PMC (Italiano)

Circa la metà di tutti i pazienti con infezione acuta da virus dell’epatite C (HCV) progredisce verso la malattia cronica e molti di loro sviluppano carcinoma epatocellulare in età avanzata (1). HCV è stato classificato in sei genotipi principali, molti dei quali contengono una serie di sottotipi più strettamente correlati (21)., Livelli più elevati di HCV RNA sono stati riportati per i pazienti infettati con ceppi di genotipo 1 rispetto ai pazienti infettati con altri genotipi (2), ma non sono state studiate estesamente possibili differenze di carica virale tra i genotipi. Allo stesso modo, sebbene sia stata riportata un’infezione multipla con diversi genotipi HCV (8), non è chiaro se tali pazienti abbiano carichi di virus più elevati rispetto ai pazienti infettati con un singolo genotipo o se vi sia interferenza virale., In alcuni studi, livelli più elevati di transaminasi epatiche corrispondono a livelli più elevati di HCV RNA, suggerendo che questi ultimi sono associati a danni al fegato (7, 9, 22). Tuttavia, una relazione diretta tra il livello di viremia e la gravità della malattia epatica o dei livelli di transaminasi non è universalmente accettata (10, 11). Inoltre, i ruoli del genotipo HCV, della coinfezione del virus dell’immunodeficienza umana (HIV), dell’età, della razza e del sesso sono stati studiati a questo riguardo, con vari risultati (1, 2, 15-17, 22).,

Nel presente studio, abbiamo studiato la carica virale HCV in relazione al genotipo in pazienti monoinfettati ma anche in pazienti coinfettati con diversi genotipi HCV. In quest’ultimo caso, è stato fatto un tentativo di stabilire se questi pazienti presentassero carichi virali più elevati rispetto ai pazienti infettati con un singolo genotipo e, in tal caso, se ciò potesse essere correlato con altre caratteristiche demografiche come età e sesso o dipendesse da genotipi e/o sottotipi specifici che coinfettano il paziente.,

Per testare la nostra ipotesi, un totale di 396 pazienti cronicamente infetti provenienti da Argentina (n = 305), Uruguay (n = 66), Russia (n = 12) e India (n = 13), visti da marzo 2000 a giugno 2001, sono stati inizialmente studiati. Nessuno di questi pazienti ha avuto marcatori di infezione da HIV o ha ricevuto un trattamento antivirale. Tutti i campioni sono stati conservati a -20°C prima di essere utilizzati per l’estrazione di HCV RNA come descritto in precedenza (3). Per la determinazione della carica virale, è stato utilizzato il test Amplicor HCV Monitor versione 2.0, secondo le istruzioni del produttore (Roche Diagnostics, Ginevra, Svizzera)., Dei 396 pazienti originariamente arruolati nel nostro studio, 139 pazienti con livelli di HCV RNA inferiori a 1.000 UI/ml sono stati esclusi da ulteriori analisi al fine di ottenere risultati riproducibili. Il genotipo e il sottotipo degli isolati HCV dei restanti 257 pazienti sono stati determinati dal test InnoLipa HCV II (Innogenetics, Gand, Belgium) o dall’analisi filogenetica delle sequenze nucleotidiche della regione 5 ‘ non codificante (4, 5, 19, 23), a seguito di amplificazione PCR, come precedentemente descritto (3, 6). Per evitare risultati falsi positivi, le raccomandazioni di Kwok e Higuchi sono state rigorosamente rispettate (13)., Da questi studi è stato possibile stabilire che 12 dei 245 pazienti studiati erano coinfettati da due genotipi diversi, come determinato dal test InnoLipa (20). Questi pazienti provenivano dall’Argentina e avevano un’età compresa tra 29 e 67 anni.

Abbiamo quindi confrontato i livelli medi di HCV RNA tra i gruppi di pazienti mostrati nella Tabella Table1.1. Il livello mediano di HCV RNA non differiva significativamente tra i diversi genotipi nei pazienti monoinfettati., Allo stesso modo, i livelli medi di HCV RNA per i pazienti coinfettati (356.000 ± 56.000 UI/ml) non erano significativamente più alti di quelli per i pazienti infettati con un solo genotipo (344.000 ± 52.000 UI/ml) (P > 0,05) (Tabella (Tabello2).2). Confronto tra i livelli mediani di HCV RNA per i pazienti coinfettati da genotipi specifici nello stesso gruppo di età (cioè, genotipo 1a più 1b; 364.000 ± 60.000 UI/ml) e i livelli mediani di HCV RNA per i pazienti infettati con un solo genotipo (cioè, 1a o 1b; 360.000 ± 56.000 e 352.000 ± 48.000 UI/ml, rispettivamente) non hanno mostrato una differenza statisticamente significativa tra i due gruppi (P > 0,05) (Tabella (Tabella11).

la Maggior parte di questi pazienti sono stati coinfezione da genotipi 1a e 1b. Solo due pazienti sono stati coinfezione da genotipo 1b plus 2a/c o 2a/c plus 2b. I carichi virali ottenuti in questi ultimi due casi sono simili a quelle ottenute da pazienti coinfettati con 1a plus 1b (Tabella (Tabella2).2)., Ciò indica che la carica virale nei pazienti coinfettati è indipendente dalla combinazione di genotipi che infettano il paziente, anche se sarà necessaria un’analisi più dettagliata per trarre conclusioni definitive.

Abbiamo anche analizzato i dati per potenziali correlati di coinfezione come età e sesso del paziente e livelli di alanina aminotransferasi (ALT). Non è stata trovata alcuna correlazione significativa tra il livello di HCV RNA, l’età e il sesso nel gruppo coinfettato da HCV (Tabella (Table3).3). Livelli più elevati di ALT sono stati riscontrati nei pazienti di sesso maschile rispetto a quelli di sesso femminile coinfettati (Tabella (Tabella3).3)., Non c’è una spiegazione chiara per questa differenza. Crediamo che le fluttuazioni del livello di ALT durante il corso naturale dell’infezione da HCV in diversi pazienti possano essere responsabili di questo risultato. Questa discrepanza può anche essere correlata ai fattori genetici e immunologici indefiniti che possono portare a differenze nel controllo della replicazione dell’HCV tra diversi gruppi di persone (16).

I risultati di questo studio confermano anche precedenti scoperte che i livelli di HCV RNA nei pazienti non sono correlati con l’età o il sesso (16)., I pazienti di età compresa tra 29 e 39, da 40 a 49, da 50 a 59 e da 60 a 69 anni dal nostro studio non hanno mostrato differenze significative nelle cariche virali (dati non mostrati). Inoltre, i nostri risultati mostrano che i pazienti cronici coinfettati da due diversi genotipi HCV hanno carichi virali simili a quelli dei pazienti infettati da un singolo genotipo (Tabelle (Tabelle 11 e and2).2). Ciò suggerisce che non vi è alcun effetto additivo nei pazienti coinfettati. Non è chiaro se i due genotipi si replichino con uguale efficienza, in quanto ciò non rientrava nell’ambito dello studio., Tuttavia, l’interferenza tra due genotipi infettanti è possibile, come suggerito da altri (12, 14, 18). È necessaria una migliore comprensione dell’effetto della coinfezione con diversi genotipi di HCV, i determinanti dell’aumento del livello di HCV RNA e il significato di alti livelli di HCV RNA durante il corso naturale dell’infezione da HCV, al fine di identificare i pazienti che trarrebbero maggior beneficio dal trattamento con agenti antivirali.