Bone and joint sykdom

Behandlinger for osteoporose og inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt, bekhterevs sykdom, Sjøgrens syndrom og lupus er alle blir utviklet ved hjelp av dyreforsøk. Disse sykdommene og deres komplikasjoner som berører millioner av mennesker.,
Osteoporose og relaterte forhold
Rakitt
Slitasjegikt
Inflammatorisk joint sykdom
Endre immunforsvaret
Beskyttelse og forebygging
Revmatoid artritt
bekhterevs sykdom
Lupus
Sjogrens syndrom
Mer Informasjon

Osteoporose og relaterte forhold

Osteoporose er en vanlig tilstand av eldre menn og kvinner. Det er forårsaket av mangel på bærende trening, aldring og østrogen mangel. Som østrogen er produsert i fett, det påvirker tynne folk mer., Bein blir tynn, så det er en mangel på organisk stillas som inneholder kalsium. Kvinner pasienter kan behandles med oestrogens, og begge kjønn er bedt om å ta bærende trening som å gå og kjøre, men dette er ofte ikke mulig, og lider nødt til å takle spinal misdannelse (den enke er pukkel), økt risiko for brudd, og smerte.,
Animal testing på sau viste at 20 minutter en dag med mild vibrasjon til sine bakbena for et år var ufarlig og betydelig økt beintetthet, og denne kunnskapen kan brukes til å forbedre benstrukturen i osteoporotic patientsANCHOR. dyreforsøk har identifisert et gen, Alox15, som produserer et enzym som påvirker skjelettet utvikling i mus. Det ser ut til å stimulere til en vei som favoriserer mer fett deponering men mindre beindannelse, og et eksperimentelt stoff som blokkerer veien reduserer bein lossANCHOR.,
Amylin, et hormon som er laget av det samme i bukspyttkjertelen B-celler som produserer insulin, forhindrer bentap, og forklarer hvorfor personer med early-onset diabetes er utsatt for osteoporose, en finne som har terapeutiske implikasjoner. Amylin-mangelfull mus har senket bein weightANCHOR.
I 2003 ble det foreslått at det er en immunologisk komponent for osteoporose, minst i mus. Østrogen-relaterte tap av beinmasse er forbundet med for mange T-celler i blodet, og dette er forbundet med østrogen mangel., T-celler produserer tumor nekrose faktor, noe som øker antall osteoklaster, celler som bryter ned bein (bein gjennomgår en konstant syklus av dannelse og nedbryting, men inntil nylig har ingen visste hvordan dette ble regulert). I sin tur, T-celle forordning er sparket i gang av et immunsystem protein som kalles interferon gammaANCHOR.

Rakitt

Hypophosphataemia er en arvelig form av rakitt funnet i gutter. Det er forårsaket av overdreven fosfat utskillelse via nyrene, og en lignende sykdom oppstår i mus., Forskere har funnet ut at indomethacin, en mye brukt anti-inflammatorisk, smertestillende, hindrer dette fosfat tap, og stoffet er allerede blitt testet ut i barn med diseaseANCHOR.

Slitasjegikt

Artrose er en vanlig tilstand hos eldre mennesker og er den vanligste årsaken til hofte og kne erstatning. Det fører også smertefull hevelse av fingrene. Det har en genetisk komponent, og er mer vanlig i kvinner., Den første indikasjon på sykdom er et gradvis tap av store molekyler som kalles proteoglykaner fra overflaten av leddbrusk som resulterer i en reduksjon i den mekaniske styrken av brusk. På samme tid, andre celler formerer seg og danne klynger. Så sprekker i brusk gradvis utvikle og sprekker er fylt med bindevev, trolig som en følge av mislykkede forsøk av brusk celler til å reparere sprekker. Til slutt, benete strukturer, kalt osteofytter, er dannet i periferien av leddet. Resultatet er tap av felles funksjon.,
ved Hjelp av naturlig forekommende mutant mus med en defekt kollagen genet, dyreforsøk har identifisert en signalering molekyl som er involvert i artrose.
Selv om årsakene til artrose er mangfoldig, mutasjoner i to typer collagens, type IX og XI, er knyttet til tidlig debut slitasjegikt. Mus med en mutasjon i type XI kollagen har alder-relaterte slitasjegikt, og forskere har funnet ut at disse musene hadde økt mengde protein kalt DDR2 i sine kne leddbrusk. Hemmere av DDR2-signaler kan være nyttig som leddgikt drugsANCHOR.,
I Mars 2005, to forskningsgrupper viste at avslutning av et enkelt gen kan hindre brusk ødeleggelse i en genmodifisert mus med artrose. I løpet av menneskelig sykdom, brusk i leddene gradvis brytes ned, og en viktig del av brusk kalt aggrecan, som hjelper vev bære belastningen og motstå kompresjon, er tygd opp av enzymer av ADAMTS eller aggrecanase familie. Mus som mangler en del av et slikt enzym, ADAMTS5 (aggrecanase-2), er i stor grad beskyttet fra brusk ødeleggelse., Studiene er de første til å vise at mutasjoner i en enkelt gen kan stoppe brusk degradering, og tyder på at medisiner utviklet for å hemme den menneskelige form av ADAMTS5 kan bidra til å bekjempe osteoarthritisANCHOR ANKER.

Inflammatorisk joint sykdom

Den inflammatoriske leddsykdommer er revmatoid artritt, bekhterevs sykdom, Sjøgrens syndrom, og lupus. Det er noen funksjoner og behandlinger som er felles for alle disse forholdene. Med unntak av bekhterevs sykdom, kvinner er oftere rammet enn menn., Hud og andre organer er ofte påvirket, og forholdene er nå forstått som å være forårsaket av autoimmunitet – at kroppen angriper seg selv. Alle disse forhold har en genetisk komponent. Mer spesifikke detaljer om forskning på disse forholdene er beskrevet nedenfor.

Endre immunforsvaret

Begge typer immunceller, som kalles B-celler og T-celler, ta del i angrepet på seg selv som danner autoimmun reaksjon. Så dette er også viktig for bekjempelse av infeksjon, det er vanskelig å fuktig dem ned uten å gjøre skade., I 2001 forskere har funnet et molekyl som gjør at i mus, og som fungerer på begge typer av immunsystemet cellANCHOR. En annen lovende linjen av forskning kommer fra forståelse og endring av T-celler, den hvite blod immun celler som angriper leddene upassende. Dette kan forebygges i mus ved å blokkere celler som respons på lavt oksygennivå ved å deaktivere et protein som kalles HIF-1, en slutning som kan føre til utvikling av nye treatmentANCHOR., En annen metode består i å gjøre en «magic bullet» som bærer et giftig stoff, doxorubicin, og mål bare de T-cellene som angriper jointsANCHOR.
Forskning på mus forklarer hvorfor alvorlighetsgraden av betennelse varierer mellom individer. Ulike typer av et protein kalt RAGE (reseptor for avansert glycation end-produkter) finnes i leddene, og RASERI binder seg til andre proteiner som kalles S100/calgranulins. Betennelse kan bli sterkt redusert ved å hindre denne bindende. RASERI kan også være assosiert med andre autoimmune genesANCHOR.,

Beskyttelse og forebygging

En naturlig bestanddel av cannabis, cannabidiol, som har ingen effekt på humøret eller bevissthet, kan være nyttig for behandling av inflammatorisk joint sykdom; forskere har funnet ut at det beskytter mus fra alvorlige leddskader, ved å undertrykke sentrale deler av deres immun responseANCHOR.

Revmatoid artritt

En linje av forskning kommer fra å studere leddene til pasienter med revmatoid artritt (RA), som har store mengder av et enzym som kalles synoviolin., Når mus er genmodifisert til å overprodusere dette enzymet de fikk sykdommen, og når de var konstruert for å underproduce det, de var beskyttet fra RA. Overproduksjon også nedsatt en prosess som kalles apoptosis, hvor skadet eller uønskede celler self-destructANCHOR.
En studie i rotter funnet ut at et stoff, M40403, etterligne superoxide dismutase (SOD), et naturlig forekommende stoff i kroppen, halvert skadet på ledd og redusert mengden av betennelse med over 70% ANKER.,
Injeksjon av et antistoff som kalles anti-CD40 styrer utviklingen av sykdommen hos mus med RA, og redusert smerte og hevelse. Antistoffet normalt øker immunforsvaret, slik at funnet er puzzlingANCHOR. Et annet gen, som gjør interleukin-13, når injisert i mus ledd, redusert betennelse i RA-mus og hindret den i normal miceANCHOR.
Ca 1 i 40 RA-pasienter har en mutasjon i et gen kalt ZAP-70. Mus med denne mutasjonen har en type T-celle som normalt er tapt under utvikling, og lider av RA, så å studere dem kan hjelpe noen patientsANCHOR.,
En av de viktigste funn i de siste årene er å finne, i 2001, som injeksjoner av et hormon som kalles vasoactive intestinal peptid-eller VIP forhindret hevelse og ødeleggelse i mus, og fordel bodde for noen tid etter avsluttet injectionsANCHOR. Denne behandlingen er nå blir studert i menneskelig RA pasienter.
Den mest effektive behandlingen i mus, til dags dato, er funnet i 2004 av en eksperimentell agent som blokkerer CD139 protein på overflaten av T-celler, og dermed reduserer produksjonen av destruktive antistoffer som skader felles., Kliniske studier er ventet med interestANCHOR.

bekhterevs sykdom

bekhterevs sykdom er en inflammatorisk sykdom i sener som link ryggvirvlene sammen. Disse gradvis bli ossified og ryggraden kollapser, forårsaker misdannelse. Pasienter ofte lide ytterligere leddgikt i sine armer og ben, og har sykdom i andre organer. Sykdommen er sterkt genetisk, men ofte utløses av infeksjoner., Mus med en defekt kopi av et gen som kalles ank har en lignende sykdom, og det har nå blitt oppdaget at denne defekte genet fører til en mangel på en kjemisk, pyrophosphate i leddene. Mennesker har en tilsvarende genet, og funnet kan føre til nye tilnærminger til treatmentANCHOR.

Lupus

Lupus påvirker huden, ledd, blodårer og andre organer og vev. Det har en genetisk komponent, er ofte utløst av virus, og kan være livstruende., En lignende sykdom oppstår i en stamme av mus, og nylig fra 2003 og fremover – dette har gitt resultater som har sterkt økt forståelse av menneskelig sykdom.
Det er en belastning av mus med lupus, og disse har vist seg å mangle et enzym som kalles Dnase1, som fjerner søppel fra cellsANCHOR. Fjerning av en immun-system signaler protein, SLAM-assosiert protein, eller SAP, fører også til lupusANCHOR. I 2001 lupus-forårsaker genet ble identifisert i mus. Det fører til en feil i et enzym som kalles alfa-mannosidase IIANCHOR., Forskere nå trenger å vite mer om hvordan disse stoffene samhandle.
Forskere har brukt genterapi for å hindre utvikling av lupus i mus ved å øke nivåene av et immunsystem komponent. En reseptor genet kjent som Fc fungerer som en gatekeeper, bidrar til å opprettholde et sunt immunsystem i stedet for en som slår på seg selv, som er tilfellet i autoimmune sykdommer.
I mus og mennesker med lupus, produksjon av Fc-reseptor er redusert. Genterapi snudde opp ned på dette og forhindret sykdom i et lupus-utsatt for belastning av mus, men ikke i ubehandlet mus., Forskerne forventer at deres funn til å gjelde for mennesker, siden det så ut til å være noen alvorlige bivirkninger fra terapi i mice25.
Et protein molekyl som er i konflikt med området der antistoffer handle reduserer dødelighet i mus med genetiske lupus fra 80% ned 10%, og eliminerer nesten nyre damageANCHOR, og en tranquilliser-lignende stoff, Bz-423, reduserer forekomsten av nedsatt komplikasjoner ved 85%ANCHOR, ikke som en anti-kreft narkotika, SAHAANCHOR.
Lupus pasienter ofte har nevropsykiatriske problemer, og deres minne er noen ganger berørt., Mus med lupus har vist hvorfor dette kan være: immunsystemet sender defensive antistoffer i hjernen og selektivt dreper minne celler. Denne effekten kan bli blokkert av stoffet memantin, som er brukt for Alzheimers sykdom’sANCHOR.

Sjogrens syndrom

Pasienter med Sjøgrens syndrom ikke bare har felles symptomer, men har også tørre øyne og ikke nok spytt fordi kroppens immunforsvar angriper fuktighet-produserende kjertler. Ved å studere en belastning av mus med sykdommen, forskere har identifisert protein, ICA69, som forårsaker det., Ved å fjerne genet som produserer protein, forskere fjernet rive kjertel sykdom og redusert spytt sykdom. De har nå produserer en vaksine som stopper sykdom progressionANCHOR.

få Mer Informasjon

Nasjonale Osteoporose Samfunn

Leddgikt Care NORGE
Arthritis Research Campaign
Nasjonale bekhterevs Sykdom Samfunnet
Mai 2005

– >

Sist endret: 21. April 2015 18:50