Abstrakt
vektøkning er en av de store ulempene forbundet med medikamentell behandling av schizofreni. Eksisterende strategier for forebygging og behandling av fedme blant disse pasientene er skuffende. Slå den gjeldende antipsykotiske til en annen som kan positivt påvirke vekten er ennå ikke fullt ut etablert i psykiatrisk litteratur., Denne meta-analysen fokusert på å bytte til aripiprazole som det har en farmakologiske og kliniske profil som kan resultere i en bedre vektkontroll. Ni publikasjoner fra syv land over hele verden ble analysert. Disse omfattet 784 schizofreni og schizoaffektiv pasienter, 473 (60%) menn og 311 (40%) kvinner, mean alder år. De store betydelig finne var en gjennomsnittlig vektreduksjon ved kgs følgende bryteren til aripiprazol (). Bytte til et antipsykotisk med en lavere tilbøyelighet til å forårsake vektøkning må utforskes som en strategi., Våre analyser tyder på aripiprazole som en kandidat for en slik behandling strategi.
1. Innledning
Overdreven kroppsvekt gevinst er ikke en ny klinisk observasjon blant pasienter som behandles med antipsykotika, og var allerede rapportert i løpet av 1950-tallet som en negativ effekt av typiske antipsykotiske behandling. Derfor, en av de store vanskeligheter overfor pasienter som lider av schizofreni og helsepersonell er fedme., I forhold til den generelle befolkningen, er disse pasientene har høyere sykelighet og dødelighet, og som antas å være på grunn, delvis, til økt forekomst av fedme. Dette problemet har blitt forsterket, mer nylig, med innledning og økt bruk av annengenerasjons antipsykotika (SGA), flere av disse er forbundet med risiko for vektøkning og metabolske forstyrrelser ., Omfanget av kroppsvekten få rapportert i de største naturalistisk behandling studier (den CATIE studie) av pasientene som ble behandlet av SGAs med kroppsvekt gevinst på 7% sammenlignet med baseline var i størrelsesorden 12% til 30% .
I mange overvektige pasienter som lider av schizofreni, behandling basert på kun livsstil tiltak er begrenset av kjernen symptomatology av sykdom, bivirkninger av medisinering og pasientens nonadherence, og kan dermed ikke føre ønskelig vekttap., Likevel, antipsychotic-induced vektøkning er en viktig parameter endres i høy forekomst av fedme i befolkningen. Behovet for en effektiv komplementær behandling ville være en fordel spesielt for denne store gruppen av sårbare pasienter.
Schizofreni Pasienten Outcomes Research Team (PORT) psychopharmacological behandling, anbefalinger gir en bred oppsummering av gjeldende bevis-basert farmakologiske behandlingsmetoder., Den nyeste rapporten fra PORT gruppen ble nylig publisert, og den farmakologiske forebygging og behandling av antipsykotiske-forbundet vektøkning i schizofreni var spesielt adressert . PORTEN tilnærming for fedme forbundet med antipsykotiske medikamenter er viktig i behandling og forebygging., Tre farmakologiske strategier har blitt evaluert av denne gruppen: (1) å bytte nåværende antipsykotiske til et antipsykotisk med en lavere tilbøyelighet for vektøkning, (2) å bruke et medikament for å forebygge vektøkning, og (3) i tillegg til en medisiner til pasienter som har gått opp i vekt i løpet av terapi for å fremme vekttap. Dessverre, det er foreløpig for lite dokumentasjon til å anbefale noen av disse strategiene.,
Den tvetydige anbefalinger av PORT-gruppen som har blitt utfordret av forskere og klinikere som har fokusert på «bytte» antipsykotiske medikamenter som en levedyktig strategi for å indusere vekttap. Utvikling av fedme hos pasienter som lider av schizofreni som ble stabilisert på SGA har vært rammen av disse forskerne., Risiko og fordeler av å bo på gjeldende behandling versus bytte til en annen agent og bytte strategier ble evaluert, og konkluderte med at du bytter til en annen antipsykotiske med mer gunstige bivirkninger kalles for hvis andre vekt-tap strategier mislykkes . Men det er lite bevis for å støtte, som er best å bytte strategi . Det er flere SGAs som kan være mulige kandidater for å skifte strategi. Disse kan omfatte ziprasidone, amisulpride, paliperidone, og aripiprazole ., Selv om debatten om den mulige sammenhengen mellom aripiprazole terapi og risiko for vektøkning er ennå ikke løst, og det har også blitt opplyst at denne spesifikke aspekter av sikkerhet profil av aripiprazol antatt på grunnlag av sin uvanlige farmakologiske egenskaper kan resultere i en redusert ugunstig innvirkning på vekten som ofte kompliserer ledelsen for et stort antall pasienter som lider av schizofreni behandlet kronisk med antipsykotisk medisin ., Kliniske kjennetegn ved aripiprazole i forhold til andre SGAs har nylig blitt evaluert av Cochrane-Samarbeidet. Forfatterne observert at aripiprazole var assosiert med færre bivirkninger som vektøkning, kolesterol øker, sedasjon, og prolactin-tilknyttede bivirkninger, konkluderer med at aripiprazole kan være mer utholdelig i form av metabolske effekter og sedasjon .,
Det primære målet for denne meta-analysen var å undersøke effekten av å bytte til aripiprazole som en strategi for å oppnå vekttap i schizofreni-pasienter i dag ved bruk av andre antipsykotika.
2. Materialer og Metoder
2.1. Undersøkelsen Utvalg og datainnsamling
i begynnelsen av dette prosjektet har vi utarbeidet en studie protokoll., For vår analyse, har vi inkludert alle studier der pasienter som lider av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse (DSM-IV-kriterier) behandlet med antipsykotika ble slått til aripiprazole monoterapi i akutt-fase eller vedlikehold behandling. Vi ekskluderte placebo grupper der til stede.
forfatterne uavhengig anmeldt referanser og sammendrag hentet av søk, vurdert helheten av data-abstraksjon, og bekreftet kvalitet rating. Vi brukte en strukturerte data-abstraksjon skjemaet for å sikre konsistens i vurdering for hver undersøkelse., Etterforskerne ble kontaktet og bedt om å gi data for å supplere ufullstendig rapportering av originale artikler .
2.2. Utfallet Tiltak
Vi definert bety endring fra baseline i vekt (og standardavvik) som den primære effekten utfallet mål i den foreliggende analyse.
Studier ble inkludert, bare hvis bety endring i vekt ble rapportert samt følgende variabler: (a) design: industri støtte, for eksempel filstørrelse, tidligere antipsykotisk behandling, aripiprazole dose og behandlingsvarighet. (b) demografisk: alder, kjønn og diagnose.
2.3., PubMed
En PubMed litteratur søk (siste søk April 2010) ble utført for å identifisere alle originale forskningsartikler ved bruk av aripiprazol å bestemme endringer i kroppsvekt hos voksne pasienter.
søk vilkårene var («aripiprazole» eller «abilify»), («schizofreni» eller «schizoaffektiv lidelse») og («switch», «vekt», «metabolisme», «BMI», eller «fedme») i det abstrakte, tittel, eller en indeks vilkår.
2.4. Ytterligere Elektronisk Søk
Studier ble søkt etter ved hjelp av følgende søk strategi: Diagnose = Schizofreni eller Schizoaffektiv og Intervensjon = aripiprazole., Referanser ble søkt ved hjelp av den samme søk samsvarer med tillegg av Free-Text = vekt. Forskerne gjennomførte søk på MEDLINE og PsychInfo og sjekket ulike meta-analyser og review artikler 8. April 2010.
Søker andre ressurser inkluderer følgende.(1)Hånden søk. Vi søkte også den pågående rettssaken registrere http://clinicaltrials.gov/ i USA.(2)Personlig kommunikasjon. Eksperter på dette feltet ble spurt om de kjente til noen studier som oppfylte kriterier for inkludering av denne gjennomgangen.(3)Referanse til kontroll., Referanse lister over inkluderte studier, tidligere systematiske oversikter, og større lærebøker av schizofreni skrevet på engelsk ble sjekket for publiserte rapporter og siteringer av upublisert forskning
2.5. Data Utvinning og Ledelse
Begge forfatterne hentet ut data fra de inkluderte studiene. Igjen, noen uenighet ble diskutert, og beslutninger som ble dokumentert. Gjenopprettede data ble vurdert dichotomously av hver forfatter som enten «tilstrekkelig» eller «mangelfull». Bare studier som begge forfatternes vurderinger var «tilstrekkelig» var inkludert i den foreliggende analyse.,
Hvis nødvendig, vi tok kontakt med forfatterne av studiene for avklaring. Vi trukket ut følgende data:(i)deltaker egenskaper, (ii)intervensjon detaljer, (iii)utfallet tiltak av interesse fra inkluderte studier.
2.6. Data Syntese og Statistisk Analyse
Våre primære metoden for vurdering av vektreduksjon var gjennom koordinerte estimater ved bruk av fast-effekter meta-analyser som metode. Denne tillatt integrering av informasjon for å gi et estimat med 95% konfidensintervall (CI)., Resultatene også gir oss mulighet til å gjøre statistiske utsagn om effekten størrelse; det vil si at vi er i stand til å svare på følgende spørsmål: «Gitt de observerte data, hva er sannsynligheten for at bytte behandling for å aripiprazole vil indusere vekttap?»
Analyser ble utført på de antipsykotiske medisiner med publisert studier som ble gjennomført i perioden fra 2003 til 2010. Også, sammenslåtte resultater ble beregnet av undergrupper av diagnose, sample størrelse og kjønn.,
Data-analyse ble utført med bruk av Statistisk Analyse System programvare, SAS Institute, versjon 9.1.3 fra 2007.
3. Resultater og Diskusjon
3.1. Resultater
litteratur søk ga 47 artikler, hvorav 11 manuskripter oppfylt inklusjonskriterier for den aktuelle meta-analyse. Disse studiene strakk seg over perioden fra 2003 til 2010. Tatt helt av, den kumulative eksempel filstørrelse inkludert 786 pasienter . Det var også 2 kasuistikker som ble utelatt fra den endelige analysen., Egenskapene til den endelige 784 analysert deltakerne er presentert i Tabell 1.
prøven analysert bestod hovedsakelig av voksne menn som lider av schizofreni. Gjennomsnittsalderen for eksempel var år (range: 30 til 54); det var 473 (60%) menn og 311 (40%) kvinner, som 644 (82%) ble diagnostisert som lider av schizofreni, og 140 (18%) ble lider av schizoaffektiv lidelse. Halvparten av studiene var gjennomført i USA (5/9), to i Korea, og ett hver i Nederland, Japan og Øst-Europa., Det bør bemerkes at en av studiene ble et internasjonalt samarbeid mellom USA og Øst-Europeiske forskere. Dermed 422 (54%) av pasientene var av Kaukasisk etnisitet, og 148 (19%) var koreansk.
Antipsykotiske medisiner, noe som resulterer i vektøkning som senere bytte til aripiprazole ble foretatt var fordelt som følger: olanzapine 352 (46%), risperidone 226 (30%), typisk—første generasjon 168 (22%), sulpiride 17 (3%), clozapine 11 (1%), og quetiapine 10 (1%)., Gjennomsnittlig vekt for prøven, før du bytter til aripirazole var kgs (område: 63 til 104); betyr aripirazole dose følgende bryteren var mgs/daglig (rekkevidde: 15 til 30), og gjennomsnittlig varighet av aripirazole behandling var uker (range: 8 56). I alle studier som her er analysert, en minimal reduksjon i vekt 1,2 kg ble rapportert. I de fire største studier inkludert , reduksjon i vekt var statistisk signifikant, . Det er av interesse å merke seg at vektreduksjon observert i de to case-rapporter (10.5 og 16.8 kg) var ekstremt høyere enn det som er rapportert i stor skala studier .,
Body mass index (BMI) ble rapportert bare i 2 studier, og dermed var vi ikke i stand til å analysere betydningen i det endring. I en studie , reduksjon i BMI følgende aripiprazole behandling var , og i den andre studien ble det .
Følgende bryteren til aripirazole, en reduksjon i vekt av 7% eller mer ble observert i 52/484 pasienter (10.7%), mens en økning på 7% eller mer i vekt ble observert i 22/484 (4.5%); dette var svært statistisk signifikante, .,
Sammenhenger beregnet for vektreduksjon og kjønn, alder, etnisitet eller aripiprazole dose nådde ikke statistisk signifikans. Varigheten av aripiprazol behandling var negativt korrelert med endringer i kroppsvekt (lenger tid = større vekt tap) som ikke nådde statistisk signifikans ( = , ).
De store betydelige funn av den foreliggende analysen var følgende:(i)gjennomsnittlig vektreduksjon ved kgs 95% CI: å (rekkevidde: til ) følgende bryteren til aripiprazole var statistisk signifikant, . Se Figur 1.,(ii)gjennomsnittlig vektreduksjon var statistisk større for pasienter diagnostisert som lider av schizofreni ( kg) sammenlignet med gjennomsnittlig reduksjon i pasienter som lider av schizoaffektiv lidelse ( kgs), .(iii)den mest betydningsfulle mener vektreduksjon ( kgs) ble nevnt i pasienter som ble utsatt for olanzapin før du bytter behandling for å aripiprazole, .
– >
Bety reduksjon i vekt (kg) på tvers analysert studier.
3.2., Diskusjon
innføringen av SGAs har brakt til forkant bevissthet om at antipsykotisk behandling er assosiert med en økning i vekt, negativt påvirke hjerte-og metabolske risikofaktorer. Imidlertid, ikke alle antipsykotika er tenkt å bidra til samme grad, og muligheten til å bytte antipsykotiske medisiner for å redusere indusert vekt gevinst har vært spennende .
Flere rapporter på studier som allerede er overvektig, antipsychotic-behandlede pasienter ble utvalgt til å bytte til aripiprazole har blitt publisert., Aripiprazole behandling var så forbundet med betydelige forbedringer i vekt. Men, til det beste av vår kunnskap, ingen meta-analyse som omfatter alle å bytte studier har blitt gjennomført for å date. Styrken på vektreduksjon effekten ble vurdert klinisk meningsfull i den foreliggende analysen og er i samsvar med tidligere forskning i vekt-ikke-pasienter . Våre resultater støtter forslaget om at bytte kan anses for alle antipsykotiske pasienter behandlet som hadde gått opp i vekt., Mer så, for de som besitter pre-eksisterende hjerte-og metabolske risikofaktorer, et tidlig bytte til en mer metabolically nøytral antipsykotiske som aripiprazole kan tjene best.
generelt, bytte studier er utført for å vurdere om svitsjing resulterer i ytterligere symptom forbedring . BETA-og EU-BETA-studier , så vel som andre bytter studier har fokusert hovedsakelig på grad av klinisk bedring, toleranse og sikkerhet profiler., Men data fra disse studiene var her analysert for å fastslå om vektreduksjon kan oppnås, som klinikere som bryter pasienter fra en antipsykotiske agent til en annen, er ofte opptatt av potensialet for å redusere denne alvorlige bivirkningen. Likevel, noen pasienter få vekt når behandling med antipsykotiske er slått til aripiprazole. En klinisk meningsfull endring i vekt er vanligvis definert som en endring som er større enn 7% av kroppsvekten før en intervensjon . I Kim et al., naturalistisk bytte studie , forfatterne rapporterte at frekvensen av pasienter slått til aripiprazole som hadde gått opp i vekt, var lavere enn for pasienter fortsetter standard-of-care antipsykotika. I den foreliggende analyse, frekvensen av pasienter som hadde mistet mer enn 7% av sin vekt etter bytte til aripiprazole var mer enn det dobbelte av pasienter som hadde fått mer enn 7% av sin vekt før bytte.
3.3. Begrensninger
Noen av de analysert studier manglet data som til BMI og til priser på 7% endring i vekt., Det var to enkle saker som var statistisk «uteliggere» i den rapporterte vektreduksjon og ble dermed utelukket fra den endelige analysen. Aldersspredning begrense generalisering av våre funn til ungdom eller eldre. Til slutt, alle studiene med den største utvalgsstørrelsen var industrielt støttes.
4. Konklusjoner
Pasienter som tar antipsykotiske medisiner for psykiske lidelser har også mange risikofaktorer for medisinsk comorbidities., Det er et presserende behov for effektive tiltak for å løse problemer knyttet til ekstra iatrogenic byrden fra vektøkning forårsaket av antipsykotiske medisiner. For pasienter som lider av schizofreni, seponering av antipsykotiske medisiner er ikke tilrådelig, og dermed bytte til en antipsykotiske med en lavere tilbøyelighet til å forårsake vektøkning må utforskes som en strategi., Våre analyser tyder på, i samsvar med tidligere funn , som aripiprazole kan være nyttig for pasienter behandlet med andre antipsykotika som viser signifikant vektøkning, en velkjent bivirkning av mange antipsykotika.
Offentliggjøring
Forfattere (Y. Barak og D. Aizenberg) har mottatt en ubegrenset utdannings-Stipend ved Biotis Ltd. (Israel).