I en T-celle-avhengig utvikling vei, naive follicular B-celler aktiveres av antigen presentere TFH cellene i løpet av den første infeksjon, eller primær immun respons. Etter aktivering, B-celler flytte inn i de sekundære lymfoide organer (dvs. milten og lymfeknutene). Innenfor de sekundære lymfoide organer, de fleste av B-celler vil inn i B-celle hårsekkene der en germinal center form. De fleste B-celler til slutt vil skille i plasma celler eller minne B-celler i germinal center.,
Når du er inne i germinal center, B-celler gjennomgår spredning, etterfulgt av mutasjon av genetisk koding regionen av deres overflate reseptorer, en prosess som er kjent som somatiske hypermutation. Den mutasjoner vil enten øke eller redusere affinitet av overflaten reseptor for et bestemt antigen, en progresjon som kalles affinitet modning. Etter oppkjøpet av disse mutasjonene, reseptorer på overflaten av B-celler (B-celle reseptorer) er testet i germinal senter for deres tilhørighet til den aktuelle antigenet., B-celle kloner med mutasjoner som har økt affinitet av deres overflate reseptorer motta overlevelse signaler via interaksjon med sine cognate TFH celler. B-celler som ikke har tilstrekkelig høy affinitet til å motta disse overlevelse signaler, samt B-celler som er potensielt auto-reaktiv, vil bli valgt mot og dø gjennom apoptosis. I tillegg til somatiske hypermutation, mange B-celler vil også gjennomgå klasse bytte før differensiering, som tillater dem å skille ut ulike typer antistoffer i fremtiden immunsystemet.,
Mange B-celler vil skille i plasma celler, også kalt effector B-celler som produserer en første bølge av beskyttende antistoffer og bidra til å fjerne infeksjonen. En brøkdel av B-celler skille i minnet B-celler som overlever på lang sikt i kroppen. Prosessen med differensiering i minnet B-celler i germinal center, er ennå ikke fullt ut forstått. Noen forskere hypoteser som differensiering i minnet B-celler oppstår tilfeldig., Andre hypoteser foreslår at transkripsjonsfaktor NF-kB og cytokin IL-24 er involvert i prosessen med differensiering i minnet B-celler. En ekstra hypotesen sier at B-celler med relativt lavere affinitet for antigen vil bli minnet B-celler, i motsetning til B-celler med relativt høyere affinitet som vil bli plasma celler.
Etter differensiering, minne B-celler flytte til utkanten av kroppen der de vil være mer sannsynlig å møte antigen i tilfelle av en fremtidig eksponering., Mange av sirkulerende B-celler blir konsentrert i områder av kroppen som har en høy sannsynlighet for å komme i kontakt med antigen, slik som Peyer ‘ s patch.