1. Cos’è la codeina e come viene usata?
La codeina è un tipo di medicinale antidolorifico chiamato oppioide. La codeina è usata per trattare il dolore da lieve a moderato e anche per ridurre la tosse dove il trattamento con un oppioide è appropriato e per i quali i trattamenti alternativi sono inadeguati. Di solito è combinato con altri farmaci, come il paracetamolo, nei farmaci per il dolore da prescrizione e over-the-counter (OTC) e farmaci per la tosse e il raffreddore da prescrizione.,
- Quando la codeina entra nel corpo, viene cambiata (metabolizzata) nel fegato in morfina, la forma attiva. La morfina allevia il dolore e la tosse ed è anche responsabile degli effetti collaterali che alcune persone possono sperimentare.
2. Che cos’è il tramadolo e come si usa?
Il tramadolo è un farmaco oppioide di prescrizione approvato per l’uso negli adulti per trattare il dolore che è abbastanza grave da richiedere un analgesico oppioide e per il quale i trattamenti alternativi sono inadeguati.,
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Simile alla codeina, quando il tramadolo entra nel corpo, viene modificato nel fegato nella sua forma attiva, O-desmetiltramadolo (noto come M1). Sia tramadol che M1 alleviano il dolore e sono responsabili degli effetti collaterali che alcune persone possono sperimentare, ma M1 ha effetti oppioidi più forti rispetto al tramadolo.
3. Che cos’è un “metabolizzatore ultra-rapido”?
Codeina e tramadolo sono metabolizzati nel fegato nelle loro forme attive da un enzima chiamato citocromo P450 isoenzima 2D6 (CYP2D6)., Alcune persone hanno una variazione di questo enzima che cambia la codeina in morfina e tramadolo in M1 più velocemente e in misura maggiore rispetto ad altre persone. Questi individui sono chiamati metabolizzatori ultra-rapidi CYP2D6.
- Il numero di metabolizzatori ultra-rapidi del CYP2D6 varia tra i diversi gruppi di popolazione (vedere Tabella 1).
- Per le persone che sono metabolizzatori ultra-rapidi, la probabilità specifica di avere un evento avverso durante l’assunzione di codeina o tramadolo non è nota.,zione
Ultra-i metabolizzatori rapidi (per 100 persone) Bianchi (europa, Nord america) 1-10 Neri (Afro-Americani) 3-4 Est Asiatico (Cinese, Giapponese, coreano) 1-2 Oceanico, del Nord Africa, del Medio oriente, gli Ebrei Ashkenazi, Puerto Rican Possibile >10
Riferimento: Gaedigk et el, Genet Med, 2017; PMID: 27388693
4., Quali nuove informazioni sta annunciando la FDA sulla codeina e il tramadolo rispetto alle madri che allattano?
Nella nostra revisione della letteratura medica per i dati riguardanti l’uso della codeina durante l’allattamento, abbiamo riscontrato numerosi casi di eccessiva sonnolenza e gravi problemi respiratori, tra cui un decesso, nei neonati di madri che allattavano che stavano assumendo codeina. Una revisione della letteratura medica disponibile per i dati riguardanti l’uso di tramadolo durante l’allattamento non ha rivelato alcun caso di eventi avversi., Tuttavia, il tramadolo e il suo metabolita M1 sono presenti anche nel latte materno e il tramadolo ha lo stesso rischio della codeina per quanto riguarda il metabolismo ultra-rapido e il potenziale di depressione respiratoria pericolosa per la vita in un neonato che allatta da una madre che è un metabolizzatore ultra-rapido.
- Nelle madri che allattano, la conversione ultra-rapida della codeina in morfina e del tramadolo in M1 può portare a livelli elevati e non sicuri di morfina e M1 nel sangue e nel latte materno.
5. Cosa sta facendo la FDA in risposta a queste informazioni relative alle donne che allattano?,
La FDA ha emesso una comunicazione sulla sicurezza dei farmaci riguardante l’avvertimento rafforzato alle madri (tra le altre avvertenze) che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con codeina o tramadolo a causa del rischio di gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno come eccesso di sonnolenza, difficoltà nell’allattamento al seno e gravi problemi respiratori,
- La FDA vuole che le madri che allattano o gli operatori sanitari osservino attentamente i segni di problemi nei neonati quando le madri assumono farmaci antidolorifici oppioidi, e specialmente quando usano codeina o tramadolo per il dolore. Poiché la maggior parte delle madri non saprà se sono metabolizzatori ultra-rapidi, non sapranno che l’uso di codeina o tramadolo può mettere i loro bambini a maggior rischio di sovradosaggio.,
- La FDA esorta gli operatori sanitari e le madri che allattano a segnalare gli effetti collaterali che si verificano durante l’utilizzo di codeina o tramadolo al programma di segnalazione degli eventi avversi MedWatch della FDA online, per posta ordinaria o via fax.
6. Cosa dovrebbero fare gli operatori sanitari in risposta a queste nuove informazioni?,
Gli operatori sanitari devono essere consapevoli del fatto che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con codeina o tramadolo a causa del rischio di gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno come sonnolenza eccessiva, difficoltà nell’allattamento al seno e gravi problemi respiratori, che possono portare alla morte. Incoraggiamo anche gli operatori sanitari a leggere la comunicazione sulla sicurezza dei farmaci per quanto riguarda tutti i nuovi avvertimenti che la FDA sta comunicando su questi prodotti.
7. Quali sono i sintomi del sovradosaggio da oppioidi nei neonati?,
- Aumento della sonnolenza (i bambini allattati al seno di solito mangiare ogni 2 per 3 ore e non deve dormire più di 4 ore al giorno)
- Difficoltà di allattamento al seno
- difficoltà di Respirazione
- Scioltezza nel bambino
8., Quali sono i sintomi del sovradosaggio da oppioidi in una madre che allatta?
I segni di sovradosaggio da oppioidi nella madre che allatta sono gli stessi che possono verificarsi con qualsiasi persona che assume un oppioide. Questi includono problemi di respirazione, mancanza di respiro, sonnolenza estrema, stordimento quando si cambia posizione o sensazione di svenimento. Le madri che allattano al seno che sono metabolizzatori ultra-rapidi possono avere sintomi di troppo oppioide, anche se stanno assumendo una dose che altrimenti non dovrebbe causare un sovradosaggio., Se si verifica uno qualsiasi di questi sintomi, la madre, i membri della famiglia o altri contatti stretti dovrebbero chiamare immediatamente il medico o il 911.
9. Una madre che allatta al seno che usa la codeina dovrebbe smettere di allattare?
È importante che gli operatori sanitari e le donne che allattano discutano l’uso di farmaci antidolorifici e considerino alternative alla codeina o al tramadolo. Poiché la maggior parte delle persone non sa se sono metabolizzatori ultra-rapidi e poiché i primi segni di sovradosaggio da oppioidi in un bambino possono essere difficili da notare, l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con codeina o tramadolo.,
10. Cosa dovrebbero fare le madri che allattano a queste nuove informazioni?
- Una madre che allatta al seno deve parlare con il medico di medicinali antidolorifici diversi dalla codeina o dal tramadolo.
- Una madre che allatta al seno dovrebbe sapere che alcuni prodotti combinati tosse/raffreddore da banco contengono codeina. Le madri che allattano dovrebbero controllare l’etichetta di tutti i farmaci da banco che prendono per vedere se la codeina è un ingrediente., Le madri dovrebbero anche controllare l’etichetta di tutti i farmaci da banco per le avvertenze sull’uso durante l’allattamento e dovrebbero parlare con il proprio medico prima di usare tutti i farmaci da banco.
11. Ci sono dei test che possono essere utilizzati per aiutare a identificare le madri che sono metabolizzatori ultra-rapidi CYP2D6?
Esiste un test approvato dalla FDA per determinare se un paziente è un metabolizzatore ultra-rapido del CYP2D6. Questi test non vengono eseguiti di routine, ma possono aiutare gli operatori sanitari a prendere decisioni di trattamento individualizzate per un paziente.
12., Una madre che allatta al seno di un neonato dovrebbe chiedere al suo medico di essere testata per determinare se è un metabolizzatore ultra-rapido di codeina o tramadolo?
La madre deve discutere le sue preoccupazioni con il medico e il medico può selezionare un altro farmaco antidolorifico che non sia soggetto ai rischi associati al metabolismo ultra-rapido del CYP2D6.