Uccidi il dolore senza l’effetto collaterale prurito

WASHINGTON U.-ST. LOUIS (US) — Il prurito è uno degli effetti collaterali più diffusi di potenti antidolorifici come la morfina, ma i ricercatori potrebbero aver scoperto un modo per bloccarlo.,

Il prurito associato agli oppiacei è così comune che anche le donne che hanno l’epidurale per il dolore del travaglio spesso lamentano prurito. Per molti anni, gli scienziati si sono grattati la testa sul perché i farmaci che sopprimono così efficacemente il dolore inducono anche prurito.

Ora nei topi, i ricercatori della Washington University di St. Louis hanno dimostrato di poter controllare il prurito senza interferire con la capacità di un farmaco di alleviare il dolore., La scoperta solleva possibilità allettanti per nuovi trattamenti per eliminare il prurito nei pazienti affetti da cancro e chirurgia, così come altri che si affidano agli oppioidi per alleviare il dolore cronico e grave.

I ricercatori riportano i risultati nella rivista Cell.

” Sappiamo da decenni che esistono numerose varianti del recettore degli oppioidi, ma sfortunatamente la loro importanza fisiologica è stata in gran parte trascurata”, afferma Zhou-Feng Chen, ricercatore principale dello studio. “Abbiamo identificato una particolare variante del recettore chiamato MOR1D che media il prurito., Quando abbiamo bloccato MOR1D, i topi che hanno ottenuto la morfina non hanno più bisogno di graffiare, e hanno ancora ricevuto lo stesso livello di sollievo dal dolore.”

In studi precedenti, Chen, professore di anestesiologia, psichiatria e biologia dello sviluppo, aveva identificato un recettore specifico per il prurito nel midollo spinale chiamato GRPR (recettore peptidico di rilascio della gastrina). I suoi studi hanno anche dimostrato che i neuroni contenenti GRPR trasmettono specificamente prurito ma non portano informazioni sul dolore.

Nel nuovo studio, il suo team ha scoperto che il recettore oppioide MOR1D ha indotto prurito nei topi sulla morfina attivando GRPR.,

“È eccitante sapere che MORID funziona effettivamente come un recettore specifico per il prurito”, afferma Chen. “A seconda dei diversi tipi di sostanze che producono prurito, il nostro studio suggerisce che il corpo ha diversi modi di attivare il GRPR per trasmettere il prurito. In questo caso, gli oppioidi come la morfina attivano prima MOR1D e quel recettore si connette successivamente a GRPR per trasmettere segnali di prurito.,”

In una svolta sorprendente, il primo autore Xian-Yu Liu, un ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Chen, ha scoperto che una variante importante del recettore degli oppioidi chiamato MOR1 media esclusivamente gli effetti analgesici della morfina nel midollo spinale. Quando bloccò MOR1D, i topi non graffiarono più. Quando ha bloccato MOR1, gli animali non hanno più ricevuto i benefici antidolorifici del farmaco, ma hanno continuato a graffiare.

“Gli scienziati hanno incolpato il recettore sbagliato, ma ora il colpevole è stato catturato”, dice Chen., “Ci sono più di una dozzina di forme del recettore degli oppioidi sulle cellule nervose, ma MOR1D è il primo che non ha nulla a che fare con l’uccisione del dolore. Trasmette solo prurito.”

Anche altri effetti collaterali degli oppioidi sono stati estremamente difficili da separare dagli effetti analgesici dei farmaci. Ma l’attuale studio fa sospettare a Chen che altre varianti del recettore possano essere correlate a nausea, depressione respiratoria, stitichezza o altri effetti collaterali comuni associati all’uso di farmaci antidolorifici.,

Chen spera che la sua ricerca motiverà altri ricercatori a esaminare più da vicino se altre varianti del recettore degli oppioidi possano essere responsabili di questi ulteriori effetti collaterali.

“Possono fare ogni sorta di cose diverse sotto lo stesso ‘travestimento’”, dice Chen. “Se è così, le implicazioni potrebbero essere clinicamente significative.”

Chen dice a prima vista, MOR1 e MOR1D appaiono quasi identici, il” cattivo “vestito con i vestiti del” bravo ragazzo”. L’unica differenza è che MOR1 non ha sette amminoacidi trovati in MOR1D., Ma dice che quei sette aminoacidi risultano essere fondamentali per l’interazione tra MOR1D e GRPR nel midollo spinale.

“Funzionano come una chiave che può essere utilizzata per aprire una porta”, dice. “Senza la chiave, MOR1 non può attivare GRPR anche se il recettore è attivato dalla morfina.”

Dice che la scoperta apre nuove possibilità per progettare nuove strategie terapeutiche per alleviare il prurito senza bloccare gli effetti analgesici dei farmaci.

” Se è possibile modificare in qualche modo la chiave, è possibile eliminare il prurito senza effettivamente distruggere MOR1D e GRPR”, dice Chen., “Non vorremmo mettere fuori uso quei recettori nelle persone perché è possibile che possano avere altre importanti funzioni non correlate al prurito.”

Il team di Chen prevede di esaminare più da vicino altri recettori oppioidi per imparare cosa fanno, ma spera anche di determinare rapidamente se bloccare MOR1D potrebbe alleviare le persone pruriginose che assumono morfina o altri oppioidi.

” Esiste un recettore MOR1D simile nell’uomo, quindi speriamo di scoprire se bloccare lo stesso recettore nei pazienti potrebbe alleviare il prurito senza interferire con gli effetti analgesici dei farmaci antidolorifici”, dice.,

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