Dette er den første kasus–kontroll studie, som omfatter ca 3000 deltakere, først og fremst utformet for å undersøke livsstil risikofaktorer for kne og hofte OA herunder alkoholholdige og alkoholfrie drikkevarer. Blant alkoholholdige drikker, har vi funnet en dose–respons, positiv sammenheng mellom øl forbruk og kne/hofte OA., I kontrast, forbruk av vin var negativt assosiert med kneet OA mens brennevin inntaket var negativt assosiert med hip OA. Vi har også observert lignende mønstre av omgang med alkohol forbruk i bestemte tidsperioder i voksen livet. Ingen signifikant assosiasjon med OA ble identifisert for alkoholfrie drikkevarer, inkludert te, kaffe eller ren frukt juice for både kne og hofte OA.
for Å det beste av vår kunnskap, alkoholinntak har ikke tidligere vært undersøkt som en mulig selvstendig risikofaktor for verken utvikling eller videreutvikling av OA., Av de fire studiene som vi identifisert fra litteraturen, alt inkludert alkohol som et potensielt konfunderende faktor, og resultatene er inkonsistente. For eksempel, en nylig kohort studie fant ingen signifikant sammenheng mellom alkoholinntak og hip OA etter 22 års oppfølging i 840 personer i Finland . På samme måte, en cross sectional study of 568 kvinner fra Nurses’ Health Study i USA rapporterte ingen signifikant sammenheng mellom selv-rapportert hip erstatning på grunn av OA og alkohol inntak ., Men, et lite sykehus basert på ett år kohortstudie i 109 Japanske folk med nylig diagnostisert kneet OA fant at alkohol er assosiert med mindre funksjonshemning . I kontrast, en befolkning som er basert cross sectional study i Hellas funnet en positiv sammenheng mellom alkoholinntak og revmatiske plager, hovedsakelig ryggsmerter og OA, men dessverre ingen separat analyse ble presentert for OA . Det er verdt å merke seg at alle disse studiene vurdert av alkohol som et kombinert inntak av øl, vin og brennevin., De var ikke først og fremst utviklet for spørsmålet om alkoholforbruk og risiko for OA og, derfor, kan ikke i tilstrekkelig grad adresserer spørsmål av interesse. I kontrast, MÅLET var først og fremst utviklet for en case-kontroll, analyse og drevet for flere risikofaktorer, inkludert alkohol forbruk. I tillegg til total alkohol inntaket, vi foretok analyser for ulike typer alkohol og andre ikke-alkoholholdige drikkevarer, slik som kaffe og te., Etter samtidig kontrollere for vin og brennevin inntak, energisk fritidsaktiviteter, selv-rapportert nyresykdom og gikt og andre store etablerte risikofaktorer for OA, slik som alder, kjønn, BMI, yrkesmessig risiko og felles skader, vi fant øl forbruk til å være en risikofaktor for både kne og hofte OA med en påvist dose respons effekt., I kontrast, vin var negativt assosiert med kneet OA, noe som tyder på at alkohol i seg selv er ikke nødvendigvis den faktor som påvirker risikoen for OA, men at andre faktorer som finnes i vin og øl kan utøve partielle effekter på risiko for OA.
Som med noen sykdommer, inkludert OA som har en lang ventetid periode, effekten av livsstil eksponeringer kan oppstå mange år før diagnosen. Videre bestemte aldersgrupper av mottakelighet kan også være viktig ved vurdering av miljø og livsstil eksponering og risiko for sykdom., Imidlertid, den proksimale alder av OA utbruddet og alder på kosttilskudd eksponering i OA er fortsatt ukjent. Den komplekse natur av OA videre en utfordring for epidemiologiske studier fordi røntgenologisk OA skjer ofte uten symptomer. Likevel, mye bevis har vist at forekomsten av OA øker med alder, med en høyere overvekt hos kvinner etter fylte 55 . Andre linjer av bevis har vist at kumulativ eksponering mot yngre aldersgrupper kan være kritisk. For eksempel, en studie av Gelber et al., funnet større BMI på alderen 20 til 29 i unge menn til å være assosiert med forekomsten av kneet OA ved fylte 65 år. Derfor, på grunn av den retrospektive arten av vår studie design, vi vurderte gjennomsnittlig alkoholkonsum i voksen livet (alder 21 50 år). Siden alkohol inntak kan endre seg i løpet voksen alder, har vi også videre evaluert alkohol inntak på tre forskjellige tidsperioder, nemlig i alderen 21 til 30, 31 til 40 og 41 til 50., Vi første justert for risiko faktorer valgt a priori (alder, kjønn, BMI og røyking) og videre justert for andre potensielt viktig konfunderende faktorer (Tabell 3 og 4; full modeller for den primære analysen er presentert i annen fil 1: Tabeller S5 – S8). Resultatene viste lignende mønstre av foreninger, men variert med betydelige nivåer for både kne og hofte OA.
Vi har også utført post-hoc stratifisert analyse og funnet bevis for moderat signifikante interaksjoner mellom alkohol og kne OA av begge kjønn eller røyking., For eksempel, en betydelig dose–respons-sammenheng ble observert hos menn, men ikke hos kvinner (Ekstra fil 1: Tabell S1). Det er mulig at siden en høy andel av ikke-alkohol drikker var kvinner (39% mot 12%), dette kan ha redusert makt til å oppdage en betydelig dose–respons-forhold hos kvinner. Våre data viste også en interaksjon mellom alkohol og røyking i utviklingen av kneet OA, med effekten av moderat alkoholinntak (7 til 14 enheter per uke) begrenset til noen gang røykere., Nyere meta-analyser funnet en negativ sammenheng mellom røyking og OA i studier der kontroll befolkningen ble rekruttert fra sykehus innstillinger. Derfor, den negative association of smoking foreslått av våre funn er trolig forklares ved valg av sykehus-kontroller som ofte har en høyere eksponering for røyking enn den generelle befolkningen. Videre har vi vurdert å røyke status på undersøkelsen baseline og tok ikke hensyn til intensitet og varighet av røyking i tidlig voksen alder. Derfor er disse resultatene er bare foreløpig.,
Med hensyn til ikke-alkoholholdige drikkevarer, kan vi ikke observere en betydelig tilknytning til OA. Vi brukte en semi-administrert FFQ å vurdere kosttilskudd, inkludert ikke-alkohol drikke, inntak i løpet av fjerde tiår som ble antatt å være den viktigste perioden i utviklingen av OA. Selv om enkeltpersoner i denne populasjonen ga beskjedent reproduserbar svar når selv-rapportering sine siste drikke inntak, vi kan ikke utelukke reporting bias som kan forklare, i en del, ulike foreninger eller mangel på tilknytning til spesifikke drikkevarer., Men deltakerne var klar over hypoteser som testes av undersøkelsen, slik at eventuelle feil i klassifisering av eksponering status ville være sammenlignbare for tilfeller og kontroller og kan føre til undervurdering av rapporterte foreninger. Det er også mulig at inntak av alkoholholdige eller alkoholfrie drikkevarer i ulike perioder i voksen alder kan spille en rolle på ulike stadier av sykdommen (utvikling og progresjon); derfor, prospektive epidemiologiske studier er nødvendige for å videre undersøke disse hypotesene.,
De mekanismer som forbruk av ulike drikkevarer kan utøve sin effekt i OA sykdommen prosessen er uklart, men plausible forklaringer har vært foreslått. Moderat inntak av visse typer alkoholholdige drikker har blitt funnet å gi helsemessige fordeler. Disse fordelene har blitt tilskrevet ikke-etanol komponenter i alkoholholdige drikkevarer, slik som polyfenoler, som har vist seg å modulere menneskelige intestinal microbiota og øke antioksidant aktivitet ., Siste in vivo-forsøk med menneskelig fekal prøver har vist at regelmessig moderat inntak av rødvin polyfenoler å hemme ikke-gunstige bakterier fra mennesker microbiota og betydelig øke veksten av gunstige bakterier som bifidobakterier . Samler bevis tyder også på at gut microbiota kan spille en viktig rolle i pathophysiology av fedme og relaterte lidelser . Bevis fra murin knockout-modeller ved hjelp av leptin-mangelfull mus har vist en økt tarmens slimhinner permeabilitet og portal endotoxaemia i genetisk overvektige mus ., Det er foreslått at økt absorpsjon av endotoxins kan følge som en konsekvens av kompromitterte tarmflora og bedre tarmens slimhinner permeabilitet i overvektige pasienter . Disse faktorer, blant annet høye sirkulerende nivåer av inflammatoriske cytokiner observert i overvektige pasienter , som kan bidra til utbruddet og progresjon av OA. Nyere studier viser også potensialet chondroprotective virkningen av polyphenol reservatrol, som er sterkt til stede i druen hud og røde vin, for å hindre brusk degradering og leddskader i in vitro og i dyreforsøk ., Derfor, den inverse sammenhengen mellom vin og OA observert i denne studien kan delvis forklares av potensielle gunstig antioksidant aktivitet og gode endring av gut microbiota gitt av kosttilskudd polyfenoler i vin.
Hvordan øl kan øke risikoen for OA forblir spekulasjoner. Det er forslag som forhøyet urinsyre konsentrasjoner kan øke risikoen for OA . I en fersk studie , serum urinsyre viste sterke korrelasjoner med både synovial IL-1 nivåene og OA alvorlighetsgrad hos pasienter med kne-OA men i og med at ingen kliniske bevis eller egenrapportering av gikt., Videre økning i serum urinsyre har vært assosiert med økende øl inntak . Vi fant at økende øl forbruk uavhengig økt risiko for både kne og hofte OA.
Videre, mange mennesker som drikker øl ofte ender opp med en «øl mage», som kan øke risikoen for OA via biomekaniske legge til vektbærende ledd., Imidlertid, etter justering for BMI eller midje-hofte-ratio (data ikke rapportert), dose-respons forhold forble, noe som tyder på at risikoen er mindre sannsynlig på grunn av fedme eller sentral fedme, men er knyttet til virkninger av det høye nivået av øl inntak. Øl inntak er en av de godt etablerte risikofaktorer for gikt på grunn av sitt høye innhold av puriner, spesielt guanosine . Ytterligere bevis viser at folk med gikt er mer sannsynlig å ha OA eller vice versa ., Vi fant en høyere andel av folk med gikt i OA-gruppen (11% i kneet OA og 9% i hip OA) enn i kontrollgruppen (7%, P <0.004). Gikt var åpenbart en konfunderende faktor for foreningen. Imidlertid, etter justering for gikt og andre mulige konfunderende faktorer, foreningen og dose-respons-sammenheng fortsatt eksisterte. Likevel innser vi at våre resultater kan påvirkes av uobserverte confounders forbundet med kne og hofte OA og med øl forbruk., For eksempel, det er forslag som drikker mønstre er korrelert med valg av en alkoholholdig drikk i ulike populasjoner og sosioøkonomiske grupper . I denne studien befolkningen, øl var den som oftest konsumert alkoholholdig drikke, med en median inntak av 10 halv halvlitere per uke., Det er imidlertid også mulig at den vanligvis lave inntak av vin (median av tre glass per uke) eller brennevin (median av tre smårollinger per uke) tyder også på at et lite utvalg av denne bestanden kan ha hatt forskjellige drikker mønstre (for eksempel vin inntak med mat heller enn tung helg forbruk), og kan forklare de forskjellige foreninger med spesifikke alkoholholdige drikkevarer. Dermed er det sannsynlig at våre funn kan være på grunn av alkohol innhold snarere enn komponenter av hver type drikke. Ytterligere bevis på hvordan spesifikke alkoholholdige drikkevarer er knyttet til risiko for OA er nødvendig.,
Det er flere viktige begrensninger i denne studien. For det første var det et sykehus basert studie som omfatter tilfeller med klinisk alvorlige kne eller hofte OA henvist til vurdering for kirurgi og kontroller som også var henvist til sykehus, men for IVU eksamen på grunn av ikke-muskel-symptomer., Selv om egenskapene til kontrollene i denne studien er sammenlignbare med andre grupper, inkludert Helse Undersøkelse av England og Norfolk EPISKE kohorten , den generalisability av disse funn til samfunn basert folk med mindre klinisk alvorlige kne eller hofte OA og kontroller som er helt frisk er et åpent spørsmål. For det andre, dette var en retrospektiv case-control studie. Nøkkelen eksponeringer av interesse, spesielt forrige alkohol og drikke inntak, var selv-rapportert ved hjelp av et spørreskjema. Dette er åpenbart utsatt for recall bias og, eventuelt, henvisning bias., Selv om den andre spørreskjema-undersøkelse rimelig reliability av tiltak, disse skjevheter kan ikke utelukkes. For det tredje, alkohol inntak og annen drikke inntak er knyttet til mange sykdommer. Vi bare justert for gikt grunn av sin velkjente positiv sammenheng med øl , og nyresykdom på grunn av høy forekomst i IVU kontroller. Andre comorbidities og deres potensielle konfunderende i denne studien har ennå å bli ekskludert., Også, selv om vi har beregnet at alkohol inntak i voksne liv som var forventet å være før utviklingen av OA, en case–kontroll studie kan bare identifisere assosiasjoner, og sanne årsak og virkning trenger å bli undersøkt ideelt til ved en prospektiv kohort studie som identifiserer hendelsen tilfeller.