indicazioni Approvate: deficit di attenzione e iperattività
Intuniv (Shire)
1 mg, 2 mg, 3 mg e 4 mg compresse a rilascio modificato
Australian Farmaci sezione del Manuale 18.5
Farmaci sono solo una parte della gestione di attention deficit hyperactive disorder (ADHD) nei bambini e negli adolescenti.1 Se è necessario un trattamento farmacologico, vengono presi in considerazione psicostimolanti come desamfetamina e metilfenidato. Atomoxetina è un’altra opzione e talvolta viene utilizzata la clonidina., Come la clonidina, la guanfacina cloridrato è un agonista del recettore adrenergico alfa2. I suoi effetti nell’ADHD sono incerti, ma la guanfacina non stimola il sistema nervoso centrale.
Il nuovo prodotto è una formulazione a rilascio modificato con concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte cinque ore dopo l’assunzione della dose. Ha un’emivita di 18 ore ed è adatto per la somministrazione una volta al giorno (mattina o sera). La dose target è guidata dal peso del bambino. La maggior parte della dose viene metabolizzata ed escreta nelle urine con il 30% escreto come farmaco immodificato., Il metabolismo coinvolge il citocromo P450 3A, quindi esiste un potenziale di interazioni con farmaci come ketoconazolo e rifampicina. Guanfacina non deve essere assunto con succo di pompelmo. Inoltre, non deve essere assunto con alimenti ad alto contenuto di grassi perché ciò aumenta significativamente l’assorbimento. Le compresse non devono essere masticate o frantumate.
Ci sono stati diversi studi controllati con placebo sulla guanfacina in bambini di età compresa tra 6 e 17 anni. Questi studi hanno generalmente incluso una fase di ottimizzazione della dose in quanto la dose di guanfacina deve essere aggiustata in base alla risposta e agli effetti avversi., Le risposte sono state valutate con strumenti come la scala di valutazione ADHD IV. Alcuni degli studi includevano pazienti che assumevano atomoxetina o psicostimolanti, ma non c’erano studi comparativi quando guanfacina è stata valutata in Australia.
Una revisione di 10 studi pubblicati fino al 2013 ha concluso che l’efficacia di guanfacina era significativamente migliore rispetto al placebo. Tuttavia, in alcuni studi non è stato osservato un beneficio negli adolescenti (13-17 anni).2
In uno studio di fase III più recente, 338 pazienti sono stati randomizzati ad assumere guanfacina, atomoxetina o placebo., Avevano ADHD di almeno moderata gravità (media basale ADHD Rating Scale punteggi 43-44). La fase in doppio cieco dello studio è stata di 10 settimane per i bambini (6-12 anni) e di 13 settimane per gli adolescenti (13-17 anni). Alla fine dello studio i punteggi si erano ridotti in media di 23,9 con guanfacina, 18,6 con atomoxetina e di 15 con placebo.
Circa il 68% del gruppo trattato con guanfacina è stato giudicato migliorato rispetto al 56% del gruppo trattato con atomoxetina e al 44% del gruppo trattato con placebo.,3
Uno studio di otto settimane ha confrontato la monoterapia con guanfacina, la monoterapia con metilfenidato e i due farmaci insieme. Questo studio ha randomizzato 212 bambini e adolescenti con punteggi basali di 35-37 sulla scala di valutazione dell’ADHD. Questi punteggi si sono ridotti di 16,7 con guanfacina, 15,8 con metilfenidato e di 18,3 con la combinazione. Secondo una scala di valutazione dell’impressione globale clinica, il 69% dei pazienti che assumevano guanfacina era molto migliorato rispetto all ‘ 81% per il metilfenidato e al 91% per il trattamento combinato.,4
Uno studio randomizzato di sospensione ha valutato l ‘ efficacia a lungo termine di guanfacina in 526 pazienti. Coloro che hanno risposto (68,6%) al trattamento in aperto sono entrati in una fase in doppio cieco di 26 settimane. Alla settimana 13 sono stati randomizzati per continuare il trattamento o per passare al placebo. Il punto finale primario dello studio era la percentuale di pazienti i cui punteggi della scala di valutazione dell’ADHD aumentavano di almeno il 50%. Questo fallimento del trattamento si è verificato nel 64,9% di coloro che sono passati al placebo e nel 49,3% di coloro che hanno continuato guanfacina.,5
Alcuni dei partecipanti agli studi di fase III 3,5 hanno assunto guanfacina in uno studio di estensione in aperto. Questi 214 pazienti sono stati trattati per un massimo di due anni. Il punteggio medio sulla scala di valutazione ADHD era 36.7 al basale ed era diminuito di 19.8 punti alla fine dello studio.6
Nella revisione degli studi controllati con placebo, il 12% dei pazienti che assumevano guanfacina lo ha interrotto a causa di eventi avversi, rispetto al 4% del gruppo placebo. Sonnolenza, sedazione e affaticamento sono stati motivi comuni per la sospensione.,2 È quindi necessaria cautela se il paziente sta assumendo anche farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, come antistaminici sedativi. L’alcol dovrebbe essere evitato. Altri effetti avversi molto comuni includono mal di testa e dolore addominale. In combinazione con metilfenidato, guanfacina aumenta irritabilità e insonnia.4
Come la clonidina, la guanfacina può abbassare la pressione sanguigna. Ipotensione e bradicardia sono effetti avversi comuni. Quando il trattamento viene interrotto, il polso e la pressione sanguigna possono aumentare ed è stata riportata encefalopatia ipertensiva., Si raccomanda pertanto di interrompere gradualmente la somministrazione di guanfacina anziché interrompere bruscamente.
Durante il trattamento si raccomanda una misurazione regolare dell’altezza e del peso. Tuttavia, l’indice di massa corporea della maggior parte dei pazienti rimarrà nella stessa categoria durante l’assunzione di guanfacina.6
Una meta-analisi di sette studi ha rilevato che il 59% dei pazienti beneficerà della guanfacina, mentre il 33,3% risponderà al placebo.7 Sebbene una piccola differenza nei punteggi su una scala di valutazione possa essere statisticamente significativa, si discute su quale sia la differenza clinica minima importante., Guanfacina è pertanto riservata a bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni che non possono assumere o che hanno avuto una risposta inadeguata agli stimolanti o all’atomoxetina.
produttore fornito il AusPAR