Anatomi og Fysiologi II (Norsk)

Blodplater er sentrale aktører i hemostase, prosessen der kroppen sel en sprukket blodåre og hindrer ytterligere tap av blod., Selv om ruptur av større fartøy vanligvis krever medisinsk intervensjon, hemostase er ganske effektiv i å håndtere små, enkle sår. Det er tre trinn i prosessen: vaskulær krampe, dannelsen av blodplater plugg, og koagulasjon (blodlevring). Unnlatelse av noen av disse trinnene vil resultere i blødning—overdreven blødning.

Vaskulær Krampe

Når et fartøy er kuttet eller punktert, eller når veggen av et fartøy er skadet, vaskulær krampe oppstår. I vaskulær krampe, den glatte muskler i veggene i skipet kontrakter dramatisk., Dette glatt muskulatur har både sirkulære lag, større skip har også langsgående lag. Den sirkulære lag har en tendens til å innsnevre flyten av blod, mens den langsgående lag, når de er til stede, tegne fartøyet tilbake i omkringliggende vev, ofte gjør det vanskelig for en kirurg for å finne, klemme, og tie av en overtredelse av fartøyet. Det vaskulære krampe svar antas å være utløst av flere kjemikalier som kalles endothelins som er utgitt av fartøy-fôr celler og av smerte reseptorer i respons til fartøyet skaden., Dette fenomenet varer vanligvis i opptil 30 minutter, selv om det kan vare i timer.

Dannelsen av Blodplater Plug

I det andre trinnet, blodplater, som normalt flyte i plasma, møte-området i fartøyet brudd med den eksponerte underliggende bindevev og collagenous fibre. Den blodplater begynne å clump sammen, bli tilsatt og klissete, og binder seg til utsatt kollagen og endotelceller fôr. Denne prosessen er assistert av et glykoprotein i blodet plasma kalt von Willebrand faktor, som bidrar til å stabilisere den voksende blodplate-plugin., Som blodplater samle, de samtidig utslipp av kjemikalier fra deres granulater i plasma som ytterligere bidrar til å hemostase., Blant de stoffene som er utgitt av blodplater er:

• adenosin diphosphate (ADP), noe som bidrar til ytterligere blodplater å forholde seg til skadestedet, forsterke og utvide platederivert plug
• serotonin, som opprettholder vasoconstriction
• prostaglandiner og fosfolipider, som også opprettholde vasoconstriction og bidra til å aktivere videre clotting kjemikalier, som diskutert neste

En platederivert plugg kan midlertidig tetning en liten åpning i en blodåre. Plug-formasjonen, i hovedsak kjøper kroppen tid, mens mer avansert og holdbar reparasjoner blir gjort., På en lignende måte, selv moderne marinens krigsskip fortsatt bære et utvalg av parkett plugger til midlertidig reparasjon små brudd i sine skrog til permanente reparasjoner kan gjøres.

Koagulering

De som er mer avansert og mer holdbar reparasjoner er samlet kalles koagulering, dannelsen av en blodpropp. Prosessen er ofte karakterisert som en kaskade, fordi en hendelse ber neste som i en multi-nivå foss., Resultatet er produksjonen av en geléaktige, men robust blodpropp består av et nett av fibrin—et uløselig trådformede protein avledet fra fibrinogen, plasma protein introdusert tidligere—der blodplater og blod celler er fanget. Figur 1 oppsummerer de tre trinnene av hemostase.

Figur 1. (a) En skade i en blodåre initierer prosessen av hemostase. Blodpropp innebærer tre trinn. Første, vaskulær krampe constricts flyten av blod. Neste, en platederivert plug former for midlertidig tetning små åpninger i fartøyet., Koagulering deretter aktiverer reparasjon av åreveggen når lekkasje av blod har stoppet. (b) syntese av fibrin i blodpropper innebærer enten en iboende sti eller en ytre vei, både i og som fører til en vanlig sti. (kreditt-en: Kevin MacKenzie)

Clotting Faktorene som er Involvert i Koagulering

I koagulering cascade, kjemikalier kalles koagulasjonsfaktorer (eller koagulering faktorer) be reaksjoner som aktiverer fortsatt mer koagulering faktorer., Prosessen er komplisert, men er initiert sammen to grunnleggende trasé:

• ytre vei, som normalt er utløst av traumer.
• Den indre vei, som begynner i blodet og er utløst av interne skade på veggen av fartøyet.

Begge disse flette inn en tredje vei, referert til som den vanlige veien (se Figur 1b). Alle tre veier er avhengig av de 12 som er kjent koagulasjonsfaktorer, inkludert Ca2+ og K-vitamin (Tabell 1). Koagulasjonsfaktorer utskilles hovedsakelig via leveren og blodplater., Leveren krever de fettløselige vitamin K for å produsere mange av dem. Vitamin K (sammen med biotin og folat) er noe uvanlig blant vitaminer i at det ikke bare er inntatt i kosthold, men er også syntetiseres av bakterier som er bosatt i tykktarmen. Kalsium ion, anses faktor IV, er avledet fra kostholdet, og fra nedbryting av bein. Noen nye bevis tyder på at aktivering av ulike koagulasjonsfaktorer skjer på bestemte receptor områder på overflater av blodplater.

12 koagulasjonsfaktorer er nummerert jeg gjennom XIII i henhold til rekkefølgen av sine funn., Faktor VI var i gang antas å være en tydelig clotting faktor, men er nå antatt å være identisk med en faktor V. Snarere enn skrift andre faktorer, faktor VI fikk lov til å forbli som en plassholder, og også en påminnelse om at kunnskap endrer seg over tid.

Ytre Sti

Det raskere å svare og mer direkte ytre vei (også kjent som tissue factor pathway) begynner når skade oppstår til det omkringliggende vev, for eksempel i en traumatisk skade. Ved kontakt med blod, plasma, den skadede extravascular celler, som er ytre til blodet, slipper faktor III (thromboplastin). Sekvensielt, Ca2+ deretter faktor VII (proconvertin), som er aktivert av faktor III, er lagt til, danner et enzym komplekse., Dette enzym komplekse fører til aktivering av faktor X (Stuart–Prower faktor), som aktiverer den vanlige veien diskutert nedenfor. Hendelser i den ytre veien er ferdig i løpet av sekunder.

Intrinsic Pathway

The intrinsic pathway (også kjent som kontakt aktivering sti) er lengre og mer komplekse. I dette tilfellet, faktorer som er involvert, er egenverdi til (stede) i blodet., Veien kan bli bedt om ved skade på vev, som følge av interne faktorer som arteriell sykdom, men det er oftest initiert når faktor XII (Hageman faktor) kommer i kontakt med utenlandske materialer, som for eksempel når en blodprøve er satt i et glass prøverør. I kroppen, faktor XII er vanligvis aktivert når den møter negativt ladede molekyler, som for eksempel uorganisk polymerer og fosfat produsert tidligere i serien av intrinsic pathway reaksjoner., Faktor XII setter av en serie av reaksjoner som i sin tur aktiverer faktor XI (antihemolytic faktor C eller plasma thromboplastin antecedent) deretter faktor IX (antihemolytic faktor B eller plasma thromboplasmin). I mellomtiden, kjemikalier utgitt av blodplater øke frekvensen av disse aktivering reaksjoner. Til slutt, faktor VIII (antihemolytic faktor A) fra blodplater og endotelceller som kombinerer med faktor IX (antihemolytic faktor B eller plasma thromboplasmin) for å danne et enzym komplekse som aktiverer faktor X (Stuart–Prower faktor eller thrombokinase), som fører til den vanlige veien., Hendelsene i den indre veien er ferdig i løpet av noen minutter.

Vanlige Veien

Både indre og ytre trasé føre til at den vanlige veien, i fibrin som er produsert for å forsegle av fartøyet. Når faktor X har vært aktiveres ved å enten indre eller ytre vei, enzymet prothrombinase konverterer faktor II, den inaktive enzym prothrombin, til det aktive enzymet trombin. (Merk at hvis enzymet trombin var ikke normalt i en inaktiv form, blodpropp som skulle danne spontant, en tilstand som ikke er forenlig med liv.,) Så, trombin konverterer faktor jeg, ikke oppløselig fibrinogen, i løselig fibrin protein tråder. Faktor XIII deretter stabiliserer fibrin blodpropp.

Fibrinolysis

stabilisert blodpropp er påvirket av kontraktile proteiner i blodplater. Som disse proteinene kontrakt, kan de trekke i tråder av fibrin, bringe kantene av blodpropp mer tett sammen, noe som vi gjør når stramme løs skolisser (se Figur 1a). Denne prosessen også wrings ut av blodpropp i en liten mengde væske som kalles serum, som er blodplasma uten sin koagulasjonsfaktorer.,

for Å gjenopprette normal blodstrøm som fartøyet helbreder, blodpropp må til slutt bli fjernet. Fibrinolysis er gradvis nedbrytning av blodpropp. Igjen, det er en ganske komplisert serie av reaksjoner som involverer faktor XII og protein-catabolizing enzymer. I løpet av denne prosessen, den inaktive protein plasminogen omdannes til den aktive plasmin, som gradvis bryter ned fibrin av blodpropp. I tillegg, bradykinin, en vasodilator, som er utgitt, kan du reversere effekten av serotonin og prostaglandiner fra blodplater., Dette gjør den glatte muskler i veggene i blodårene til å slappe av og bidrar til å gjenopprette blodsirkulasjonen.

Plasma Antikoagulantia

En antikoagulant er enhver substans som motsetter koagulering. Flere sirkulerer plasma antikoagulantia spille en rolle i å begrense koagulering prosessen til regionen for skader og gjenopprette en normal, blodpropp-fri tilstand av blod. For eksempel, en klynge av proteiner samlet referert til som protein C-systemet inaktiverer clotting faktorene som er involvert i den indre veien., TFPI (tissue factor pathway inhibitor) hemmer omdanningen av den inaktive faktor VII til aktiv form i det ytre vei. Antithrombin inaktiverer faktor X og motsetter konvertering av prothrombin (faktor II) til trombin i den vanlige veien. Og som tidligere nevnt, basophils utgivelsen heparin, et korttidsvirkende antikoagulant som motsetter også prothrombin. Heparin er også funnet på overflaten av cellene lining blodkar. En farmasøytisk form av heparin er ofte gitt terapeutisk, for eksempel, i kirurgiske pasienter under risiko for blodpropp.,

Lidelser av Clotting

Enten utilstrekkelig eller en overdreven produksjon av blodplater kan føre til alvorlig sykdom eller død. Som diskutert tidligere, er et tilstrekkelig antall blodplater, som kalles trombocytopeni, vanligvis resulterer i manglende evne til blod til å danne blodpropp. Dette kan føre til overdreven blødning, selv av mindre sår.,

en Annen grunn for svikt i blodet til å koagulere er utilstrekkelig produksjon av funksjonelle mengder av en eller flere koagulasjonsfaktorer. Dette er tilfelle i den genetiske lidelse hemofili, som faktisk er en gruppe av relaterte lidelser, de mest vanlige som er hemofili A, som sto for nærmere 80 prosent av tilfellene. Denne lidelsen resulterer i manglende evne til å produsere tilstrekkelig mengde av faktor VIII. Hemofili B er den nest vanligste formen, som står for ca 20 prosent av tilfellene. I dette tilfellet, det er mangel på faktor IX., Begge disse feilene er knyttet til X-kromosomet og er vanligvis gått fra en sunn (carrier) mor til hennes mannlige avkom, siden menn er XY. Kvinner må arve et defekt gen fra hver av foreldrene til manifest sykdom, siden de er XX. Pasienter med hemofili blø fra selv små interne og eksterne sår, og lekkasje av blod inn i felles områder etter trening og i urin og avføring. Hemofili C er en sjelden tilstand som er utløst av en autosomal (ikke sex) – kromosom som gjengir faktor XI formålsløse., Det er ikke en sann recessiv tilstand, siden selv personer med en enkelt kopi av det muterte genet viser en tendens til å blø. Vanlige tilskudd av clotting faktorene isolert fra friske givere kan bidra til å forhindre blødning i hemophiliac pasienter. På et tidspunkt, genetisk terapi vil bli et levedyktig alternativ.

I motsetning til de lidelser preget av koagulering svikt er trombocytose, også nevnt tidligere, en tilstand preget av overdreven antall blodplater som øker risikoen for overdreven dannelse, en tilstand som kalles trombose., En trombe (flertall = tromber) er en aggregering av blodplater, erytrocytter, og selv WBCs vanligvis fanget i en masse tråder av fibrin. Mens dannelsen av en blodpropp som er vanlig etter den hemostatiske mekanisme som nettopp beskrevet, tromber som kan oppstå i et intakt eller bare litt skadet blodkar. I et stort kar, en trombe vil forholde seg til åreveggen og redusere flyten av blod, og er referert til som et veggmaleri trombe. I et lite fartøy, kan det faktisk helt blokkere blodstrømmen og er betegnet som en occlusive trombe., Tromber er oftest forårsaket av fartøyet skade på endothelial fôr, som aktiverer clotting mekanismen. Disse kan omfatte venøs stasis, når blodet i venene, spesielt i bena, forblir i ro i lange perioder. Dette er en av farene ved lang fly fly i overfylt og kan føre til dyp venetrombose eller aterosklerose, en opphopning av rusk i arteriene. Thrombophilia, også kalt hypercoagulation, er en tilstand der det er en tendens til å danne blodpropp. Dette kan være familiær (genetiske) eller ervervet., Kjøpte former inkluderer den autoimmune sykdommen lupus, immune reaksjoner på heparin, polycythemia vera, trombocytose, sigdcelleanemi, graviditet, og selv fedme. En trombe kan seriøst hindre blodtilførselen til eller fra et område, og vil føre til en lokal økning i blodtrykket. Hvis strømmen er til å bli opprettholdt, vil hjertet behovet for å skape et større press for å overvinne motstanden.

Når en del av en trombe bryter fri fra åreveggen og går inn i sirkulasjonen, er det referert til som en embolus., En embolus som er gjennomført gjennom blodet kan være store nok til å blokkere et fartøy kritisk til et viktig organ. Når det blir fanget, en embolus kalles en lungeemboli. I hjertet, hjernen, eller lungene, en emboli kan følgelig føre til hjerteinfarkt, slag, eller en lungeemboli. Disse er medisinsk nødhjelp.

Blant de mange kjente biokjemiske aktiviteter av aspirin er sin rolle som en antikoagulant. Acetylsalisylsyre (acetylsalisylsyre) er veldig effektiv på hemmer aggregering av blodplater., Det er rutinemessig administreres under et hjerteinfarkt eller slag for å redusere de negative effektene. Leger noen ganger anbefaler at pasienter under risiko for kardiovaskulær sykdom tar en lav dose aspirin på en daglig basis som et forebyggende tiltak. Imidlertid, acetylsalisylsyre kan også føre til alvorlige bivirkninger, inkludert å øke risikoen for magesår. En pasient er godt rådes til å konsultere en lege før du begynner noen aspirin diett.

En klasse for medisiner kollektivt kjent som trombolytisk agenter kan fremskynde forringelse av en unormal blodpropp., Hvis trombolytisk middel administreres til pasienten innen 3 timer etter at en trombotiske hjerneslag, pasientens prognose forbedrer betydelig. Men noen slag er ikke forårsaket av tromber, men ved blødning. Dermed forårsake må bestemmes før behandlingen starter. Vev plasminogen aktivator er et enzym som catalyzes konvertering av plasminogen til plasmin, det primære enzym som bryter ned blodpropp. Det er utgitt naturlig ved endothelial celler, men er også brukt i klinisk medisin., Ny forskning går med forbindelser isolert fra venom av noen arter av slanger, spesielt vipers og cobras, som til slutt kan ha terapeutisk verdi som trombolytiske midler.

Kapittel Omtale

Hemostase er den fysiologiske prosess der blødningen opphører. Hemostase innebærer tre grunnleggende trinn: vaskulær krampe, dannelsen av blodplater plugg, og koagulasjon, i hvilke koagulasjonsfaktorer fremme dannelsen av en fibrin blodpropp. Fibrinolysis er den prosessen der en blodpropp er dårligere i en healing fartøy. Antikoagulantia er stoffer som motsetter seg koagulering., De er viktige for å begrense omfanget og varigheten av clotting. Utilstrekkelig clotting kan skyldes for få blodplater, eller manglende produksjon av koagulasjonsfaktorer, for eksempel, i den genetiske lidelse hemofili. Overdreven clotting, som kalles trombose, kan være forårsaket av overdreven antall blodplater. En trombe er en samling av fibrin, blodplater, og erytrocytter som har samlet sammen slimhinnen i en blodåre, mens en embolus er en trombe som har brutt fri fra åreveggen og sirkulerer i blodet.,

Self Check

Svar på spørsmålet(s) nedenfor for å se hvor godt du forstår emnene som er nevnt i forrige avsnitt.