Drepe smerte uten den kløende bivirkning

WASHINGTON U.-ST. LOUIS (US) — Kløe er en av de vanligste bivirkningene av sterke smertestillende midler som morfin, men forskere har oppdaget en måte å blokkere det.,

opiat-forbundet kløe er så vanlig at selv kvinner som får epidurals for arbeidskraft smerter ofte klager over kløe. I mange år har forskere riper deres egne hoder om hvorfor stoff som så effektivt dempe smerte også forårsake kløe.

Nå i mus, forskere ved Washington University i St. Louis har vist at de kan kontrollere kløe uten å blande seg inn med et stoff evne til å lindre smerte., Oppdagelsen reiser fristende muligheter for nye behandlinger for å eliminere kløe i kreft og kirurgi pasienter så vel som andre som er avhengige av opioider til å lindre kronisk og alvorlig smerte.

etterforskerne rapportere funn i tidsskriftet Cell.

«Vi har visst i flere tiår at det finnes en rekke varianter av opioid reseptor, men dessverre, deres fysiologiske betydning i stor grad har vært oversett, sier Zhou-Feng Chen, rektor etterforsker på studiet. «Vi identifisert en bestemt variant av reseptor kalt MOR1D som formidler kløe., Når vi blokkert MOR1D, mus som fikk morfin ikke lenger er behov for å klø, og de fremdeles ikke fått samme grad av smertelindring.»

I tidligere studier, Chen, professor i anestesiologi, psykiatri og utviklingsbiologi, hadde identifisert en kløe-spesifikk reseptor i ryggmargen kalles GRPR (gastrin-avgi peptid reseptor). Hans studier har også vist at nevroner som inneholder GRPR spesielt overføre kløe, men som ikke bærer smerte informasjon.

I den nye studien, hans team fant at opioid reseptor MOR1D indusert kløe i mus på morfin ved å aktivere GRPR.,

«Det er spennende å vite at MORID faktisk fungerer som en kløe-spesifikk reseptor,» sier Chen. «Avhengig av forskjellige typer kløe-produksjon stoffer, vår studie tyder på at kroppen har forskjellige måter å aktivere GRPR å overføre kløe. I dette tilfellet, opioider som morfin først aktivere MOR1D, og at reseptor senere kobles til GRPR til å videresende kløe signalene.,»

I en overraskende vri, første forfatteren Xian-Liu Yu, en postdoctoral forsker i Chen ‘ s lab, fant at en stor variant av opioid reseptor kalt MOR1 utelukkende formidler morfin er analgetikum virkninger i ryggmargen. Da han blokkerte MOR1D, musene ikke lenger riper. Da han blokkerte MOR1, dyrene ikke lenger har mottatt stoffet smertestillende fordeler, men de fortsatte å klø.

«Forskere har skylden feil reseptor, men nå er den skyldige har vært fanget,» sier Chen., «Det er mer enn et dusin former av opioid reseptor på nerveceller, men MOR1D er den første som har ingenting å gjøre med å drepe smerte. Det bare overfører kløe.»

Andre bivirkninger av opioider har også vært svært vanskelig å skille fra narkotika » analgetisk effekt. Men denne studien gjør Chen mistenker at andre varianter av reseptoren kan være i slekt å kvalme, respiratorisk depresjon, forstoppelse eller andre vanlige bivirkninger forbundet med bruk av smertestillende medikamenter.,

Chen håper hans forskning vil motivere andre forskere til å se nærmere på om andre opioid reseptor varianter kan være ansvarlig for disse ekstra bivirkninger.

«De kan gjøre alle slags forskjellige ting under samme» forkledning,'» sier Chen. «Hvis så, hvilke implikasjoner dette kan være klinisk signifikante.»

Chen sier ved første øyekast, MOR1 og MOR1D vises nesten identiske, «bad guy» kledd i «good guys» klær. Den eneste forskjellen er at MOR1 ikke har syv aminosyrene som finnes i MOR1D., Men han sier de syv aminosyrer vise seg å være avgjørende for samspillet mellom MOR1D og GRPR i ryggmargen.

«De fungerer som en nøkkel som kan brukes til å åpne en dør,» sier han. «Uten nøkkel, MOR1 kan ikke aktivere GRPR selv om reseptoren aktiveres av morfin.»

Han sier finne åpner opp nye muligheter for å designe roman terapeutiske strategier for å lindre kløe uten å blokkere den smertestillende effekten av narkotika.

«Hvis du kan liksom endre-tasten, kan du eliminere kløe uten faktisk å ødelegge MOR1D og GRPR,» sier Chen., «Vi ville ikke ønsker å slå ut disse reseptorene i folk, fordi det er mulig at de kan ha andre viktige funksjoner som ikke er knyttet til kløe.»

Chen ‘ s team planer om å se nærmere på andre opioide reseptorer for å lære hva de gjør, men også han håper å raskt finne ut om blokkering MOR1D kan lindre kløe folk tar morfin eller andre opiater.

«Det er en lignende MOR1D reseptor i mennesker, så vi håper å finne ut om blokkere den samme reseptoren i pasienter kan lindre kløe uten å forstyrre den smertestillende effekten av smertestillende medikamenter, sier han.,

Flere nyheter fra Washington University i St. Louis: http://news.wustl.edu/Pages