limiti di questo studio, sono ancora necessari più dati per guidare le decisioni terapeutiche, sostengono.
Mentre Rawshani e colleghi chiedono l’inizio precoce di farmaci cardioprotettivi, “affermano specificamente che non sostengono la prescrizione di statine o inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina ai bambini con diabete di tipo 1”, sottolineano gli editorialisti.,
Essi “invece sostengono per una maggiore considerazione di questi trattamenti una volta che gli individui con diabete di tipo 1 raggiungono 30 a 40 anni di età, in linea con le linee guida AHA e ADA adulti.”
Quattro volte più alto rischio di morte precoce in quelli con diabete di tipo 1
Per esaminare come l’età alla diagnosi del diabete di tipo 1 sia correlata al rischio di morte e agli esiti cardiovascolari, i ricercatori hanno raccolto dati su individui inclusi nel registro nazionale svedese del diabete tra 1998 e 2012.,
Li hanno divisi in cinque gruppi per età alla diagnosi: da 0 a 10 anni, da 11 a 15 anni, da 16 a 20 anni, da 21 a 25 anni e da 26 a 30 anni. Questi pazienti sono stati abbinati a cinque controlli non diabetici selezionati casualmente dalla popolazione svedese e abbinati per età, sesso e contea, per tenere conto delle differenze geografiche.
Le informazioni socioeconomiche, le condizioni coesistenti, le date e le cause di morte sono state raccolte da Statistics Swedish, Swedish Inpatient Registry e Cause of Death Register per tutti gli individui in Svezia, con follow-up fino alla fine del 2014.,
Il team comprendeva 27.195 pazienti con diabete di tipo 1 e 135.178 controlli corrispondenti che avevano un’età media di circa 29 anni e di cui il 56% erano uomini. Nel corso di un follow-up mediano di 10 anni, 959 pazienti con diabete di tipo 1 e 1501 controlli sono deceduti.
Il tasso di mortalità per tutte le cause era tipicamente basso, con una più alta incidenza complessiva di 1,90/100.000 anni-persona nei pazienti con diabete di tipo 1 e 0,60 / 100.000 anni-persona tra i controlli.,
I ricercatori hanno calcolato che i pazienti che hanno sviluppato diabete di tipo 1 fino all’età di 10 anni avevano un rischio sostanzialmente più elevato di mortalità per tutte le cause rispetto ai controlli, con un hazard ratio (HR) di 4,11, che sale a 7,38 per la mortalità cardiovascolare. Per la mortalità non cardiovascolare, l’HR era 3,96.
I pazienti con diabete di tipo 1 diagnosticati nella prima decade di vita avevano anche un aumentato rischio di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto ai controlli, a un’ora di 11,44, così come la malattia coronarica, a un’ora di 30,50, infarto miocardico acuto (HR, 30.,95), insufficienza cardiaca (HR, 12,90), ictus (HR, 6,45) e fibrillazione atriale (HR, 1,17).
Gli individui che hanno sviluppato il diabete di tipo 1 a 26-30 anni avevano anche un aumentato rischio di mortalità e malattie cardiovascolari, sebbene le ORE fossero più basse in ogni caso, con una differenza di cinque volte tra i gruppi di età diagnostici.
Il team stima che gli uomini con diagnosi di diabete di tipo 1 all’età da 0 a 10 anni abbiano perso 14,2 anni di vita, con un’aspettativa di vita media di 69,1 anni rispetto a 83,3 anni nei controlli.,
Le donne con diabete di tipo 1 diagnosticato durante l’infanzia hanno perso 17,7 anni, con un’aspettativa di vita media di 70,9 anni rispetto a 88,6 anni nei controlli.
Tra i pazienti con diabete di tipo 1 diagnosticati a 26-30 anni di età, gli uomini hanno perso una media di 9,4 anni di vita rispetto ai controlli, mentre le donne hanno perso 10,1 anni.
Le donne con diabete di tipo 1 avevano anche maggiori rischi di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto agli uomini.,
Le statistiche “che fanno riflettere” aggiungono ai dati necessari per migliorare i risultati
Gli autori ritengono che l’aumento del rischio di morte cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 1 diagnosticato in età più giovane potrebbe essere dovuto al fatto che la perdita di beta-cellule pancreatiche è più grave e rapida in questi pazienti rispetto a
Sottolineano, tuttavia, che il loro studio ha diverse limitazioni, come la mancanza di dati su come i fattori di rischio delle malattie cardiovascolari, come i livelli di HbA1c, la pressione sanguigna e il colesterolo, e il loro trattamento hanno influenzato i risultati.,
Inoltre, i tassi assoluti di mortalità e malattie cardiovascolari erano bassi a causa della giovane età media dei partecipanti e della durata relativamente breve del diabete di tipo 1, limitando la loro più ampia applicabilità.
Nel loro editoriale, Basina e Maahs dicono che questi nuovi dati “stanno facendo riflettere, hanno implicazioni per la terapia e sono un ulteriore impulso per ritardare, prevenire e curare il diabete di tipo 1.,”
Tuttavia, notano che ” i professionisti hanno bisogno di una base di prove più forte, inclusi rapporti di conferma da altri registri e studi clinici, per chiarire una terapia adeguata e tradurre i risultati della ricerca in linee guida per la cura e la pratica clinica, per migliorare la mortalità e gli esiti delle malattie cardiovascolari.”
Pertanto, tutte le raccomandazioni risultanti in questo articolo sui tempi di inizio del trattamento nei pazienti con diabete di tipo 1″ sono più basate sull’opinione che sull’evidenza”, commentano.,
Tuttavia, Basina e Maahs ritengono che i risultati attuali “aumenteranno l’attenzione verso la cardioprotezione in età più giovane e in particolare per quelli con un’età precedente di insorgenza del diabete di tipo 1.”
Lo studio è stato finanziato dalla Swedish Heart and Lung Foundation. Rawshani ha ricevuto commissioni personali da Novo Nordisk. Sattar ha consultato per Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk, Janssen, Eli Lilly, AstraZeneca, Amgen e Sanofi, e ha ricevuto il sostegno di sovvenzione da Boehringer Ingelheim al di fuori del lavoro presentato., Le informazioni per gli altri autori sono elencate nell’articolo. Maahs ha ricevuto il sostegno alla ricerca dal NIH, JDRF, e National Science Foundation; supporto alla ricerca e consulenza tasse dal Helmsley Charitable Trust; consulenza tasse da Abbott, Helmsley Charitable Trust, Sanofi, e Eli Lilly; e ha fatto parte di un comitato consultivo per Insulet. Basina ha ricevuto il sostegno alla ricerca per la sua istituzione da Novo Nordisk, supporto alla ricerca dal Helmsley Charitable Trust, ed è stato membro di un comitato consultivo per Allergan.
Lancetta. 2018;392:477-486., Abstract
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