Glitazones: kliniske effekter og molekylære mekanismer (Norsk)

Med thiazolidinediones rosiglitazone og pioglitazon en roman behandling modalitet for type 2 diabetes har blitt tilgjengelig i mange land. Som monoterapi, fastende blodsukker og glycosylated hemoglobin (HbA1c), i gjennomsnitt, kan være forbedret med om lag 40 mg/dl og nesten 1%, henholdsvis. I kombinasjon med andre agenter deres effekt er additiv., Thiazolidinediones redusere insulin motstand, ikke bare i type 2 diabetes, men også i ikke-diabetiker betingelser som er forbundet med insulinresistens, slik som fedme. Mekanismen for handling innebærer binding til peroxisome proliferator-aktivert reseptor (PPAR)gamma, en transkripsjonsfaktor som regulerer ekspresjonen av spesifikke gener spesielt i fett celler, men også i andre vev. Det er sannsynlig at thiazolidinediones først og fremst handle i fettvev, hvor PPARgamma er hovedsakelig uttrykt., Thiazolidinediones har vist seg å forstyrre uttrykk og utslipp av mediatorer av insulinresistens opprinnelse i det adipose vev (f.eks. frie fettsyrer, adipocytokines slik som tumor nekrose faktor alfa, resistin, adiponektin) på en måte som resulterer i netto forbedring av insulin sensitivitet (dvs. i muskel og lever). Likevel, en direkte molekylær effekt på skjelettmuskulatur kan ikke utelukkes. Interferens med transkripsjon innebærer en potensiell fare for bivirkninger risiko, som ikke kan definitivt bli vurdert ennå., For eksempel, in-vitro stimulering av adipogenic differensiering kan ligge til grunn for klinisk observasjon av vektøkning. I teorien, dette kan vise seg å virke mot sin hensikt i det lange løp. Det er imidlertid ikke tilstrekkelig bevis fra mennesker i øyeblikket, spesielt ikke på lang sikt data, for å tillate at en fellende uttalelse. Den hepatotoxicity observert med troglitazone, på den annen side, synes ikke å være PPARgamma-mediert men sekundært til giftige metabolitter. Basert på forskjeller i stoffet stoffskiftet dette problemet er relativt lite sannsynlig med rosiglitazone eller pioglitazone., Uforklarlig, men ikke uviktig er sannsynligheten for væskeretensjon. I sammendraget, med thiazolidinediones et romanen konsept for behandling av insulinresistens er tilgjengelig som i teorien kan også brukes til forebygging av type 2 diabetes. Langsiktig data er uunnværlig for en endelig nytte-risiko-vurdering av disse stoffene.

Share

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *