Indicazioni per il test
Il test per il MG deve essere preso in considerazione nei pazienti che presentano debolezza muscolare di nuova insorgenza, in particolare quando questa debolezza è accompagnata da ptosi o diplopia.
Test di laboratorio
Diagnosi
MG è una condizione che soddisfa tutti i principali criteri per un disturbo mediato da autoanticorpi contro AChR. Dopo aver stabilito una diagnosi clinica di MG basata sulla presentazione caratteristica (ad esempio, debolezza muscolare oculare e bulbare), deve essere determinato lo stato degli anticorpi sierici AChR., Se il test AChR è negativo, si consiglia il test MuSK. I test sierologici devono essere eseguiti per confermare la diagnosi prima di iniziare la terapia.
Test anticorpale
Anticorpi del recettore dell’acetilcolina
Gli anticorpi AChR circolanti sono presenti in ~85% dei pazienti con MG. Gli anticorpi di AChR sono classificati in tre tipi: legante, bloccante e modulante. Il test di legame AChR è il test più clinicamente utile e frequentemente utilizzato ed è altamente specifico per MG., In generale, un test di legame AChR positivo in un paziente con una presentazione clinica compatibile è diagnostico per MG. Gli anticorpi bloccanti AChR si trovano solitamente in associazione con anticorpi leganti e hanno una prevalenza più elevata nel MG generalizzato rispetto al MG oculare. Il test per la modulazione degli anticorpi AChR è meno clinicamente utile, ma può essere considerato in caso di test di legame negativo e alto sospetto di MG.,
La sensibilità al test AChR varia a seconda del tipo di MG; in MG generalizzato, circa l ‘ 85% dei pazienti ha anticorpi AChR, mentre questi anticorpi sono presenti in circa il 40% dei pazienti con MG oculare. Un gran numero di individui con MG anticorpo-positivo AChR hanno anomalie timiche, tra cui iperplasia timica (più comune) e tumori timici. L’assenza di anticorpi AChR non esclude la diagnosi di MG. Risultati falsi negativi possono verificarsi nel contesto di immunosoppressione o in pazienti che hanno ricevuto una terapia antivirale.,
Non esiste una chiara correlazione tra i titoli sierici anticorpali AChR e la gravità della malattia MG e l’utilità di seguire i livelli anticorpali AChR per monitorare la risposta al trattamento non è chiara.
Anticorpi della tirosina chinasi muscolo-specifici
Nei casi di MG generalizzato, circa la metà degli individui senza anticorpi AChR ha anticorpi MuSK. Pertanto, la misurazione degli anticorpi MuSK è raccomandata se un paziente è negativo per gli anticorpi AChR., Gli individui con il MG che sono sieropositivi per gli anticorpi del muschio sono più probabili che quelli senza questi anticorpi per avere caratteristiche cliniche atipiche (per esempio, debolezza muscolare selettiva che risparmia spesso i muscoli oculari), inizio ad un’età più giovane e nessuna patologia timica; questa presentazione è più probabile accadere in femmine. Come con l’assenza di anticorpi AChR, l’assenza di anticorpi MuSK non esclude la diagnosi di MG.,
La diminuzione dei livelli di anticorpi può essere associata alla risposta terapeutica, il che suggerisce che i livelli di anticorpi del muschio potrebbero servire come un prezioso biomarcatore durante il monitoraggio del MG. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi in questo settore.
Altri anticorpi associati alla Miastenia grave
In pazienti con MG sono stati rilevati altri anticorpi, tra cui la proteina 4 correlata alle lipoproteine (LRP4) e gli anticorpi muscolari striati. La proteina LRP4 attiva l’attività del muschio e promuove il clustering degli ACHR e la loro stabilizzazione alla giunzione neuromuscolare., Due studi recenti hanno trovato anticorpi anti-LRP4 nel 2% e nel 50% dei pazienti, rispettivamente, con MG doppio-sieronegativi (cioè, i pazienti non avevano anticorpi AChR o MuSK rilevabili).
Gli anticorpi striazionali non sono specifici per MG e possono essere osservati in individui con altre malattie autoimmuni e nei casi di timoma senza MG. Gli anticorpi muscolari striati, quando rilevati in presenza di ACHR, sono associati a MG ad esordio tardivo; come marker per il timoma, la misurazione degli anticorpi striazionali è più utile nei pazienti sieropositivi per gli anticorpi AChR in MG in fase iniziale., La titina è uno dei principali obiettivi antigenici degli anticorpi striazionali e il test per gli anticorpi antitinici può essere utile quando i test diagnostici di prima linea sono negativi o quando si esegue lo screening per la presenza di timoma in pazienti con MG. I livelli anticorpali di Titina sembrano correlare con la gravità della malattia e sono stati postulati come utili per valutare la prognosi della malattia. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche prima che questi anticorpi siano raccomandati per l’uso come biomarcatori della malattia.