Anomalie della sinovia
Infiammazione del rivestimento sinoviale e versamenti sinoviali sono emersi come un’altra caratteristica chiave della fisiopatologia OA. L’OA è stata tradizionalmente classificata come artrite non infiammatoria, in gran parte perché la conta dei leucociti del liquido sinoviale in OA è in genere inferiore a 2000 cellule / mm3., Tali parametri possono essere fuorvianti, poiché i processi infiammatori di basso grado si verificano tuttavia nei tessuti sinoviali osteoartritici e contribuiscono alla patogenesi della malattia, e un certo grado di sinovite è stato osservato anche nei primi anni di OA. Questa sinovite localizzata può essere subclinica perché gli studi artroscopici suggeriscono che i cambiamenti proliferativi e infiammatori localizzati della sinovia si verificano in ben il 50% dei pazienti OA e la sinovia attivata può produrre proteasi e citochine che accelerano il danno alla cartilagine adiacente.,345.346 Più recentemente, l’ecografia muscoloscheletrica ha fornito un metodo non invasivo affidabile per rilevare sia l’ipertrofia sinoviale che anche piccole effusioni nei pazienti OA, utilizzando sia i metodi Doppler di scala di grigi che di potenza.
Molti dei sintomi e segni clinici osservati nelle articolazioni OA (ad es. gonfiore e versamento articolare, rigidità, occasionali arrossamenti) riflettono l’infiammazione sinoviale. I cambiamenti istologici sinoviali includono ipertrofia sinoviale e iperplasia con un numero maggiore di cellule di rivestimento, spesso accompagnate da infiltrazione del tessuto sublinante con focolai sparsi di linfociti., In contrasto con l’artrite reumatoide (RA), l’infiammazione sinoviale in OA è per lo più limitata alle aree adiacenti alla cartilagine e all’osso patologicamente danneggiati. Questa sinovia attivata può rilasciare proteinasi e citochine che possono accelerare la distruzione della cartilagine vicina.345 Mentre i macrofagi sinoviali e i mediatori prodotti dai macrofagi provocano cascate infiammatorie chiave e distruzione della cartilagine sia in OA che in RA, sembra che ci possano essere differenze tra le malattie nei livelli delle citochine e come mediano la distruzione della cartilagine.,348
Come descritto in precedenza, le metalloproteinasi che degradano la cartilagine sono prodotte non solo dalla cartilagine stessa ma anche dalla sinovia. Sebbene la distruzione della cartilagine possa essere diretta dai condrociti, esiste un certo grado di sinovite nei pazienti anche con OA lieve. Un’analisi completa di Davidson e colleghi ha riportato diversi geni pro-infiammatori significativamente elevati nella sinovia che non erano stati precedentemente riportati.,146 Prodotti di degradazione della cartilagine, derivati dalla superficie articolare a seguito di distruzione meccanica o enzimatica della cartilagine, possono provocare il rilascio di collagenasi e altri enzimi idrolitici da cellule sinoviali e macrofagi (Figura 98-5).Si ritiene inoltre che 349.350 prodotti di degradazione della cartilagine causino infiltrazione delle cellule mononucleate e iperplasia vascolare nella membrana sinoviale in OA.351-353
Una conseguenza dei processi infiammatori di basso grado è l’induzione di IL-1β sinoviale e TNF, che probabilmente contribuiscono alla cascata degradativa.,293 Ci sono anche segnalazioni di un aumento del numero di cellule immunitarie nel tessuto sinoviale, incluse le cellule B attivate e i linfociti T, nonché prove che i pazienti OA esprimono l’immunità cellulare alla proteina di collegamento proteoglicano cartilagineo e al dominio C1.342.343 Cambiamenti istologici nella sinovia OA di solito dimostrano sinovite lieve o moderata caratterizzata da un aumento del numero di cellule mononucleate infiammatorie nel tessuto sublinante, comprese le cellule B attivate e i linfociti T.,354-359 Un recente studio su 10 pazienti con OA precoce (campioni artroscopici) e 15 pazienti sottoposti a artroplastica totale del ginocchio ha rivelato che i tessuti sinoviali da OA precoce avevano livelli più elevati di IL-1β e TNF e un aumento dell’infiltrazione delle cellule mononucleate rispetto a OA tardiva.360
Lungo le linee degli episodi acuti di OA, l ‘ infiammazione può derivare da sinovite indotta da cristalli (apatite di calcio o pirofosfato di calcio diidrato)., “Milwaukee shoulder syndrome” rappresenta una forma rapidamente distruttiva di OA con evidenza di infiammazione nella membrana sinoviale ma leucocitosi minima del liquido sinoviale. È associata tipicamente con degenerazione della cuffia dei rotatori, OA severa della spalla e deposizione del cristallo dell’idrossiapatite nella membrana sinoviale.361 Il liquido sinoviale contiene tipicamente poche cellule e alti livelli di collagenasi attiva., È teorizzato che i cristalli rilasciati dai tendini degeneranti innescano il rilascio di collagenasi dalle cellule mononucleate sinoviali che porta alla rottura della cartilagine; i prodotti di degradazione della cartilagine attivano ulteriormente il rilascio di enzimi dalla sinovia. Questa infiammazione è tipicamente associata ad aumenti di IL-1 sinoviale e TNF che proteinano ulteriormente la cascata degradativa.362