Begley begynte sin karriere som en Broadway og radio skuespiller mens du er i tenårene. Han dukket opp i den populære musikalen Kommer Opp på Broadway i 1917 og i London neste år. Han har senere spilt i roller som Sgt. O ‘ Hara i radio vise Feit Mann. Hans radio arbeid inkludert Hjerneslag av Skjebnen og en periode som Charlie Chan, blant andre roller. Han spilte også i 1950-radio program Richard Diamond, Privat Detektiv, spille Løytnant Walter Levinson, leder av drap på 5. Rocks, Manhattan. Han ble valgt til medlem av Lammene i 1943., I slutten av 1940-tallet, begynte han opptrer regelmessig i å støtte film roller.
Begley (til høyre) med Monte Markham, i 1969
I 1952-1953 tv-sesongen, Begley co-stjerne med Eddie Albert i CBS sitcom La Det til Larry. Begley, selv om bare fem år eldre enn Albert, spilte svigerfar og arbeidsgiver av Albert karakter, Larry Tucker, en sko selger, som med sin unge familie bor med Begley., I 1954 Begley spilte i NBC Tv-show Robert Montgomery Presenterer i «Big Boy», en episode sponset av Lucky Strike, som Joe Grant, en ingeniør for Union Pacific Railroad som bor i Cheyenne, Wyoming, som jobbet på den berømte Union Pacific Stor Gutt damp lokomotiv. Forestillingen handler om hvordan Begley karakter takler overgangen fra damp lokomotiv til diesel lokomotiv i 1950-årene.
Han vant oscar for Beste mannlige Skuespiller for sin rolle i Sweet Bird of Youth (1962). Noen av hans andre kjente filmer inkluderer Frist – U. S. A., (1952), 12 Sinte Menn (1957) som juror #10, Unsinkable Molly Brown (1964), og Vill i Gatene (1968). En viktig rolle Begley spilt både på tv (to ganger i 1955) og i teatralsk film (1956) er William (Bill) Briggs, en av de tre primære tegn i Rod Serling Mønstrene.
I 1956, dukket han opp på Broadway produksjon av Arve Vinden, i rollen som Matthew Harrison Brady. For denne ytelsen, han vant en Tony Award for Beste hovedrolle i en Lek. I 1968 ble han dukket opp med Clint Eastwood i den klassiske western Hang ‘Em High.,
Hans andre tv-arbeid inkludert opptredener på Rettferdighet, Empire, The Virginian, Bonanza, Flyktning, The Dick Van Dyke Vis, Mål: Den Corruptors, Inntrengerne, Wild Wild West, Vogn Tog og Går Min Vei, med Gene Kelly. Blant hans mange Broadway studiepoeng ble Alle Mine Sønner og Byen Vår.