Gli effetti pro-oncogeni dell’obesità hanno portato ad un drammatico aumento dei tumori associati all’obesità, tra cui tumori al seno, alle ovaie, alla prostata e al tratto gastrointestinale . Confondendo il trattamento di questi e di altri pazienti sono diverse risposte fisiologiche agli agenti chemioterapici in soggetti magri e obesi. In questo numero, Myers et al. descrivere un effetto anti-obesità dei farmaci comunemente prescritti metotrexato e ciclofosfamide sull’obesità nei topi., Questi farmaci agiscono come agenti alchilanti anti-folati e DNA, ma nonostante i loro diversi meccanismi d’azione, entrambi causano una sostanziale perdita di peso a dosi sub-letali. Mentre la sopravvivenza del cancro è spesso associata ad un aumento dell’adiposità, i meccanismi alla base di questo non sono chiari . Districare gli effetti metabolici del cancro dal trattamento è particolarmente difficile per i farmaci chemioterapici. Nel caso del metotrexato, tuttavia, la sua ampia prescrizione per le malattie immunologiche può dare alcuni indizi su come questi farmaci influenzano l’equilibrio energetico indipendente dalle neoplasie.,
Questo studio porta a diverse interessanti domande future, in particolare su come questi farmaci funzionano per ridurre il sovrappeso e l’obesità. La perdita di adiposità indica un bilancio energetico negativo, la cui fonte non è stata identificata direttamente in questo studio. Una possibilità è che il dispendio energetico sia aumentato al di fuori della finestra misurata in questo studio (i primi giorni di trattamento). Ciò sarebbe coerente con gli effetti diretti del metotrexato sul consumo di ossigeno disaccoppiato nelle cellule HepG2., Se questo è vero per altri tessuti di dissipazione di energia, e come questo si verifica è un passo successivo chiave. Un’altra domanda correlata è l’impatto di questi farmaci sulla massa muscolare e sulla qualità, poiché alcuni tumori e terapie associate al cancro come i glucocorticoidi causano lo spreco muscolare, che a sua volta può causare alterazioni nel bilancio energetico . Gli autori mostrano anche l’esaurimento dei precursori adipogeni nei topi obesi trattati con ciclofosfamide o metotrexato., Senza cambiamenti nel bilancio energetico, una mancanza di capacità adipogenica porterebbe probabilmente allo stoccaggio di lipidi ectopici, ad esempio nel fegato, ma gli autori mostrano una diminuzione dell’epatosteatosi in questo modello. Mentre non sorprende che questi farmaci mirino a dividere le cellule come i precursori adipogeni, questo può avere effetti a lungo termine sullo stoccaggio e sul metabolismo dei grassi, specialmente nel contesto della sopravvivenza post-chemioterapia. Ciò è particolarmente importante in quanto i cambiamenti cronici nel metabolismo causati dalla chemioterapia possono essere alla base di alcuni dei maggiori rischi di sindrome metabolica nei sopravvissuti al cancro .