Methylfolate er avgjørende for DNA-syntese og avgifte homocystein. Hvilken rolle ikke spille i svangerskapet, utvikling og psykiske helse? Finn ut her.
Hva er L-Methylfolate?
Folat, ellers kjent som vitamin B9, er en av de 13 essensielle vitaminer. Vitaminer kommer i forskjellige former som kalles vitamers som ofte trenger å konverteres i kroppen til aktive former av vitamin., Den aktive formen av folat i kroppen er L-methylfolate, også kjent som levomefolic syre, som kan krysse både cellemembraner og blod-hjerne-barrieren .
En avgjørende rolle i L-methylfolate er å fungere som en regulator av en klasse av signalstoffer kalt monoamines. De tre forskjellige nevrotransmittere det bidrar til å gjøre er :
- Serotonin
- Dopamin
- Noradrenalin
Folat ikke kan syntetiseres av kroppen, så det må være inntatt enten gjennom mat eller kosttilskudd .
Folat vs., Folsyre
Den syntetiske formen av folat er folsyre, som kan bli funnet i forsterkede matvarer som brød og korn, og multivitaminer .
Dihydrofolate er kosttilskudd form av folat og kan finnes i grønne grønnsaker, egg eggeplomme, belgfrukter, korn, nøtter, litt frukt, gjær, og innmat som lever og nyrer .
Begge folsyre og dihydrofolate er omgjort til L-methylfolate i kroppen av et bestemt enzym. Det er så transporteres til hjernen hvor det øker produksjonen av de tre nevrotransmittere som er nevnt ovenfor .,
Unmetabolized folsyre har vært assosiert med en økt forekomst av prostatakreft, lavere kognitiv testresultater, og mindre røde blodlegemer. Noen forskere og helsepersonell har derfor startet anbefale L-methylfolate kosttilskudd snarere enn folsyre .
MTHFR & Folat Konvertering
Selv om mange tar L-methylfolate kosttilskudd, mye av det naturlig inntatt L-methylfolate faktisk kommer i form av ulike folates slik som folsyre og dihydrofolate .,
konvertering av disse folates til L-methylfolate er avgjørende fordi L-methylfolate kan krysse blod-hjerne-barrieren, mens andre former av folat kan ikke .
L-methylfolate er vanligvis regulert som en medisinsk mat. Noen leger kan forskrive det i den hensikt å bremse kognitiv svikt som er sett i mange psykiske lidelser, inkludert Alzheimers, mani og depresjon.
Mange av disse lidelsene er knyttet til mutasjoner i genet som produserer enzymet som omdanner folat i L-methylfolate, 5, 10-methylenetetrahydrofolate (MTHFR) .,
Mutasjoner i MTHFR kan føre til redusert methylfolate produksjon. Mutasjoner i MTHFR er relativt vanlig, og det er opp til 30 forskjellige typer av MTHFR genet variasjoner .
Hva er Metylering?
Methylfolate er ansvarlig for mange av metylering reaksjoner i hele kroppen. Metylering reaksjoner oppstå når methylfolate donerer en methyl gruppe (tre hydrogens bundet til ett karbonatom) til et annet molekyl .
Metylering reaksjoner er avgjørende for prosesser som celledeling og DNA-og RNA-syntese., Metylering av DNA og RNA spiller en avgjørende rolle i epigenetics, den mekanismen som genet aktivitet endringer uten å endre DNA-sekvens .
Oppsummering av Mekanismer
L-Methylfolate er involvert i:
- Metylering
- DNA/RNA-syntese
- omdannelsen av homocystein til metionin
Homocystein er en giftig aminosyre som er spesielt skadelig for blodårene (endotelceller). Høye nivåer av homocystein føre til økt betennelse og risikoen for coronary heart sykdom .,
L-methylfolate methylates homocystein i mindre giftig metionin, en essensiell aminosyre .
Helsemessige Fordeler (Sannsynligvis Effektiv)
i Henhold til FDA, L-methylfolate er en naturlig forekommende folat finnes i matvarer og er generelt anerkjent som trygge. Det har blitt godkjent som tilsetningsstoff, men ikke som en behandling for medisinske formål eller helsemessige krav. Snakk med legen din før utfylling.
1) Graviditet Utfall
folatmangel under graviditet er farlig og kan føre til forstyrrelser i både fosteret og moren., På grunn av viktigheten av tilskudd, har den AMERIKANSKE regjeringen begynte å kreve tillegg av mer folsyre i korn produkter (140µg/100g) i januar 1998 .
Folsyre er en mer vanlig supplement enn L-methylfolate. Men ny forskning på kvinner både med og uten MTHFR varianter tyder på at L-methylfolate kan være mer effektive. I en studie av 144 kvinner i fertil alder, de som tok L-methylfolate opplevd en større økning av folat nivå i sine røde blod celler enn de som tok folat .,
nevralrørsdefekter (NTD)
Tilskudd med folsyre eller L-methylfolate bidrar til å forebygge nevralrørsdefekter, som er feil i hjernen, ryggraden, og ryggmarg .
Gravide kvinner med en familie historie av NTD er anbefalt å ta 5 mg folat (vanligvis som folsyre) daglig, mens alle andre gravide kvinner er vanligvis anbefalt å ta 0.4-1 mg daglig .
Anemi
Gravide kvinner har som regel redusert hemoglobin (protein som bærer oksygen i blodet) nivåer, noe som fører til anemi i 5% av alle svangerskap .,
I en retrospektiv studie, 58 gravide kvinner som tar prenatal kosttilskudd sammen med L-methylfolate hadde betydelig høyere hemoglobinnivåer på leveringstidspunktet enn 54 kvinner som tar prenatal tilskudd med folsyre .
Fødsel før termin
Lav blod folat nivå har vært knyttet til kortere graviditet ganger .
En studie av 34,480 kvinner fant at supplere med folat for lengre tid enn ett år betydelig redusert sjansene for fødsel før termin., Lengden av folat-tilskudd (> 1 år) var det like viktig som å supplere seg selv .
Andre
Supplere med folat har også vist seg å redusere risikoen for andre graviditet problemer, slik som hjerte-defekter og orofacial clefts, som er åpninger som kan dannes i munn og leppe .
2) Depresjon
En studie av 123 pasienter med depresjon eller schizofreni fant at en tredjedel av dem hadde folat mangler. Pasienter med folat mangler ble gitt enten methylfolate eller placebo., Pasientene gitt methylfolate er betydelig forbedret i forhold til placebo både klinisk og sosialt, spesielt i humøret, og forskjellen i forbedringer økt med tiden .
I en annen studie av 68 depresjon hos pasienter som ikke responderer på konvensjonelle antidepressiva (selective serotonin reuptake inhibitors, eller Ssri), 15 mg/dag av L-methylfolate ble gitt for 12 måneder. Av de 68 pasientene, 26 kommet helt fra sin depresjon og 35 opplevd en reduksjon i alvorlighetsgraden av sin depresjon (remisjon), slik at bare 7 som ikke ble bedre .,
Ingen av pasientene som hadde en full gjenoppretting opplevd en sprekk eller tilbakefall av sine symptomer under rettssaken .
I en annen studie, 147 pasienter gitt bare Ssri var tre ganger større sannsynlighet for å bli innlagt på sykehus enn pasienter gitt Ssri pluss L-methylfolate kosttilskudd .
Depresjon er en kompleks tilstand, og mange legemidler og kosttilskudd kan fungere for noen mennesker, men ikke for andre.,e som L-methylfolate tilskudd kan være mer effektiv i depresjon hos pasienter med disse egenskapene :
- Redusert nivå av folat eller noen andre av folat-produkter i blodet
- Svarer til vanlige antidepressiva
- Lav folat nivå som et resultat av:
- Alkohol avhengighet
- spiseforstyrrelser
- Graviditet
- Gut lidelser
- Høyt homocystein nivåer
- Stoffer som påvirker folat metabolisme
Når homocystein er konvertert til metionin av L-methylfolate, S-adenosylmethionine (SAMME) konsentrasjoner stige., SAMME er ansvarlig for å donere metyl-grupper til fett molekyler som linje våre cellemembraner og i dannelsen av signalstoffet serotonin .
Mulige Fordeler (Muligens Effektiv)
Disse potensielle fordeler har blitt studert hos mennesker og produsert lovende resultater. Imidlertid, noen av disse studiene brukte folsyre kosttilskudd snarere enn L-methylfolate, som fører til mangel på spesifisitet og en kilde til tvil. Videre studier av L-methylfolate, spesielt, vil være nødvendig for å bekrefte noen fordel.,
Som alltid snakke med legen din før du supplere, og aldri bruke L-methylfolate i stedet for noe legen foreskriver.
3) Schizofreni
I en studie av 91 schizofrene pasienter, lav blod folat var assosiert med alvorlighetsgraden av negative symptomer på schizofreni. Forfatterne antydet at dårlig kosthold og røyking kan være ansvarlig for lite folat .
I en studie (DB-RCT) på 140 schizofrene pasienter, bare de som er gitt folsyre med vitamin B12 tilskudd forbedret negative symptomene betraktelig., Behandling svar var mer assosiert med en mutasjon i FOLH1 genet, som er en av de genene som er ansvarlig for metabolizing methylfolate .
Alle pasienter i den tidligere nevnte studien hadde vært på antischizophrenic legemidler for seks måneder før eller lengre, men ikke hadde vist noen forbedringer i symptomer .
I en annen studie av 35 schizofrene pasienter, L-methylfolate ikke bare forbedret symptomer, men også produsert gunstige fysiologiske endringer i hjernen .,
pasientene gitt L-methylfolate kosttilskudd viste økt kortikal tykkelse i den mediale prefrontale cortex (mPFC), som var korrelert til en delvis restaurering av struktur og funksjon av mPFC .
Den mediale orbitofrontal cortex (mOFC), som normalt deaktiveres under oppgaver som krever jobbe minne, er dysfunksjonell i schizofrene pasienter. Pasientene mottar L-methylfolate tilskudd viste økt aktivering .
Schizofreni er en svært kompleks og dårlig forstått lidelse., Videre studier vil være nødvendig for å avgjøre den rollen folat-tilskudd og FOLH1 genmutasjoner hos mennesker med schizofreni .
4) Alzheimers Sykdom
Mennesker med Alzheimers sykdom er mer sannsynlig å ha redusert folat nivå i forhold til friske mennesker. Forskerne er derfor å undersøke om L-methylfolate tilskudd kan forbedre symptomer hos disse pasientene .
Alzheimers sykdom er en inflammatorisk tilstand som er knyttet til høyere nivåer av tumor nekrose faktor (TNF)-α, en inflammatorisk molekyl, og amyloid beta plakk i hjernen., I en studie av 121 pasienter med nylig diagnostisert med Alzheimers, folsyre betydelig reduserte nivåer av TNF-α og amyloid beta .
I en fersk studie av 30 Alzheimers og demens pasienter med høyt homocystein, en supplement inkludert L-methylfolate (sammen methylcobalamin og NAC) redusert hjernen forverring i hippocampus og cortex av hjernen .
forfatterne antydet at omdannelsen av homocystein kan ha bremset hjernen forringelse og bedre kognitiv funksjon .,
Flere studier er nødvendig for å avgjøre om L-methylfolate (eller andre former for folat) kan være nyttig for Alzheimers pasienter med eller uten høyt homocystein.
Andre Potensielle Fordeler med Utilstrekkelig Bevis
Disse potensielle fordeler har blitt studert hos mennesker, men enten bevis kommer fra svært små studier, eller tilgjengelig resultatene er motstridende. Snakk med legen din før du bruker L-methylfolate i disse forholdene.
5) Bipolar Lidelse
Bipolar lidelse er preget av perioder med depresjon og mani.,
Montgomery Asberg Depresjon Rating Scale (MADRS) brukes til å måle graden av depresjon hos pasienter med en høyere score nummer blir verre .
Mania er en tilstand av økt opphisselse, forhøyet stemning, og økt energi. Den Unge Mania Rating Scale (YMRS) brukes til å score mania med høyere tall betyr verre mania .
I en studie av 10 pasienter med bipolar depresjon, L-methylfolate i kombinasjon med konvensjonell behandling redusert gjennomsnittlig MADRS score fra 23,4 til 13.9 og gjennomsnittlig YMRS fra 3,2 2,7 .,
Seks av 10 pasienter viste at minst 50% forbedring i MADRS score og de fire andre har opplevd en reduksjon i alvorlighetsgraden av sin depresjon (remisjon) .
Større og mer robuste menneskelige studier vil være nødvendig for å fastslå om L-methylfolate er nyttig for folk med bipolar lidelse.
6) Autisme
I en studie av 29 autistiske barn, folsyre kosttilskudd forbedret omgjengelighet og kognitive og verbal symptomer., Imidlertid overflødig folsyre kosttilskudd under svangerskapet har vært assosiert med økt forekomst av autisme i avkom, fører noen forskere til å foreslå at unmetabolized folsyre kan være en risikofaktor for autisme .
Mutasjoner i genet koding enzymet 5,10-methylenetetrahydrofolate (MTHFR) forstyrre enzymet evne til å konvertere folsyre i L-methylfolate. L-methylfolate redusert symptomer av aggressiv og forstyrrende atferd i et autistisk barn med en MTHFR C667T mutasjon .,
Videre studier er nødvendige for å avgjøre om noen form for folat er nyttig eller skadelig i personer (spesielt barn) med autisme.
Områder for Fremtidig Forskning
Forskere undersøker L-methylfolate i andre sammenhenger, men ingen kliniske bevis støtter bruk av L-methylfolate for noen av forholdene som er nevnt i dette avsnittet. Nedenfor er en oppsummering av eksisterende celle-basert forskning, som skulle veilede videre investigational innsats. Imidlertid studier som er oppført nedenfor bør ikke tolkes som støttende for noen helsemessige fordeler.,
7) Immunforsvaret
T-celler er en del av immunsystemet som gir kortsiktig forsvar mot patogener. En celle studien viste at folatmangel ført til redusert produksjon av T-celler .
Økende folat nivå økt T-celle nivåer til normale nivåer .
Andre studier har vist at mangler i folat også føre til redusert respons på T-celler og antistoffer til enkelte patogener. Dette fører til slutt til redusert motstand mot infeksjoner .,
Krav & Kosten
Folat, eller vitamin B9, er ansett som et viktig næringsstoff. Som med de fleste næringsstoffer, den beste og mest tilgjengelige kilder av folat fra maten. NIH anbefaler at voksne får 400 mikrogram folat per dag, økende til 600 mcg for gravide og ammende mødre .
Leveren er langt den beste kosttilskudd kilde til folat. Andre gode kilder er grønne grønnsaker som spinat, asparges, og rosenkål .,
Sikkerhet & Bivirkninger
Folat er et nødvendig næringsstoff, og L-methylfolate er generelt anerkjent som trygge. Noen rapporterte bivirkninger av L-methylfolate tilskudd inkluderer :
- tørr munn
- tretthet
- hodepine
Overconsumption av L-methylfolate kan også maskere vitamin B12 mangler. Det er viktig å snakke med legen din om tilskudd til å sørge for at din lab markører er normal .
Dosering
Mange av de kommersielle L-methylfolate kosttilskudd inneholde mellom 5000 mcg (5 mg) og 1000 mcg (1 mg)., Men mange studier har brukt doser på opp til 15 mg til å se tilsiktede effektene .
ta Kontakt med din lege for å finne den riktige supplement dose for deg.
Bedøve Vekselsvirkningene
1) Medikamenter som Kan Redusere Folat Absorpsjon
Visse legemidler kan redusere folat nivå fører til redusert L-methylfolate konsentrasjoner i hjernen på grunn av konflikt med absorpsjon., Noen eksempler er listet opp nedenfor :
- Antacida
- Alkohol
- P-piller
- Metformin
- Noen statin narkotika
- Antikrampetrekning
- Valproate
- Karbamazepin
- Phenytoin
- Lamotrigine
En studie gjort på 36 barn tar Carbamazepine og 30 barn tar Valproate viste at disse medikamentene redusert folsyre i blodet betydelig .
tap av folsyre førte til betydelig høyere nivåer av homocystein i barn tar Valproate og Karbamazepin .,
2) Metotreksat
Metotreksat har blitt brukt til å behandle psoriasis, som er en sykdom som fører til dannelse av røde flekker på huden med sølv plaketter og skalaer, for over 40 år .
Imidlertid er metotreksat virker ved å hemme dihydrofolate reduktase (DHFR), et enzym som metabolizes folsyre. Derfor, L-methylfolate tilskudd kan arbeide for å motvirke mekanismer som metotreksat helbreder .,
En case-studie på en pasient som tar både metotreksat for sin psoriasis og L-methylfolate for sin depresjon viste at pasienten utviklet psoriasis sår etter å ta L-methylfolate. Bare når pasienten sluttet å ta metotreksat gjorde lesjoner forsvinner .,
L-Methylfolate i Kombinasjon Med Andre Medisiner og Kosttilskudd
1) Antidepressiva
En studie som sammenlignet L-methylfolate pluss selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI, en felles antidepressant) terapi (95 pasienter) med bare SSRI-behandling (147 pasienter) viste at å legge til L-methylfolate sterkt forbedrede resultater .
For eksempel, seponering priser for L-methylfolate plus ble SSRI 17.9% i forhold til 34% for bare SSRI-behandling .
Etter 60 dager, en stor forbedring ble sett i opp til 18.,5% av pasientene på L-methylfolate pluss SSRI pasienter, mens bare 7% av pasientene på bare SSRI viste forbedringer .
Den tiden det tok til store forbedringer viste var 177 dager for pasienter på L-methylfolate pluss SSRI i forhold til 231 dager for pasienter utelukkende på SSRI .
kombinert terapi også viste at pasientene var mer sannsynlig å forholde seg til terapi, og færre folk nektet behandling på grunn av lavere priser av uønskede hendelser .,
2) Vitamin B12 og N-acetylcysteine
I en studie av 67 pasienter med Alzheimers sykdom, L-methylfolate tilskudd med vitamin B12 og N-acetylcysteine betydelig redusert forverring i hjernen. I hvilken grad disse forbindelsene arbeide (og potensielt synergerer med) med hverandre, er ennå ikke klart .
3) kolinesterasehemmere (ChI)
kolinesterasehemmere hindre enzymet cholinesterase fra å bryte ned signalstoffet acetylkolin.,
I en studie (DB-RCT) av 57 Alzheimers pasienter, folsyre kosttilskudd dukket opp for å øke effekten av ChI terapi. Pasientene gitt både folsyre og ChI terapi betydelig forbedret i å utføre daglige aktiviteter og i sosial atferd i forhold til pasienter bare gitt ChI terapi .
Denne effekten har ikke vært undersøkt med L-methylfolate spesielt.,
4) Donepezil
Folsyre kosttilskudd sammen med Donepezil (brukes til å behandle Alzheimers sykdom) og natrium diethyldithiocarbamate trihydrat (NDDCT) vesentlig forbedret, og symptomer hos personer med vaskulær demens .
Den økte effekter ble sett i de områdene av læring, hukommelse, og endotelial dysfunksjon .
L-Methylfolate Genetikk (MTHFR)
enzymet 5,10-methylenetetrahydrofolate (MTHFR) er ansvarlig for konvertering av folat eller folsyre i L-methylfolate., Mutasjoner i genet som er ansvarlig for MTHFR etableringen føre til redusert L-methylfolate produksjon fra sine forløpere .
Mennesker har to kopier av hvert gen og ulike former av samme gen som kalles alleler.
Det er opp til 30 forskjellige typer mutasjoner i MTHFR genet. Opp til 60% av Amerikanere bære minst ett allel med en mutasjon i MTHFR genet (heterozygote).
En felles mutasjon kalt C677T og det er utbredt i opp til 10% av den hvite personer og opp til 22% av Latinamerikanere og Middelhavet bestander., Etter å ha ett allel med denne mutasjonen reduserer MTHFR aktivitet med opp til 35%, mens det å ha to alleler med denne mutasjonen (homozygote) reduserer aktivitet med 70% .
En mannlig pasient som lider av depresjon, mani, og obsessive-compulsive disorder (OCD) ble vist, og fant med en MTHFR C677T mutasjon. Vanlige medisiner som ble prøvd og feilet for å produsere resultater. Bare etter L-methylfolate tilskudd gjorde den mannlige pasienten vise frem forbedringer .
en Annen vanlig mutasjon kalt A1298C reduserer også MTHFR aktivitet ., Personer med to alleler med denne mutasjonen viser en 68% redusert aktivitet i MTHFR enzym .
Pasienter som lider av schizofreni og bipolar lidelse er enda mer sannsynlig enn deprimerte pasienter å ha MTHFR mutasjoner .
Forskere studerer L-methylfolate som et alternativ til folsyre fordi den har potensial til å omgå disse relativt vanlig MTHFR mutasjoner og øke metylering reaksjoner i hele kroppen .
Mutasjoner i FOLH1 genet kan også resultere i redusert folat nivå på grunn av nedsatt absorpsjon av folat i tarmen .