ADVARSLER
inngå som en del av «FORSIKTIGHETSREGLER» – Seksjonen
FORSIKTIGHETSREGLER
Akutt nyresvikt
Tilfeller av akutt nyresvikt er rapportert hos pasienter med underliggende nyresykdom som har mottatt feilaktig høye doser av FAMVIR for deres nivå av nyrefunksjon. Dosering reduksjon anbefales ved administrasjon av FAMVIR til pasienter med nedsatt nyrefunksjon .,
Pasient Rådgivning Informasjon
Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasienten merking (pasientinformasjon).
Det er ingen bevis for at FAMVIR vil påvirke muligheten for en pasient til å kjøre bil eller bruke maskiner. Imidlertid, pasienter som opplever svimmelhet, somnolens, forvirring eller andre sentrale nervesystemet forstyrrelser mens tar FAMVIR bør avstå fra bilkjøring eller betjening av maskiner.
Fordi FAMVIR inneholder laktose (FAMVIR 125 mg, 250 mg og 500 mg tabletter inneholder laktose 26.9 mg, 53.7 mg and107.,4 mg, henholdsvis), pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en alvorlig laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon bør rådes til å diskutere med sin lege før du tar FAMVIR.
Herpes Labialis (forkjølelsessår)
Pasienter bør rådes til å starte behandlingen ved første tegn eller symptom på en gjentakelse av forkjølelsessår (f.eks., prikking, kløe, brennende, smerter eller lesjon). Pasienter bør få beskjed om at behandling for kaldt sår bør ikke overstige 1 dose. Pasienter bør informeres om at FAMVIR er ikke en kur for kaldt sår.,
Genital Herpes
Pasienter bør informeres om at FAMVIR er ikke en kur for genital herpes. Det finnes ingen data for evaluering av hvorvidt FAMVIR vil hindre overføring av smitte til andre. Fordi genital herpes er en seksuelt overførbar sykdom, pasienter bør unngå kontakt med lesjoner eller samleie når lesjoner og/eller symptomer som er tilstede for å unngå å smitte partnere. Genital herpes er ofte overføres i fravær av symptomer gjennom asymptomatiske viral shedding. Derfor, pasienter bør bli rådet til å bruke sikrere sex praksis.,
Hvis episodisk terapi for tilbakevendende genital herpes er angitt, pasienter bør rådes til å starte behandlingen ved første tegn eller symptom på en episode.
Det finnes ingen data på sikkerheten eller effektiviteten av kroniske suppressive behandling av lenger enn 1 års varighet.
Herpes Zoster (Shingles)
Det finnes ingen data på behandling igangsatt mer enn 72 timer etter utbruddet av zoster utslett. Pasienter bør rådes til å starte behandling så snart som mulig etter at en diagnose av herpes zoster.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Carcinogenesis
To år kosttilskudd kreftfremkallende studier med famciclovir ble utført på rotter og mus. En økning i forekomsten av mammary adenocarcinoma (en vanlig svulst i dyr av denne stammen) ble sett hos hunnrotter motta høy dose på 600 mg/kg/dag (1,1-4,5 x den menneskelige systemisk eksponering ved anbefalt total daglig oral dose varierer mellom 500 mg og 2000 mg, basert på området under plasma konsentrasjon kurve sammenligninger for penciclovir)., Ingen økning i svulsten forekomsten ble rapportert i hannrotter behandlet ved doser opp til 240 mg/kg/dag (med 0,7 til 2,7 x den menneskelige AUU), eller i mannlige og kvinnelige mus ved doser opp til 600 mg/kg/dag (0,3 til 1,2 x den menneskelige AUU).
Mutagenesis
Famciclovir og penciclovir (den aktive metabolitten av famciclovir) ble testet for gentoksisk potensial i et batteri av in vitro-og in vivo-analyser. Famciclovir og penciclovir var negative i in vitro-tester for genmutasjoner i bakterier (S. typhimurium og E., coli) og uplanlagte DNA-syntese i mammalske HeLa 83 celler (i doser opp til 10 000 og 5000 mcg/plate, henholdsvis). Famciclovir var også negativ i L5178Y musen lymfom analyse (5000 mcg/mL), in vivo musen micronucleus test (4800 mg/kg), og rotte dominerende dødelig studie (5000 mg/kg). Famciclovir indusert økning i polyploidy i humane lymfocytter in vitro i fravær av kromosomavvik skader (1200 mcg/mL). Penciclovir var positiv i L5178Y musen lymfom analysen for gene mutation/kromosomale avvik, med og uten metabolsk aktivering (1000 mcg/mL)., I humane lymfocytter, penciclovir forårsaket kromosomale avvik i fravær av metabolsk aktivering (250 mcg/mL). Penciclovir forårsaket en økt forekomst av micronuclei i mus bein marg in vivo når intravenøst ved doser svært giftig for bein marg (500 mg/kg), men ikke når det gis oralt.
Nedskrivning Av Fruktbarhet
Testicular toksisitet ble observert i rotter, mus og hunder etter gjentatt administrering av famciclovir eller penciclovir., Testicular inkludert endringer atrofi av seminiferous tubuli, redusert sædkvalitet, og/eller økt forekomst av sperm med unormal morfologi eller redusert motilitet. Graden av toksisitet for mannlig reproduksjon var relatert til dose og varighet av eksponering. I hannrotter, redusert fruktbarhet ble observert etter 10 uker med dosering på 500 mg/kg/dag (1.4 til 5,7 x den menneskelige AUU). Ingen observerbar effekt nivå for testicular sperm og toksisitet i rotter følgende kronisk administrasjon (26 uker) ble 50 mg/kg/dag (0.15 til 0,6 x den menneskelige systemisk eksponering basert på AUU sammenligninger)., Testicular toksisitet ble observert følgende kronisk administrasjon mus (104 uker) og hunder (26 uker) ved doser på 600 mg/kg/dag (0,3 til 1,2 x den menneskelige AUU) og 150 mg/kg/dag (1,3 til 5,1 x den menneskelige AUU), henholdsvis.
Famciclovir hadde ingen effekt på generell reproduktive ytelse eller fruktbarhet i hunnrotter ved doser opp til 1000 mg/kg/dag(2.7 10,8 x den menneskelige AUU).,
To placebo-kontrollerte studier i en total av 130 ellers friske menn med normale sædceller profil over en 8-ukers baseline periode og tilbakevendende genital herpes motta muntlig FAMVIR (250 mg to ganger daglig) (n=66) eller placebo (n=64) terapi for 18 uker viste ingen tegn på betydelig effekt på sædkvalitet, motilitet eller morfologi under behandling eller i løpet av en 8-ukers oppfølging.
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Graviditet Kategori B
Etter oral administrasjon, famciclovir (prodrug) er konvertert til penciclovir (aktivt stoff)., Det er ikke tilstrekkelig og godt kontrollerte studier av famciclovir eller penciclovir bruk hos gravide kvinner. Ingen uheldige effekter på embryofetal utvikling ble observert i dyr reproduksjonstoksisitet ved hjelp av famciclovir og penciclovir ved doser som er høyere enn den maksimale anbefalte dose menneskelig (MRHD) og human eksponering. Fordi dyr reproduksjon studier er ikke alltid logisk av menneskelig reaksjon, famciclovir bør brukes under graviditet bare hvis det er nødvendig.
I dyr reproduksjon studier, gravide rotter og kaniner mottatt muntlig famciclovir ved doser (opp til 1000 mg/kg/dag) som er gitt 2,7 til 10.,8 ganger (rotter) og 1.4 til 5,4 ganger (kaniner) den menneskelige systemisk eksponering basert på AUU. Ingen bivirkninger ble observert på embryo-føtal utvikling. I andre studier, gravide rotter og kaniner fikk intravenøs famciclovir ved doser (360 mg/kg/dag) 1,5 til 6 ganger (rotter) og (120 mg/kg/dag) 1.1-4.5 ganger (kaniner) eller penciclovir ved doser (80 mg/kg/dag) 0,3 til 1,3 ganger (rotter) og (60 mg/kg/dag) 0.5 til 2,1 ganger (kaniner) den MRHD basert på kroppens overflate sammenligninger. Ingen bivirkninger ble observert på embryo-føtal utvikling.,
Graviditet Eksponering Rapportering
for Å overvåke maternal-føtal utfall av gravide kvinner utsatt for FAMVIR, Novartis Pharmaceuticals Corporation opprettholder en FAMVIR Graviditet rapporteringssystem. Leger oppfordres til å melde sine pasienter ved å ringe 1-888-NÅ-NOVA (669-6682).
Ammende Mødre
Det er ikke kjent om famciclovir (prodrug) eller penciclovir (aktivt stoff) utskilles i morsmelk. Etter oral administrasjon av famciclovir til diegivende rotter, penciclovir var utskilles i morsmelk i konsentrasjoner høyere enn de man ser i plasma., Det er ingen data på sikkerhet for FAMVIR hos spedbarn. FAMVIR bør ikke brukes av ammende mødre med mindre de potensielle fordelene er ansett for å oppveier potensiell risiko forbundet med behandlingen.
Barn
virkningen av FAMVIR har ikke blitt etablert i pediatriske pasienter. Den farmakokinetiske profilen og sikkerhet offamciclovir (eksperimentell partikler blandet med OraSweet® eller tabletter) ble studert i 3 åpne-label studier.,
Studie 1 ble en single-dose farmakokinetiske og sikkerhet studere i spedbarn 1 måned til <1 år som hadde en aktiv herpes simplex virus (HSV) infeksjon eller som var i fare for HSV-infeksjon. Atten pasienter ble registrert og fikk en enkelt dose av famciclovir eksperimentelle partikler blandet med OraSweet basert på pasientens kroppsvekt (dosene varierte fra 25 mg til 175 mg). Disse dosene ble valgt for å gi penciclovir systemisk eksponering ligner på penciclovir systemisk eksponering observert hos voksne etter inntak av 500 mg famciclovir., Effekt og sikkerhet av famciclovir har ikke blitt etablert som undertrykkende terapi hos spedbarn følgende neonatal HSV-infeksjoner. I tillegg er effekten kan ikke bli ekstrapolert fra voksne til spedbarn fordi det er ingen tilsvarende sykdom hos voksne. Derfor, famciclovir er ikke anbefalt hos spedbarn.
Studie 2 var det en åpen-label, single-dose farmakokinetiske, multiple-dose sikkerhet studie av famciclovir eksperimentelle partikler blandet med OraSweet i barn 1 til <12 år med klinisk mistanke om HSV eller varicella zoster virus (VZV) infeksjon., Femti-ett fag ble registrert i de farmakokinetiske del av studiet og har mottatt en enkelt kroppsvekt justert dose av famciclovir (dosene varierte fra 125 mg til 500 mg). Disse dosene ble valgt for å gi penciclovir systemisk eksponering ligner på penciclovir systemisk eksponering observert hos voksne etter inntak av 500 mg famciclovir. Basert på farmakokinetiske data observert med disse dosene i barn, en ny vekt-basert dosering algoritmen ble utviklet og brukt i multiple-dose sikkerhet del av studiet., Farmakokinetiske data ble ikke innhentet med revidert vekt-basert dosering algoritme.
En total av 100 pasienter ble registrert i multiple-dose sikkerhet del av studiet; 47 fag med aktiv eller latent HSV-infeksjon og 53 fag med vannkopper. Pasienter med aktiv eller latent HSV infeksjon mottatt famciclovir to ganger om dagen i 7 dager. Daglig dose på famciclovir varierte fra 150 mg til 500 mg to ganger daglig avhengig av pasientens kroppsvekt. Pasienter med vannkopper mottatt famciclovir tre ganger daglig i 7 dager., Daglig dose på famciclovir varierte fra 150 mg til 500 mg tre ganger daglig avhengig av pasientens kroppsvekt. Den kliniske uønskede hendelser og laboratorieprøver avvik observert i denne studien var lik disse sett hos voksne., Tilgjengelige data er utilstrekkelige for å støtte bruk av famciclovir for behandling av barn 1 til <12 år med vannkopper eller infeksjoner på grunn av HSV for følgende grunner:
Vannkopper
virkningen av famciclovir for behandling av vannkopper har ikke blitt etablert i enten barn eller voksne pasienter. Famciclovir er godkjent for behandling av herpes zoster hos voksne pasienter. Imidlertid, ekstrapolasjon av effekt data fra voksne med herpes zoster til barn med vannkopper ikke ville være hensiktsmessig., Selv om vannkopper og herpes zoster er forårsaket av det samme viruset, sykdommer er forskjellige.
Genital Herpes
Klinisk informasjon på genital herpes hos barn er begrenset. Derfor, effekt data fra voksne cannotbe ekstrapolert til denne befolkningen. Videre, famciclovir har ikke blitt studert hos barn 1 til <12 år withrecurrent genital herpes. Ingen av barna i Studie 2 hadde genital herpes.,
Herpes Labialis
Det er ingen farmakokinetiske og sikkerhetsdata hos barn 1 til <12 år for å støtte en famciclovirdose som gir penciclovir systemisk eksponering tilsvarende penciclovir systemisk eksponering i voksne etter asingle dose administrasjon av 1500 mg. Videre, ingen effekt data har blitt innhentet i barn 1 til <12 år agewith tilbakevendende herpes labialis.,
Studie 3 var det en åpen-label for én arm studie for å vurdere farmakokinetikk, sikkerhet, og antiviral aktivitet av et enkelt 1500 mg dose (tre 500 mg tabletter) av famciclovir i barn som er 12 til <18 år med tilbakevendende herpes labialis. Totalt 53 personer ble innmeldt i studien; 10 fag i de farmakokinetiske del av studiet og 43 fag i den ikke-farmakokinetiske del av studiet. Alle registrerte fag veide ≥40 kg., 43 emner registrert i nonpharmacokinetic del av studien hadde aktiv tilbakevendende herpes labialis og mottatt et eneste 1500 mg dose av famciclovir innen 24 timer etter symptomdebut (median tid til behandling initiation var 21 timer). Sikkerhet profil på famciclovir observert i denne studien var lik som sett hos voksne. Median tid til helbredelse av pasienter med ikke-avbrutt lesjoner ble 5.9 dager.,
I en fase 3 studie i voksne pasienter som har mottatt et enkelt 1500 mg dose av famciclovir eller placebo, median tid til å helbrede blant pasienter med ikke-avbrutt lesjoner var 4,4 dager i famciclovir 1500 mg single-dose gruppe og 6.2 dager i placebo gruppen. Merk av i voksen studie behandling ble initiert av pasienter innen 1 time etter symptomdebut . Basert på effekten resultater i Studie 3, famciclovir er ikke anbefalt til barn som er 12 til <18 år med tilbakevendende herpes labialis.,
Eldres Bruk
Av 816 pasienter med herpes zoster i kliniske studier som ble behandlet med FAMVIR, 248 (30.4%) var ≥65 år og 103 (13%) ble ≥75 år. Ingen generelle forskjeller ble observert i insidens eller typer av uønskede hendelser mellom eldre og yngre pasienter. Av 610 pasienter med tilbakevendende herpes simplex (type 1 eller type 2) i kliniske studier som ble behandlet med FAMVIR, 26 (4.3%) var >65 år og 7 (1.1%) var >75 år., Kliniske studier av FAMVIR hos pasienter med tilbakevendende genital herpes ikke inneholde tilstrekkelig antall fag i alderen 65 og over til å finne ut om de reagerer forskjellig i forhold til yngre fag.
Ingen famciclovir dosejustering basert på alder er anbefalt med mindre nyrefunksjon er svekket . Generelt, er egnet forsiktighet bør utvises ved administrering og oppfølging av FAMVIR hos eldre pasienter som reflekterer den større frekvens av redusert nyrefunksjon og samtidig bruk av andre rusmidler.,
Pasienter Med Nedsatt Nyrefunksjon
Tilsynelatende plasma clearance, renal clearance, og en plasma-eliminering pris konstant på penciclovir redusert linearlywith reduksjon i nyrefunksjon. Etter administrering av en enkelt 500 mg famciclovir oral dose (n=27) til healthyvolunteers og frivillige med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon (CLCR varierte fra 6.4 til 138.,8 mL/min), thefollowing resultater ble oppnådd (Tabell 4):
Tabell 4 Farmakokinetiske Parametre av Penciclovir i Fag med Ulik Grad av Nedsatt Nyrefunksjon
I en multiple-dose studie av famciclovir gjennomført i emner med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon (n=18) farmakokinetikk penciclovir var sammenlignbare med de etter én doser.
En dosejustering er anbefalt for pasienter med nedsatt nyrefunksjon .,
Pasienter Med Nedsatt leverfunksjon
Mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (kronisk hepatitt , kronisk etanol misbruk , eller primær biliær cirrhose ) hadde ingen effekt på grad av tilgjengelighet (AUU) av penciclovir etter en enkelt dose på 500 mg famciclovir. Det var imidlertid en 44% reduksjon i penciclovir mener maksimal plasma konsentrasjon (Cmax), og tid til maksimal plasma konsentrasjon (tmax) ble økt med 0.75 timer hos pasienter med nedsatt leverfunksjon forhold til normal frivillige. Ingen dosejustering er anbefalt for pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon., Den farmakokinetikk penciclovir er ikke evaluert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Konvertering av famciclovir til den aktive metabolitten penciclovir kan være nedsatt på grunn av disse pasientene som resulterer i en lavere penciclovir plasmakonsentrasjon, og dermed muligens en reduksjon av effekten av famciclovir .,
Svart Og afroamerikanske Pasienter
I en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie gjennomført i 304 immunocompetent svart og Afrikansk-Amerikansk voksne med tilbakevendende genital herpes var det ingen forskjell i median tid til helbredelse mellom pasienter som mottar FAMVIR eller placebo. Generelt ugunstig reaksjon profil var omtrent som observert i andre FAMVIR kliniske studier for voksne pasienter . Relevansen av disse studere resultatene til andre indikasjoner i svart og afroamerikanske pasienter er ukjent .