I premenopausale kvinner, eggstokkene er prinsippet kilde til østradiol, som fungerer som et hormon som sirkulerer til å handle på distale målet vev. Imidlertid, i postmenopausale kvinner, da eggstokkene slutter å produsere østrogen, og i menn, er dette ikke lenger tilfelle, fordi østradiol er ikke lenger utelukkende en endokrine faktor. I stedet, den er produsert i et antall av extragonadal nettsteder og virker lokalt på disse områdene som en parakrine eller selv intracrine faktor., Disse områdene omfatter mesenchymal celler av fettvev annet som bryst, osteoblaster og chondrocytes av bein, vaskulær endothelium og aorta smooth muscle celler, og i mange områder i hjernen. Dermed, sirkulerende nivåer av østrogen hos postmenopausale kvinner og hos menn er ikke driverne av østrogen handling, de er reaktivt snarere enn proaktivt. Dette er fordi det i disse tilfellene sirkulerende østrogen kommer i extragonadal områder der det fungerer lokalt, og hvis det rømmer lokale metabolisme så det går inn i sirkulasjonen., Derfor, sirkulerende nivåene gjenspeiler snarere enn direkte østrogen handling hos postmenopausale kvinner og hos menn. Vev-spesifikk regulering av CYP19 uttrykk er oppnådd gjennom bruk av forskjellige arrangører, som hver er regulert av ulike hormonelle faktorer og andre messenger signaliserer trasé. Dermed, i eggstokk, CYP19 uttrykk er regulert av FSH, som opptrer via syklisk AMP via den proksimale arrangøren II, mens i placenta den distale arrangøren I. 1 regulerer CYP19 uttrykk i respons til retinoider. I fettvev og bein i kontrast til en annen distale arrangøren–arrangøren I.,4–stasjoner CYP19 uttrykk under kontroll av glukokortikoider, klasse 1 cytokiner og TNFalpha. Betydningen av dette unike aspekter av vev-spesifikk regulering av aromatase uttrykk ligger i det faktum at den lave sirkulerende nivåene av østrogen som er observert i postmenopausal kvinner har lite peiling på konsentrasjoner av østrogen i, for eksempel en svulst bryst, som kan nå nivåer minst en størrelsesorden større enn de som er til stede i sirkulasjon på grunn av lokal syntese i brystet., Dermed er det østrogen som er ansvarlig for brystkreft utvikling, for vedlikehold av bein mineralization og for vedlikehold av kognitiv funksjon er ikke sirkulerende østrogen, men heller det som er produsert lokalt på disse spesifikke områder i brystet, bein og hjernen. I bryst adipose av brystkreft pasienter, aromatase aktivitet og CYP19 uttrykk er forhøyet. Dette skjer i respons til tumor-avledet faktorer som prostaglandin E2 produsert av bryst svulst fibroblaster og epitel, samt infiltrere makrofager., Denne økte CYP19 uttrykk er forbundet med en bryter i pådriver bruk fra normal adipose-spesifikke arrangøren I. 4 til syklisk AMP responsive initiativtaker, pådriver II., Siden disse to organisasjonene er regulert av ulike kohorter av transkripsjonfaktorer og coactivators, det følger at differensial regulering av CYP19 uttrykk via alternative arrangører i sykdomsfri og cancerous bryst fettvev kan muliggjøre utvikling av selektive aromatase modulatorer (SAMs) som retter seg mot den avvikende overexpression av aromatase i cancerous bryst, mens sparing østrogen syntese i andre områder, som for eksempel normal adipose vev, bein og hjernen.