Vino rosso e birra aumentano la pressione sanguigna negli uomini normotesi

La compromissione della dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell’arteria brachiale è considerata un marcatore precoce della funzione endoteliale ed è stato dimostrato di prevedere prospetticamente eventi cardiaci.1 Alcuni studi sull’uomo hanno suggerito che il consumo acuto di vino rosso può migliorare la FMD,2 sebbene questa osservazione non sia stata coerente,3-5 probabilmente come conseguenza degli effetti vascolari simultanei dell’alcol., L’ingestione acuta di vino rosso dealcolizzato2, 4 o la somministrazione a breve termine di succo d’uva viola a soggetti con malattia coronarica 6,7 sono stati entrambi associati a miglioramenti nella FMD. Sebbene la maggior parte di queste osservazioni siano state incontrollate, sono state interpretate come a supporto dell’ipotesi che i polifenoli antiossidanti vasodilatatori, presenti nel vino rosso e nel succo d’uva viola, possano essere utili per la funzione endoteliale.,

Tale ipotesi, tuttavia, deve anche considerare la ben nota relazione lineare positiva tra assunzione di alcol e pressione sanguigna (BP) nei normali bevitori di alcol, una relazione che è stata documentata per la prima volta nel 1915 in truppe francesi prevalentemente bevitrici di vino che prestano servizio sul fronte occidentale.8 Studi di intervento da allora hanno costantemente dimostrato un effetto BP-raising di alcol, che è reversibile sia in soggetti normotensive9 e ipertensive10., Tuttavia, la prova che il tipo di bevanda alcolica consumata può influenzare l’entità di questo effetto di aumento della BP proviene principalmente da dati epidemiologici trasversali 11-14 con studi provenienti dagli Stati Uniti,11 Norvegia,12 Francia e Irlanda del Nord, 14 tutti suggerendo che il consumo di birra e spirito può essere associato a BP più alta (in particolare sistolica) rispetto al consumo di vino. Nello studio del funzionario di Londra, 13 è stata osservata un’associazione inversa tra vino e BP, ma solo negli uomini che bevevano almeno 4 bicchieri di vino ogni giorno.

I modelli di assunzione di alcol possono influenzare la BP.,15,16 Di conseguenza, confrontare i bevitori di birra episodici con i normali bevitori di vino giornalieri potrebbe oscurare la relazione tra assunzione di alcol e livelli di BP. Inoltre, la preferenza per un tipo di bevanda ha dietary17 e diversi altri correlati allo stile di vita correlati alla BP.18 Sebbene gli studi epidemiologici si siano generalmente adeguati ai fattori di rischio convenzionali come il peso, l’età e il fumo, questi altri potenziali fattori confondenti non sono stati presi in considerazione nelle analisi precedenti, indebolendo così l’argomento per un’associazione specifica e indipendente dell’assunzione di vino con BP più bassa.,

Animal19 e studi in vitro 20-24 suggeriscono anche che il vino rosso può modulare la funzione vascolare. Gli agenti vasodilatatori nei vini rossi, nei succhi d’uva e negli estratti di pelle d’uva sembrano essere flavonoidi polifenolici, che si pensa mediano il rilassamento mediante meccanismi di ossido nitrico.22-25 Ulteriori prove in vitro suggeriscono anche che i polifenoli del vino rosso possono inibire la sintesi dell’endotelina-1 (ET-1), un potente vasocostrittore,26 mentre i dati sugli animali suggeriscono che l’alcol può aumentare i livelli di ET-1.,27-29 Quindi, è difficile prevedere quale possa essere l’effetto netto complessivo del vino rosso, che contiene sia alcol che polifenoli, sui livelli di ET-1.

Considerati i dati epidemiologici e i costituenti potenzialmente vasoattivi nel vino rosso, lo scopo del presente studio era quindi quello di determinare gli effetti relativi del consumo regolare di birra rispetto al vino rosso o al vino rosso dealcolizzato sia sulla funzione vascolare (FMD) che sulla BP.,

Metodi

Soggetti

Ventotto bevitori maschi sani, non fumatori di età compresa tra 20 e 65 anni con un’assunzione giornaliera regolare di alcol tra 30 e 60 grammi sono stati reclutati dalla pubblicità., Criteri di esclusione comprendevano fumatori negli ultimi 6 mesi, l’indice di massa corporea >30 kg/m2, l’evidenza di malattia cardiovascolare (dalla storia clinica, esame fisico), il diabete mellito, BP >160/90 mmhg o trattamento con un agente antipertensivo o di eventuali farmaci noti per influenzare la funzione endoteliale (ad esempio, aspirina e ipolipemizzanti agenti) o un colesterolo totale >7,5 mmol/L. Tutti i soggetti hanno dato il consenso informato scritto., Il Comitato etico umano dell’Università dell’Australia occidentale ha approvato il protocollo di studio.

Progettazione dello studio

Dopo un periodo di rodaggio di 2 settimane durante il quale i soggetti si sono astenuti dall’alcol, sono stati randomizzati utilizzando una tabella di numeri casuali in combinazione con un programma di assegnazione a blocchi in uno studio crossover in aperto di 4 periodi., Il 4 interventi compresi: l’astensione da tutte le bevande alcoliche e i prodotti vitivinicoli (periodo di controllo), 375 mL di vino rosso (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alc/vol, 2023 mg/L polifenoli), 375 mL dello stesso vino rosso che era stato de-alcoholized da Vinpac Internazionale e Australian Vintage (South Australia) mediante elettrodialisi tecnologia (0% alc/vol, 2094 mg/L polifenoli), e 3×375 mL lattine Emu birra Amara (4.6% alc/vol Il Cigno Brewery Co Pty Ltd) ogni giorno per 4 settimane. Il vino rosso è stato prodotto con uve diraspate prima della pigiatura e fermenta rimanendo sulle bucce per 6 giorni., Durante lo studio di 18 settimane, ai soggetti è stato chiesto di mantenere la normale assunzione di cibo, limitare l’assunzione di tè (≤2 tazze/d), evitare qualsiasi integrazione antiossidante o farmaci da banco e non consumare bevande alcoliche diverse da quelle fornite. Il contatto telefonico settimanale è stato mantenuto per ottimizzare la conformità con il protocollo. I risultati dello studio sono stati valutati durante gli ultimi 3 giorni del periodo di rodaggio basale (cioè, fine della settimana 2) e di ogni intervento (cioè, fine delle settimane 6, 10, 14 e 18)., A causa della natura degli interventi, né i soggetti né gli investigatori sono stati accecati al trattamento.

Monitoraggio ambulatoriale della BP

Il monitoraggio ambulatoriale della BP (ABPM) di 24 ore è stato eseguito con un dispositivo oscillometrico non invasivo automatizzato (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash). Spacelabs è stato programmato per leggere a intervalli di 20 minuti nelle ore di veglia e a intervalli di 30 minuti durante il sonno. Un bracciale di dimensioni appropriate è stato posizionato sul braccio non dominante e le letture iniziali eseguite mentre i soggetti erano nell’unità di ricerca sono state scartate dall’analisi., Le letture da 50 a 68 BP ottenute su ciascun soggetto sono state aggregate per calcolare i risultati orari medi. Ai soggetti è stato chiesto di documentare quando erano addormentati e svegli.

Funzione endoteliale

La funzione endoteliale è stata valutata due volte alla fine di ogni intervento mediante misurazione ecografica della FMD postischemica endotelio-dipendente dell’arteria brachiale mediante ecografia (ACUSON Aspen 128 ultrasound device; Acuson Corporation) dopo una notte veloce come precedentemente dettagliato.,La dilatazione mediata da 30 Gliceril trinitrato è stata misurata per valutare la dilatazione indipendente dall’endotelio. Le scansioni ecografiche sono state analizzate da 2 osservatori accecati per sottoporre l’identità e la fase di studio. Il coefficiente di variazione (CV) per la misurazione ripetuta all’interno del soggetto era del 19,4% e del 15,8% per la dilatazione mediata da FMD e gliceril trinitrato, rispettivamente.

ET-1

Le aliquote di urina provenienti da raccolte di urina di 24 ore sono state conservate a -80°C fino all’analisi batch mediante dosaggio radioimmunologico dopo l’estrazione utilizzando colonne Amprep C2 come descritto in precedenza.,31

Valutazione dei composti fenolici mediante gascromatografia–Spettrometria di massa nelle urine

Gli acidi fenolici urinari sono stati misurati come descritto in precedenza, con modificazioni minori.32 Aliquote provenienti da raccolte di urina di 24 ore sono state conservate a -80°C fino alla fine dello studio. Tutti i campioni di ciascun soggetto sono stati analizzati in un lotto.

Analisi biochimiche

Il sangue è stato raccolto dopo un digiuno notturno., I campioni di siero sono stati analizzati il giorno della venipuntura dal Core Laboratory Services, Royal Perth Hospital, utilizzando l’analizzatore biochimico Hitashi 917 (Hitachi Limited, Tokyo, Giappone). La γ-glutamil transpeptidasi è stata misurata con un kit colorimetrico enzimatico Roche (numero di catalogo 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV 1.4%; normal reference range <60 U/L).,

Statistiche

I dati ABPM sono stati analizzati utilizzando modelli di misure ripetute che consentono la struttura degli errori correlati nei dati (Proc Mixed; Statistical Analysis Program; SAS Institute). I restanti dati sono stati analizzati utilizzando il software statistico SPSS 11 (SPSS) con misure ripetute GLM per dati normalmente distribuiti ed è stato considerato significativo con Bonferroni P<0.05. I dati non distribuiti normalmente sono stati esaminati con il test dei ranghi firmati Wilcoxon, con significatività impostata su P<0.,008 per confronti accoppiati per consentire 6 possibili confronti di trattamento. I dati analizzati con SPSS sono stati testati per il periodo di tempo e l’effetto dell’ordine di trattamento con ANOVA univariata. I dati al basale sono riportati come media ± deviazione standard. I valori non baseline sono segnalati come errore medio ± standard, ad eccezione dei dati log-transformed, che sono espressi come media geometrica (intervallo di confidenza del 95%) e dati non normali, che sono espressi come mediana (intervallo interquartile). L’analisi è stata limitata ai partecipanti che hanno completato lo studio., Lo studio è stato alimentato sulla base di essere in grado di rilevare una differenza di trattamento assoluta in FMD di 2% o più grande (80% di potenza, α di 0,0083 per fornire 6 confronti accoppiati).

Risultati

Ventiquattro dei 28 uomini bianchi reclutati hanno completato lo studio; 1 uomo è stato ritirato dopo lo sviluppo della fibrillazione atriale, 2 si è ritirato a causa di cambiamenti negli impegni lavorativi / familiari e 1 si è ritirato perché non poteva rispettare il regime di trattamento. Erano principalmente di mezza età (range, da 39 a 65 anni; media, 53 anni), leggermente sovrappeso (indice di massa corporea 25,3±2.,6 kg/m2), normotensivo, normolipidico e regolarmente consumato 43±10 grammi di alcol al giorno (Tabella 1). La durata stimata delle attuali abitudini di consumo era di 21±11 anni. Quindici non avevano mai fumato. I restanti 9 erano ex fumatori che avevano smesso di fumare per almeno 3 anni, con un consumo medio di 11 pack-anni. Gli integratori vitaminici sono stati cessati 2 settimane prima dell’ingresso allo studio da parte dei partecipanti 3. L’auto-relazione di tutto l’alcol consumato durante ogni periodo di intervento dello studio ha rivelato che il consumo non autorizzato di bevande alcoliche si è verificato 7 volte. La tabella 2 descrive i biomarcatori per la conformità delle bevande., Rispetto al periodo di astinenza di controllo, il vino rosso e la birra hanno aumentato la γ-glutamil transpeptidasi del 20% e del 25%, rispettivamente (P<0,05). C’è stato un aumento molto significativo di 6 volte nell’escrezione urinaria di 4OMGA per il vino rosso e il vino rosso dealcolizzato, mentre la birra ha raddoppiato sia l’escrezione di 4OMGA che di acido ferulico.

La figura mostra i profili diurni per la PA sistolica, la frequenza cardiaca (HR) e il consumo di bevande nel giorno del monitoraggio della PA ambulatoriale., Queste misure sono state eseguite l’ultimo o il penultimo giorno di ciascun intervento. La maggior parte del bere si è verificato la sera tra 5: 00 pm e 9: 00 pm. La tabella 3 mostra i risultati del monitoraggio 24 ore su 24 di ABPM e HR. Rispetto all’astinenza da controllo, sia il vino rosso che la birra hanno aumentato la pressione sistolica di 24 ore (2,2 e 1,7 mm Hg, rispettivamente; P<0,05), con la maggior parte di questo effetto visto mentre i soggetti erano svegli (Figura e Tabella 3). La pressione sistolica e diastolica e l’HR non erano diversi tra l’astinenza da controllo e gli interventi di vino rosso dealcolizzato., Né ci sono state differenze in questi 3 parametri tra interventi di birra e vino rosso. Rispetto all’intervento di controllo–astinenza, sia il vino rosso che la birra hanno aumentato le ore da 8 a 10 ore dopo aver bevuto (Figura), aumentando le ORE addormentate di 5,0 e 4,4 bpm, rispettivamente (P<0,05). Non ci sono stati effetti specifici del vino rosso, del vino rosso dealcolizzato o della birra su FMD e ET-1 (Tabella 4)., Tuttavia, il confronto post hoc dei risultati medi dei periodi di alcol 2 (cioè birra e vino rosso) e periodi non alcolici (cioè astinenza e vino rosso dealcolizzato) ha rilevato che l’alcol ha aumentato l’escrezione di urina ET-1 . Non vi è stato alcun effetto alcolico sulla FMD (5,89±0,46% contro 5,13±1,13%; P=0,2).

Discussione

Il presente studio, nel sano, normotesi, moderato da bere, gli uomini evidenzia per la prima volta, a nostra conoscenza, da uno studio di intervento randomizzato e controllato che sia il vino rosso e la birra elevare BP, con non rilevabili differenza in la grandezza di questo effetto. L’effetto vasopressore di un’assunzione giornaliera di 4 bevande standard di birra e vino rosso ha provocato rispettivamente aumenti di 1,7 e 2,2 mm Hg nella pressione sistolica di 24 ore rispetto a 4 settimane di astinenza., Inoltre, l’assunzione giornaliera di ≈760 mg di polifenoli nel vino rosso dealcolizzato per 4 settimane non ha ridotto la pressione arteriosa di 24 ore. Questo studio ha anche dimostrato che il consumo giornaliero regolare di 4 bevande standard di birra o vino rosso per periodi di 4 settimane non altera la funzione endoteliale come valutato dalla FMD dell’arteria brachiale. Né c’era alcuna prova che suggerisse alcun effetto benefico del vino rosso dealcolizzato per migliorare la risposta dell’arteria brachiale., Gli aumenti significativi del biomarcatore alcolico, γ-glutamil transpeptidasi, durante i periodi alcolici, e un concomitante aumento di 6 volte del biomarcatore del vino rosso, 4OMGA, durante i periodi del vino e un aumento di 2 volte del biomarcatore della birra, acido ferulico, durante il periodo della birra hanno confermato la conformità del soggetto al protocollo.

L’evidenza che genera le ipotesi che il vino rosso possa avere meno di un effetto di aumento della BP rispetto ad altre bevande alcoliche proviene da 4 studi epidemiologici trasversali.,11-14 I risultati di questi studi sono limitati, rivelando solo possibili associazioni piuttosto che prove specifiche per le relazioni causali. I risultati del presente studio servono a respingere questa ipotesi, con il vino rosso (39 grammi di alcol/d) che aumenta la BP a livelli simili a quelli osservati quando l’alcol è stato consumato sotto forma di birra (41 grammi di alcol/d). L’entità della variazione di BP da entrambe le bevande era commisurata a quella prevista da una recente meta-analisi di tutti gli studi randomizzati controllati sugli effetti della riduzione dell’alcol sulla BP.,33 Una possibile spiegazione delle diverse conclusioni tratte da questo studio rispetto agli studi epidemiologici è che potrebbe esserci stato un aggiustamento inadeguato per confondere i fattori di dieta e stile di vita negli studi basati sulla popolazione. In particolare,le associazioni di una dieta più sana17 e uno status socioeconomico più elevato e quindi un migliore accesso all’assistenza sanitaria34, 35 tra i bevitori di vino, e non il consumo di vino in sé, potrebbero essere stati responsabili di una diminuzione della BP nelle popolazioni che bevono vino., Il presente studio che utilizza letture BP ambulatoriali conferma che anche in soggetti normotesi, l’alcol da birra e vino ha un effetto di aumento della BP, anche se il vino rosso è ricco di antiossidanti fenolici vasodilatatori. L’osservazione di un aumento dell’escrezione urinaria di ET-1 durante l’ingestione di vino rosso o birra solleva l’ulteriore possibilità che gli effetti vasopressori dell’alcol siano stati causati, almeno in parte, attraverso un aumento indotto dall’alcol in ET-1 e non supportano la tesi da dati in vitro che il vino rosso inibirà la sintesi di ET-1.,26

L’attuale studio supporta precedenti risultati di aumenti dell’HR con aumenti dell’assunzione di alcol.36-39 In entrambi gli uomini ipertensivi36, 37 e normotensive39, l’effetto dell’alcol per aumentare l’HR è stato più pronunciato durante la sera e la notte. La dissociazione tra i cambiamenti di BP e HR con BP sistolica che aumenta durante il giorno e HR che aumenta di notte nel nostro studio supporta le precedenti rilevazioni39 e sono coerenti con le differenze diurne negli effetti dell’alcol sull’equilibrio simpaticovagale. Non abbiamo studiato i livelli di ET-1 in relazione alle differenze diurne di BP e HR., Tali studi potrebbero aiutare a chiarire la relazione tra i livelli di ET-1 e l’equilibrio simpaticovagale.

A nostra conoscenza, questo è il primo studio controllato di intervento sulle bevande a breve termine che ha studiato l’effetto della birra, del vino rosso e del vino rosso dealcolizzato sulla funzione endoteliale valutata dalla FMD dell’arteria brachiale. Tuttavia, ci sono stati 2 studi incontrollati che hanno riferito che l’ingestione a breve termine di succo d’uva viola (da 4 a 8 mL/kg al giorno per 2-4 settimane) migliora la funzione endoteliale (FMD) negli adulti con malattia coronarica.,6,7 Entrambi questi studi sono stati interpretati come prove di una migliore vasodilatazione endotelio-dipendente secondaria ai flavonoidi antiossidanti presenti nel succo d’uva. Sfortunatamente, tuttavia, questi studi non sono stati randomizzati né hanno avuto un gruppo di bevande di controllo con basso contenuto di flavonoidi per il confronto. Inoltre, in entrambi gli studi il succo d’uva è stato consumato la mattina della valutazione della funzione endoteliale, rendendo così difficile accertare se il miglioramento fosse il risultato di un’assunzione “acuta” o “a breve termine”., Queste carenze rendono difficile confrontare i risultati pubblicati con la nostra constatazione che il vino rosso dealcolizzato non migliora l’afta epizootica. Poiché il nostro studio era ben controllato, l’evidenza di una mancanza di effetto dei polifenoli del vino rosso per migliorare la vasodilatazione endotelio-dipendente secondaria ai flavonoidi antiossidanti ha un peso maggiore rispetto alle prove sul succo d’uva., Tuttavia, lo stato di “bevitore sano” dei nostri soggetti di studio potrebbe aver contribuito alla mancanza di un cambiamento rilevabile nella funzione endoteliale dopo qualsiasi o tutti gli interventi di trattamento (cioè vino rosso, birra o vino rosso dealcolizzato).,

Prospettive

I risultati del presente studio suggeriscono che sani normotesi uomini, il consumo quotidiano di ≈40 grammi di alcol o vino rosso o di birra per 4 settimane risultati analoghi aumenti sia di 24 ore BP sistolica e ora, con la predominante BP sensibilizzazione effetto visto durante il giorno e una predominante accelerazione delle risorse umane che si verificano durante la notte, subito dopo l’ingestione di alcol. Sembra probabile che la capacità delle bevande alcoliche di aumentare la BP sia causata dall’alcol., Lo studio non ha rilevato alcun effetto significativo del tipo di bevanda sulla funzione endoteliale e il vino rosso dealcolizzato non ha abbassato la BP rispetto all’astinenza, quindi è improbabile che negli uomini prevalentemente normotesi i polifenoli del vino rosso abbiano un ruolo significativo nell’abbassamento della BP e non mitigino gli effetti di aumento della BP dell’alcol.

Note a piè di pagina