Qual è il miglior antidepressivo?

Gli antidepressivi funzionano? Se è così, quali sono i più efficaci? Queste due domande sono state poste più e più volte nel corso degli ultimi decenni, ma la risposta è rimasta sfuggente.

L’ultima risposta alla domanda su quali antidepressivi sono più efficaci e ben tollerati proviene da un documento del 2018., Pubblicato su The Lancet, il documento riporta i risultati della più grande meta-analisi condotta fino ad oggi sull’accettabilità e l’efficacia di 21 trattamenti antidepressivi.1

Prove antidepressive: Metodi

Nello studio, l’accettabilità (cioè la sospensione del trattamento)-che può servire come proxy per la gravità degli effetti collaterali—è stata determinata misurando la percentuale di partecipanti che hanno lasciato il trattamento. L’efficacia è stata determinata misurando il numero di pazienti i cui punteggi di depressione sono diminuiti del 50% o più.,

Gli autori, Cipriani e colleghi, hanno esaminato 522 studi in doppio cieco-alcuni dei quali erano controllati con placebo (hanno confrontato un farmaco contro una sostanza inattiva) e alcuni erano studi testa a testa (hanno confrontato un antidepressivo contro un altro).

Gli studi hanno coinvolto 116.477 pazienti (età media di 44 anni; 62% donne) che erano stati assegnati in modo casuale a uno dei 21 farmaci antidepressivi o placebo. Quasi la metà degli studi aveva reclutato pazienti provenienti dal Nord America, il 27% dall’Europa e il 7% dall’Asia., La maggior parte dei partecipanti ha avuto un disturbo depressivo maggiore moderato o grave. La durata mediana del trattamento antidepressivo è stata di 8 settimane.2

Gli antidepressivi valutati in questi studi clinici includevano:

Per ridurre il pregiudizio, gli autori hanno cercato di utilizzare non solo dati pubblicati ma anche inediti, come dai registri di prova, su questi farmaci. Potevano farlo solo, tuttavia, per ” agomelatina, escitalopram, paroxetina, reboxetina, sertralina, venlafaxina, vilazodone e vortioxetina” (p. 1365).,2

Antidepressant Trials: Findings

In head-to-head trials, the results showed that seven antidepressants—agomelatine, amitriptyline, escitalopram, mirtazapine, paroxetine, venlafaxine, and vortioxetine—were more effective than other antidepressants.

The results showed the most acceptable antidepressants were agomelatine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, sertraline, and vortioxetine; least acceptable (ones with the highest dropout rates) were amitriptyline, clomipramine, duloxetine, fluvoxamine, reboxetine, trazodone, and venlafaxine., Solo fluoxetina e agomelatina hanno avuto minori abbandoni rispetto al placebo.

Nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, tutti gli antidepressivi esaminati erano più efficaci del placebo; tuttavia, alcuni (escitalopram, paroxetina, mirtazapina, sertralina, e agomelatina) sono stati associati con un basso dropout e ad alto tasso di risposta, mentre altri (trazodone, reboxetina, e fluvoxamina) sono stati associati a un livello inferiore di accettabilità ed efficacia.,

Dopo aver considerato l’accettabilità, gli autori hanno suggerito che gli antidepressivi agomelatina, vortioxetina ed escitalopram dovrebbero essere considerati trattamenti di prima scelta per la depressione.3

Agomelatina, che sembra agire su entrambi i sistemi di melatonina e serotonina, non è stato approvato dalla FDA (forse perché diversi studi precedenti hanno concluso agomelatina ha avuto una dimensione effetto minore rispetto ad altri antidepressivi esaminati).

Vortioxetina è considerato un modulatore della serotonina ed è stato approvato dalla FDA nel 2013.,

Escitalopram, un noto inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), è stato approvato dalla FDA nel 2002.

Qual è il miglior trattamento antidepressivo?

Lo studio 2018 fornisce la risposta definitiva a “qual è il miglior antidepressivo per le persone con depressione?”Non esattamente. Per uno, si concentra solo sugli adulti. Una revisione del 2016 di 14 antidepressivi (34 studi, 5.260 pazienti) nei bambini con depressione ha concluso che la fluoxetina era l’opzione migliore per questa fascia di età.,4

Un’altra critica è che i ricercatori non hanno esaminato come gli antidepressivi influenzano i sottotipi di depressione.5 La diagnosi di depressione non dice nulla della causa della depressione, scrive Gordon Parker, proprio come una diagnosi di “mancanza di respiro maggiore” non specifica se la mancanza di respiro è causata da asma o polmonite.

Perché questo è importante? Perché i trattamenti utili in alcuni sottotipi di depressione (ad esempio,, sottotipi con una forte componente genetica) potrebbe non essere efficace in altre forme di depressione (ad esempio, depressione associata a componenti situazionali come povertà o abuso infantile).

In contrasto con la vista sopra, un documento del 2015 ha trovato una sovrapposizione molto significativa nel modo in cui le persone con diversi sottotipi di depressione rispondono al trattamento; gli autori hanno concluso che “i sottotipi possono essere di valore minimo nella selezione degli antidepressivi” (p. 743).6

A parte i sottotipi, un altro problema è l’applicabilità dei risultati della revisione., Uno scrittore sostiene che i risultati di questa meta-analisi non rendono più facile scegliere un antidepressivo, dato che i farmaci più efficaci non erano necessariamente quelli più accettabili, e il più efficace (amitriptilina) comporta gravi rischi di sovradosaggio.,7

Altri ricercatori, come Parikh e Kennedy, hanno criticato il metodo statistico (rete meta-analisi) utilizzato nello studio, notando che, mentre ha molti vantaggi, non consente di “analisi a livello individuale che a livello del paziente e quindi non posso dare dettagli più precisi su chi potrebbe preferenzialmente rispondere o che possono essere più vulnerabili agli effetti collaterali” (p. 1333).3

Pensieri conclusivi

La scelta del trattamento antidepressivo dipende da una serie di fattori, alcuni dei quali sono specifici per l’individuo., Anche un farmaco considerato altamente efficace potrebbe non funzionare per alcune persone o potrebbe causare gravi effetti collaterali. Pertanto, è necessario consultare il proprio medico curante prima di scegliere un antidepressivo.

Detto questo, lo studio ha esaminato gli antidepressivi agomelatina, escitalopram e vortioxetina efficaci e tollerati abbastanza bene da essere considerati un trattamento antidepressivo di prima linea per la depressione., Gli autori notano che i loro risultati ” rappresentano la base di prove attualmente disponibile più completa per guidare la scelta iniziale sul trattamento farmacologico per il disturbo depressivo maggiore acuto negli adulti” (p. 1366).2