Che cos’è trimethylaminuria?
La trimetilaminuria è anche nota come “sindrome da odore di pesce (mal)” a causa del caratteristico odore corporeo di pesce.
La trimetilammina è una molecola alifatica volatile, meglio conosciuta come l’odore del pesce in decomposizione. I pesci marini sono ricchi di trimetilammina N-ossido che viene convertito in trimetilammina dai batteri. I batteri nell’intestino producono la trimetilammina malodora da trimetilammina N-ossido o colina., Normalmente viene convertito in trimetilammina N-ossido inodore da un enzima nel fegato, noto come trimetilammina ossidasi o monoossigenasi 3 contenente flavina (FMO3). Gli esseri umani sono insolitamente sensibili all’odore di trimetilammina e sono in grado di rilevare un livello basso come 0,9 ppm.
Nella trimetilaminuria, questa molecola malodora viene escreta nel sudore, nelle urine, nel respiro, nella saliva, nelle secrezioni vaginali e in altre secrezioni corporee. È una delle cause della bromidrosi (sudore maleodorante).
Chi ottiene trimetilaminuria?,
La trimetilaminuria primaria è una rara malattia genetica autosomica recessiva (MIM 602079), il che significa che la persona colpita ha ereditato due copie del gene difettoso, una da ciascun genitore. Due copie difettose del gene si traducono in una mancata produzione di un enzima FMO3 attivo sufficiente. I genitori sono generalmente inconsapevoli di trasportare il gene tranne in rare circostanze in cui possono sviluppare l’odore del corpo transitoriamente. È stato stimato che l ‘1% della popolazione generale nel Regno Unito abbia una copia difettosa del gene, che va fino all’ 11% in Papua Nuova Guinea., Il gene è stato identificato e molte mutazioni diverse rilevate nei malati. Alcune mutazioni causano una riduzione dell’attività enzimatica FMO3 e altre provocano una completa perdita dell’attività enzimatica. Questa forma di trimetilaminuria di solito si presenta durante l’infanzia dopo che il bambino è stato svezzato su alimenti ricchi di colina o trimetilammina N-ossido. C’è una predominanza femminile nei casi diagnosticati e nei portatori.
La trimetilaminuria secondaria si verifica quando l’enzima FMO3 del fegato è sopraffatto o underactive per qualche motivo., L’enzima può essere sopraffatto da un eccessivo apporto alimentare di precursori trimetilammina o quando c’è crescita eccessiva batterica nell’intestino con conseguente aumento della produzione di trimetilammina. L’enzima quindi non può far fronte all’aumento del livello di trimetilammina assorbita dall’intestino e alcune perdite di trimetilammina nella circolazione generale causando l’odore caratteristico. L’enzima può essere sottoattivo nelle malattie epatiche e renali, durante le mestruazioni o in presenza di inibitori come quelli derivati dal consumo di cavoletti di Bruxelles, tiourea orale o idrochinone topico., È probabile che in molti casi, la trimetilaminuria secondaria si verifichi nei casi con una riduzione intrinseca dell’attività enzimatica come in un vettore per il gene difettoso (un eterozigote).
Una forma transitoria è stata descritta durante l’infanzia. Le indagini confermano il livello elevato di trimetilammina nelle urine, ma la conversione effettiva di trimetilammina in trimetilammina N-ossido è normale borderline. Si risolve spontaneamente dopo mesi o anni e i livelli e la conversione sono quindi normali., Si pensa che sia dovuto alla sovrapproduzione di trimetilammina nell’intestino, anche se nessuna anomalia potrebbe essere dimostrata. È importante distinguere questa forma dalla trimetilaminuria primaria misurando sia i livelli di trimetilammina che di trimetilammina N-ossido nelle urine.
La trimetilammina è anche la causa dell’odore di pesce associato alla vaginosi batterica.
Caratteristiche cliniche
L’unica caratteristica di questa condizione è il cattivo odore del corpo (compresa l’alitosi – alito cattivo), di cui il malato può essere completamente inconsapevole., I malati sono altrimenti fisicamente bene con il normale sviluppo mentale e generale.
L’odore può fluttuare e innesca un aumento dell’odore includono:
- mestruazioni, con un peggioramento poco prima e durante un periodo mestruale. Studi su soggetti normali mostrano una ridotta attività enzimatica del 60-70% in questo momento. Così sembra che gli ormoni sessuali influenzino la capacità di metabolizzare la trimetilammina.,
- uso della pillola contraccettiva orale
- eccessivo stress o turbamento emotivo
- esercizio
- infezione, specialmente con febbre
- assunzione dietetica di alimenti ad alta colina o trimetilammina contenenti N-ossido.
Tuttavia, questo odore offensivo del corpo causa importanti problemi sociali con conseguente disagio psicologico e alcuni sviluppano un’ossessione per la pulizia personale. I bambini hanno difficoltà a scuola con il ridicolo, il rifiuto e la presa in giro sull’igiene personale. Molti casi gravi lasciano la scuola presto a causa di questo, con conseguente svantaggio educativo., Nella vita adulta, problemi simili possono verificarsi sul posto di lavoro, influenzando le prospettive di carriera e causando difficoltà nelle relazioni interpersonali. Ciò può causare sentimenti di vergogna, imbarazzo, bassa autostima e isolamento sociale. Frustrazione, ansia, depressione, paranoia, tossicodipendenza (sigarette, alcol e droghe illecite) e tentato suicidio sono risultati comuni, in particolare per le persone gravemente colpite. Questa è una condizione con effetti sociali e psicologici ad ampio raggio.
Come viene fatta la diagnosi?,
La diagnosi deve essere presa in considerazione nei pazienti che presentano odore corporeo, specialmente se descritti come di pesce. In uno studio condotto nel Regno Unito su 187 pazienti che presentavano odore corporeo, 17 sono stati descritti come di pesce. Undici dei 17 avevano trimethylaminura, ma nessuno degli altri era affetto da questa condizione.
La diagnosi è confermata sulla raccolta delle urine di 24 ore durante una dieta normale e una raccolta delle urine di 8 ore dopo un pasto di pesce marino (per i bambini) o un carico di trimetilammina orale 600mg (adulti). Sia trimetilammina che trimetilammina N-ossido devono essere misurati., La sfida della trimetilammina rileverà sia i portatori che i malati, poiché entrambi avranno una conversione ridotta in trimetilammina N-ossido. I soggetti normali convertiranno più dell ‘80% della trimetilammina nella forma di N-ossido, i portatori convertiranno meno dell’ 80% e i malati meno del 25% dopo la sfida orale. Nelle donne mestruate, la tempistica del test è importante in quanto potrebbe essere un problema transitorio.
La mutazione genetica può essere caratterizzata, anche se questo è generalmente per scopi di ricerca attualmente.,
Trattamento
Chi soffre di consulenza è una parte più importante del trattamento in quanto riconosce la loro condizione medica e spiega la causa.
La modificazione dietetica è la base del trattamento poiché evitare i precursori della trimetilammina riduce l’odore corporeo:
- I pesci marini (di mare o di acqua salata), compresi cefalopodi e crostacei, devono essere evitati completamente poiché hanno la più alta concentrazione del precursore trimetilammina N – ossido. I pesci d’acqua dolce possono essere mangiati.,
- Gli alimenti identificati per essere ad alto contenuto di colina includono tuorli d’uovo, soia, piselli, fagioli, arachidi e altri legumi, fegato, reni e altre frattaglie e brassiche come colza (colza). È possibile che la colina nei tuorli d’uovo sia in una forma che non viene convertita in trimetilammina dai batteri intestinali. Gli alimenti in questa categoria possono essere consumati in quantità ridotta da alcuni malati.
- Il ruolo delle lecitine, della carnitina e di altre betaine rimane irrisolto. La carne rossa è ricca di carnitina e alcuni malati potrebbero aver bisogno di limitare la loro assunzione.
Lavaggio con pH basso (pH5.5-6.,5) saponi e shampoo rimuove le tracce di trimetilammina dalla pelle e dai capelli.
Alcuni malati rispondono bene ai corsi di neomicina, amoxicillina o metronidazolo poiché questi alterano i batteri intestinali, riducendo la produzione di trimetilammina. Ciò sarà particolarmente utile in trimetilaminuria secondaria dovuto sovraccarico batterico e può essere usato in trimetilaminuria primaria per le situazioni sociali importanti o quando la restrizione dietetica non può essere mantenuta. Per ridurre il rischio di resistenza agli antibiotici, gli antibiotici devono essere usati solo in modo intermittente o alternati ogni 2 settimane.,
Il rame-clorofillina orale può anche dare un miglioramento temporaneo alterando i batteri intestinali.
Nei casi gravi di trimetilaminuria primaria, il metabolismo di alcuni farmaci può teoricamente essere influenzato in quanto questi possono essere processati dallo stesso enzima FMO3. I farmaci che possono essere influenzati includono nicotina (nelle sigarette), codeina, cimetidina, ketoconazolo, sulindac, itopride e tamoxifene. Ciò può causare un effetto clinico esagerato o un aumento dell’incidenza di eventi avversi del farmaco.,
L’idrochinone usato topicamente come agente depigmentante è stato segnalato per innescare l’odore del pesce in quelli che usano la droga in grande quantità per molto tempo. Poiché è un antiossidante, può inibire l’ossidazione della trimetilammina in trimetilammina N-ossido, specialmente nei portatori.