Canadesi, i ricercatori hanno fatto una scoperta significativa per quanto riguarda la SLA (sclerosi laterale amiotrofica), noto anche come malattia di Lou Gehrig, aprendo la porta a nuovi approcci per il trattamento della malattia.,
La scoperta è significativa perché, ad oggi, non esiste una cura o un trattamento efficace per la SLA, una malattia neuromuscolare progressiva causata dal deterioramento dei motoneuroni nel cervello e nel midollo spinale. Gli individui che vivono con la malattia sperimentano una paralisi progressiva, compresi i muscoli coinvolti nella respirazione e nella deglutizione. Circa 2.500 a 3.000 canadesi vivono attualmente con questa malattia fatale.,
Pubblicato a settembre in un articolo intitolato “Trasmissione intermolecolare di SOD – 1 misfolding in cellule viventi” negli atti della National Academy of Sciences (PNAS) da un team di ricercatori della University of British Columbia, Vancouver Coastal Health Research Institute e University of Alberta, la ricerca ha trovato un legame chiave tra prioni e SLA.
Lo studio dimostra che la proteina SOD1 (superossido dismutasi 1), che ha dimostrato di essere implicata nel processo di malattia della SLA, presenta proprietà simili ai prioni., La ricerca ha rilevato che SOD1 partecipa a un processo chiamato misfolding template-directed. Questo termine si riferisce alla coercizione di una proteina da parte di un’altra proteina per cambiare forma e accumularsi in grandi complessi in modo simile al processo alla base delle malattie da prioni.
Le proteine correttamente piegate adottano una particolare struttura per svolgere la loro funzione prevista. L’incapacità di una proteina di adottare questa corretta struttura è ciò che minaccia la salute delle cellule., I prioni sono proteine “misfolded” – gli agenti infettivi e aggreganti in malattie come la malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) nell’uomo, la malattia del deperimento cronico (CWD) in cervi e alci e l’encefalopatia spongiforme bovina (BSE), nota anche come malattia della “mucca pazza” nei bovini. Nella SLA, nella malattia di Alzheimer e nel morbo di Parkinson, le proteine misfolded sono SOD1, amiloide-β e α-sinucleina, rispettivamente.,
Questi risultati forniscono una spiegazione molecolare per la progressiva diffusione della SLA attraverso il sistema nervoso, e di evidenziare il ruolo centrale della propagazione delle proteine malpiegate nella patogenesi di malattie neurodegenerative come la SLA, morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson.
Questa è la prima volta che questo “effetto domino” è stata scoperta in associazione con la SLA. Ma questo processo ha un tallone d’Achille. Se il processo di propagazione da cellula a cellula può essere bloccato, la progressione della SLA potrebbe essere arrestata.,
La scoperta identifica un bersaglio molecolare specifico, che quando manipolato arresta la conversione della proteina SOD1 in una forma mal ripiegata e che causa malattie. Questo è un primo passo verso lo sviluppo di trattamenti mirati che possono fermare la progressione della SLA.
“Per molti anni, la SLA è rimasta un puzzle complesso. Abbiamo trovato un elemento chiave per aiutare la comunità di ricerca a trovare soluzioni”, afferma il dott., Leslie Grad, co-primo autore del progetto e attuale responsabile dei programmi scientifici presso PrioNet Canada con sede a Vancouver, una delle reti canadesi di centri di eccellenza che sviluppa strategie per aiutare a risolvere il cibo, la sicurezza sanitaria e i problemi socioeconomici associati alle malattie da prioni. “PrioNet sta ulteriormente esplorando questa scoperta attraverso progetti di ricerca appena finanziati.,”
Il lavoro è stato completato da un team del Brain Research Centre con sede presso l’Università della Columbia britannica e il Vancouver Coastal Health Research Institute, in collaborazione con ricercatori dell’Università di Alberta. La ricerca è stata sostenuta da PrioNetCanada e in parte da Amorfix Life Sciences e dal Canadian Institutes of Health Research.,
Dopo aver raggiunto l’attenzione internazionale per le scoperte scientifiche e le strategie di gestione del rischio dirette al controllo delle malattie da prioni, PrioNet Canada sta ora indirizzando la capacità verso soluzioni terapeutiche per le malattie prioniche dell’invecchiamento, come Alzheimer, Parkinson e SLA. Mentre ciascuna di queste malattie si manifesta in modo diverso, il segno distintivo di ciascuna è un progressivo accumulo di aggregati proteici misfolded nel sistema nervoso centrale.,
L’Organizzazione Mondiale della Sanità prevede che le malattie neurodegenerative supereranno il cancro come seconda causa di morte in canadal 2040.
Questa previsione rafforza la necessità di ulteriori ricerche sulle malattie neurodegenerative per continuare a esplorare nuovi approcci e trattamenti.