BIVIRKNINGER
Kliniske Studier Erfaring
Fordi kliniske studier er utført under svært varierende betingelser, negativ reaksjon priser observert i kliniske studier av et legemiddel ikke kan skrives direkte i forhold til priser i kliniske studier av et annet legemiddel, og kan ikke gjenspeile de priser som er observert i praksis.,
Asor
dataene som er beskrevet nedenfor gjenspeiler eksponering til Asor i mer enn 1600 pasienter inkludert mer enn 1000 utsatt for minst 6 måneder og mer enn 700 eksponert for 1 år. Asor ble studert i en placebo-kontrollerte fakultet rettssaken (Se Kliniske Studier). Befolkningen hadde en gjennomsnittlig alder av 54 år og omfattet ca 55% menn. Sytti-én prosent var Kaukasiske og 25% var Svart. Pasienter mottatt doser alt fra 5/20 mg 10/40 mg oralt en gang daglig.,
Den totale forekomsten av uønskede reaksjoner på behandling med Asor var lik som sett med tilsvarende doser av de enkelte komponentene i Asor, og til placebo. De rapporterte bivirkningene var vanligvis milde og sjelden førte til seponering av behandling (2.6% for Asor og 6,8% for placebo).
Ødem
Ødem er en kjent, dose-dependent negative effekten av amlodipine men ikke av olmesartan medoxomil.
placebo-trekkes forekomsten av ødem i løpet av 8 uker, randomisert, dobbelt-blind behandling perioden var høyest med amlodipine 10 mg som monoterapi., Forekomsten ble betydelig redusert når 20 mg eller 40 mg av olmesartan medoxomil ble lagt til den 10 mg amlodipine dose.
Placebo-Trekkes Forekomsten av Ødem i Løpet av Dobbelt-Blind Behandling Perioden
i alle behandlingsgruppene, hyppigheten av ødem var generelt høyere hos kvinner enn menn, som har blitt observert i tidligere studier av amlodipine.
Bivirkninger sett til lavere priser under dobbel-blind, periode også skjedd i pasienter behandlet med Asor på omtrent samme eller større forekomst som hos pasienter som fikk placebo., Disse inkluderte hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, utslett, pruritus, hjertebank, urin-frekvens, og nokturi.
Den uønskede hendelsen profil hentet fra 44 uker med åpne-label kombinasjonsbehandling med amlodipine pluss olmesartan medoxomil var omtrent som observert i løpet av 8-ukers, dobbelt-blind, placebo-kontrollerte perioden.
Første Terapi
å Analysere dataene som er beskrevet ovenfor, spesielt for første behandling, ble det observert at høyere doser av Asor forårsaket litt mer ortostatisk hypotensjon og symptomer, men ikke i den anbefalte startdosen av Asor 5/20 mg., Ingen økning i forekomsten av synkope eller nær-synkope ble observert. De tilfeller av bortfall på grunn av noen behandling emergent uønskede hendelser i dobbel blind fase er oppsummert i tabellen nedenfor.
Seponering for noen Behandling Emergent Ugunstig Event1
Amlodipine
Amlodipine har blitt evaluert for sikkerhet i mer enn 11 000 pasienter i USA og andre kliniske studier. De fleste bivirkninger er rapportert under behandling med amlodipine var av mild eller moderat alvorlighetsgrad., I kontrollerte kliniske studier som direkte sammenligner amlodipine (N=1730) i doser opptil 10 mg til placebo (N=1250), seponering av amlodipine på grunn av bivirkninger var nødvendig i bare ca 1,5% av amlodipinetreated pasienter og ca 1% av placebo-behandlede pasienter. De mest vanlige bivirkningene var hodepine og ødem., Forekomst (%) av dose-relaterte bivirkninger var som følger:
For flere negative opplevelsene som ser ut til å være narkotika – og dose-relatert, det var en større forekomst hos kvinner enn menn som er forbundet med amlodipine behandling som vist i følgende tabell:
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil har blitt evaluert for sikkerhet i mer enn 3825 pasienter/fag, inkludert mer enn 3275 pasienter behandlet for hypertensjon i kontrollerte studier. Dette opplevelsen inngår ca 900 pasienter behandlet i minst 6 måneder og mer enn 525 behandlet i minst 1 år., Behandling med olmesartan medoxomil ble godt tolerert, med en fordeling av uønskede hendelser som ligner den som sett med placebo. Hendelsene var vanligvis milde, forbigående, og uten forhold til dosen av olmesartan medoxomil.
Den generelle frekvensen for alvorlige hendelser var ikke dose-relatert. Analyse av kjønn, alder og rase grupper viste ingen forskjeller mellom olmesartan medoxomil – og placebo-behandlede pasienter. Frekvensen av uttak på grunn av uheldige hendelser i alle studier av hypertensive pasienter var på 2,4% (dvs., 79/3278) av pasientene behandlet med olmesartan medoxomil og 2,7% (dvs.,, 32/1179) av kontroll pasienter. I placebo-kontrollerte studier, er det bare ugunstig hendelse som skjedde i mer enn 1% av pasientene behandlet med olmesartan medoxomil og på en høyere forekomst i olmesartan medoxomil behandlede pasienter vs. placebo var svimmelhet (3% mot 1%).
Post Markedsføring
følgende bivirkninger har blitt identifisert under post-godkjenning for bruk av individuelle komponenter av Asor., Fordi disse reaksjoner er rapportert frivillig fra en bestand av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimat deres frekvens eller etablere en årsakssammenheng å bedøve eksponering.
Amlodipine
følgende post-markedsføring hendelse er rapportert sjelden hvor en årsakssammenheng er usikker: gynekomasti. I post markedsføring, gulsott og nedsatt enzym høyder (for det meste i tråd med kolestase eller hepatitt), i noen tilfeller alvorlig nok til å kreve sykehusinnleggelse, har vært rapportert i forbindelse med bruk av amlodipine.,rapporteres i post markedsføring:
Kroppen som en Helhet: asthenia, angioødem, anafylaktiske reaksjoner, perifert ødem
Gastrointestinale: oppkast, diaré, sprue-som enteropati
Metabolske og Ernæringsbetingede Sykdommer: hyperkalemi
Muskel: rabdomyolyse
Urogenitale System: akutt nyresvikt
Hud-og Vedheng: alopesi, pruritus, urticaria
Data fra en kontrollert studie og en epidemiologiske studier har antydet at høy-dose olmesartan kan øke kretsløpssystem (CV) risiko i diabetiker pasienter, men den generelle data er ikke avgjørende., Den randomiserte, placebo-kontrollert, dobbelt-blind VEIKART trial (Randomisert Olmesartan Og Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) undersøkte bruk av olmesartan, 40 mg daglig, vs. placebo hos pasienter med type 2 diabetes mellitus, normoalbuminuria, og minst en ytterligere risikofaktor for CV-sykdom. Rettssaken møtte dens primære endepunktet, forsinket start av microalbuminuria, men olmesartan hadde ingen gunstig effekt på nedgangen i glomerular filtration rate (GFR)., Det var et resultat av økt CV dødelighet (bedømmes plutselig hjertedød, dødelig hjerteinfarkt, dødelig slag, revaskularisering død) i olmesartan-gruppen sammenlignet med placebo-gruppen (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR-4.9, 95% konfidensintervall , 1.4, 17), men risikoen for ikke-dødelige hjerteinfarkt var lavere med olmesartan (HR-0.64, 95% CI 0.35, 1.18).
Den epidemiologiske studien inkluderte pasienter 65 år og eldre med eksponeringen av > 300,000 pasient-årene., I sub-gruppe i diabetiker pasienter som får høydose olmesartan (40 mg/d) for > 6 måneder, viste det seg å være en økt risiko for død (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) i forhold til tilsvarende pasienter som tar andre angiotensin-reseptor-blokkere. I kontrast, høy-dose olmesartan bruk i ikke-diabetiker pasienter viste seg å være assosiert med en redusert risiko for død (HR-0.46, 95% CI 0.24, 0.86) i forhold til tilsvarende pasienter som tar andre angiotensin-reseptor-blokkere., Ingen differenceswere observert mellom gruppene som fikk lavere doser av olmesartan i forhold til andre angiotensin blokkere eller dem som mottar behandling for < 6 måneder.
Samlet sett er disse dataene opp en bekymring for et mulig økt CV risiko forbundet med bruk av høy-dose olmesartan i diabetiker pasienter. Det er imidlertid problemer med troverdigheten av funn av økt CV risiko, særlig observasjon i store epidemiologiske studier for en overlevelse nytte i ikke-diabetikere av en størrelsesorden lik ugunstig å finne hos diabetikere.,
Les hele FDA forskrivning informasjon for Asor (Amlodipin og Olmesartan Medoxomil Tabletter)