Myeloproliferativ Lidelse – Symptomer og Behandling

Bilde: «Myelofibrose, reticulin flekken.»av Ed Uthman fra Houston, TX, USA – Myelofibrose, Reticulin Flekken Lastet opp av CFCF. Lisens: CC-BY-2.,0

Definisjon av Myeloproliferativ Sykdom

Myeloproliferativ sykdommer er en gruppe av blodsykdommer som er preget av et økt antall av en eller flere av blod celle linjer i perifert blod, som er forskjellig fra akutt leukemi.,

henhold til denne definisjonen, myeloproliferativ sykdommer kan deles inn i fire viktigste sykdommer:

1. Kronisk myelogen leukemi
2. Polycythemia Vera
3. Viktig thrombocythemia
4. Primær myelofibrose

i Tillegg, pasienter med en myeloproliferativ sykdom er i faresonen for å utvikle andre myeloproliferativ sykdommer eller akutt leukemi.

Epidemiologi Myeloproliferativ Sykdom

Den mest vanlige formen for myeloproliferativ sykdommer er kronisk myelogen leukemi (CML)., CML er diagnostisert i mer enn 8000 pasienter per år i Usa.

Bilde: «Blod ut i polycythemia vera.»av De Væpnede Styrker Institute of Pathology (AFIP) – PEIR Digital Library (Patologi bilde database). Bilde# 404905. Lisens: Public Domain

forekomsten av polycythemia vera i Usa er 5 per 1 million per år. Viktig thrombocythemia har en forekomst på 1,5 per 100 000, mens myelofibrose forekomsten er anslått til å være rundt 0.9 per 100 000 per år.,

Kronisk myelogen leukemi er forbundet med en betydelig risiko for dødelighet. Ashkenazi Jøder er en økt risiko for å utvikle polycythemia vera i forhold til andre raser og etniske grupper. Den vanligste aldersgruppen for presentasjon av myeloproliferativ sykdommer er 40 – 60 år. Disse lidelser er knyttet til aldring, derfor er sjelden sett hos unge voksne eller barn.,

Patogenesen av Myeloproliferativ Sykdom

Flere eksperimentelle design for å studere myeloproliferativ sykdommer har vist at det første trinnet i patogenesen er å få en aktivering mutasjon i tyrosin kinase gener. For eksempel, bcr-abl tyrosin kinase-genet er funnet å være over-uttrykk, og er aktivert i pasienter med kronisk myelogen leukemi.

Philadelphia-kromosom, som er en translocation mellom kromosom 9 og 22, er ansvarlig for aktivering av denne onkogenet i et betydelig antall pasienter med kronisk myelogen leukemi.,

Pasienter med andre former for myeloproliferativ sykdommer vanligvis har en mutasjon i Janus kinase (JAK2) – genet. Mutasjoner i JAK2-genet er ansvarlig for overfølsomhet for den endogene hormonet erytropoietin som induserer røde blodlegemer modning og spredning.

flertallet av pasienter med primær myelofibrose har en ervervet mutasjon i CALR gen i stedet for JAK2 mutasjoner. CALR mutasjoner er også ansvarlig for minst 60% av tilfellene av avgjørende thrombocythemia.,

Når en mutasjon i ett av disse genene er kjøpt, clonal utvidelsen skjer, som sikrer spredning av de berørte celler, og til slutt utvikling av myeloproliferativ sykdom.

på Grunn av den overlapper hverandre i den genetiske mutasjoner assosiert med de ulike myeloproliferativ sykdom, blir det tydelig hvorfor transformasjon fra en lidelse til en annen er mulig.,

Presentasjon av Myeloproliferativ Sykdom

Pasienter med myeloproliferativ sykdommer dele noen vanlige symptomer uavhengig av den eksakte type sykdom som inkluderer tretthet, vekttap, anoreksi og splenomegaly som forårsaker ubehag i magen og tidlig metthetsfølelse.

Pasienter kan utvikle lett blåmerker eller blodpropp, spesielt i viktig thrombocythemia. På grunn av overbelastning av urinsyre fra nedbryting av et stort antall av perifert blod, celler, pasienter som er i faresonen for å utvikle urinsyregikt.

Leukostasis kan føre til priapisme, tinnitus, og stupors., Imidlertid, de fleste av pasientene er asymptomatiske, og diagnosen er vanligvis tilfeldig på grunn av en unormal blodprosent eller perifert blod, sverte.

Bilde: «Trombocytose eller thrombocythemia er tilstedeværelsen av unormalt høy platederivert teller.»ved Erhabor Osaro (Førsteamanuensis) – Eget arbeid. Lisens: CC-BY-SA-3.0

En fysisk undersøkelse kan avsløre visse tegn i en myeloproliferativ sykdom som ikke er spesifikke, men kan øke legens terskelen til mistanke om tilstanden., Blekhet eller mengde er vanlig hos pasienter med polycythemia vera.

Pasienter med kronisk myelogen leukemi og polycythemia vera kan utvikle splenomegaly, derav en abdominal undersøkelse er viktig for å utelukke dette vanlig funn. Pasienter kan utvikle en feber og smertefulle makulopapuløst utslett, som er kjent som akutte febrile nøytrofil dermatosis.

Diagnostiske Arbeid-up for Myeloproliferativ Sykdom

laboratorieundersøkelser er den første diagnostiske tester for å være organisert i en pasient mistenkt for å ha myeloproliferativ sykdom.,

En komplett blodprosent med differensial teller, noen ganger kombinert med mikroskopisk undersøkelse av perifert blod, sverte, er indikert. Det er vanligvis mulig å identifisere utvidelse av en enkelt celle linje eller oftere flere cellelinjer. Leukocyte alkalisk fosfatase testing er angitt til å skille mellom CM og andre former for leukemi.

påvisning av bcr-abl genet er nyttig i å skille mellom CML og andre myeloproliferativ lidelser, og det er derfor en polymerase chain reaction er angitt for å bekrefte tilstedeværelsen av dette genet.,

Som vi har forklart, pasienter med myeloproliferativ sykdom er en økt risiko for å utvikle hyperurikemi og urinsyregikt, derfor, serum urinsyre nivå bør kontrolleres hos pasienter med myeloproliferativ sykdom.

Pasienter med isolert splenomegaly eller hepatosplenomegaly kanskje ultralyd og andre imaging studier for å evaluere størrelsen på disse to organer og planlegge mulig kirurgiske inngrep hvis det er nødvendig.

En benmarg aspirasjon med cytogenetic testing er angitt for å bekrefte diagnosen av myeloproliferativ sykdom., PCR-testing av beinmargen aspirer kan skille mellom CM og andre former for myeloproliferativ sykdommer ved påvisning av bcr-abl, JAK2 eller CALR gener.

En histologic undersøkelse av benmarg aspirasjon er også nyttig i å gi flere opplysninger om diagnose. Hypercellularity av en enkelt blod celle forløper stilk-celler eller flere er et vanlig funn. Pasienter med myelofibrose vis bein marg fibrose aktivert fibroblaster og overflødig reticulin i den ekstracellulære media.,

Behandling av Myeloproliferativ Sykdom

Behandling av myeloproliferativ sykdommer er spesifikke for den eksakte type sykdom som pasienten har.

Behandling av polycythemia vera

Polycythemia vera er en tilstand som ikke er forbundet med en betydelig risiko for økt dødelighet; derfor, behandling er i hovedsak støttende. Pasienter ha nytte av rutine phlebotomies som redusere jern overbelastning på kroppens organer.,

Pasienter med en tidligere historie av trombose, de som er eldre enn 69 år av alder, og de som blir resistente mot phlebotomies er mulige kandidater for hydroxyurea. Hydroxyurea er en potent benmargssuppresjon behandling som reduserer produksjonen av røde blodlegemer.

JAK2 mutasjoner er vanligvis identifisert i polycythemia vera og ruxolitinib er et biologisk legemiddel tilgjengelig for å hemme JAK1/JAK2 trasé. Foreløpig er det anbefalt å bruke ruxolitinib bare hos pasienter som ikke svarer til hydroxyurea.,

Behandling av avgjørende thrombocythemia

Bilde: «Histopatologiske bildet representerer en benmarg aspirer i en pasient med essensielle thrombocythemia.»Ingen av maskin-lesbar forfatter som tilbys. KGH antatt (basert på opphavsrett krav). – Ingen-maskin-lesbar kilde gitt. Eget arbeid antatt (basert på opphavsrett krav). Lisens: CC-BY-SA-3.0

Pasienter med essensiell thrombocythemia er en økt risiko for enten blodpropp eller blødning på grunn av dysfunksjonelle blodplater., Bærebjelken behandling av avgjørende thrombocythemia har som mål å redusere antall produsert blodplater i perifert blod.

Anagrelide og hydroxyurea er de mest brukte medikamenter for å hemme platederivert produksjon. Antikoagulasjon terapi, sammen med Acetylsalisylsyre og andre platehemmende behandling bør være skreddersydd til den enkelte sak, og ikke rutinemessig brukt.

Behandling av myelofibrose

Pasienter med myelofibrose kan være enten asymptomatiske eller symptomatisk. Asymptomatiske pasienter bør overvåkes nøye før de utvikler symptomer.,

Symptomatiske pasienter bør behandles i henhold til deres viktigste symptomene som det er i øyeblikket ingen definitiv behandlinger for myelofibrose.

Anemi kan rettes opp ved administrasjon av erythropoiesis-stimulerende stoffer eller immunsuppresjon. Den transfusjon er vanligvis nødvendig i terminal sykdom. Pasienter med massive splenomegaly dra nytte av splenektomi. Den eneste mulige helbredende behandling for disse pasientene er allogen blodkreft stilk cellen transplantasjon.,

JAK1/JAK2-hemmer ruxolitinib er sterkt anbefalt i enhver pasient med myelofibrose og massive splenomegaly.

Behandling av kronisk myelogen leukemi

Pasienter med KML ofte har bcr-abl genet mutasjon. Imatinib, som er en bcr-abl tyrosin kinase inhibitor, ble funnet å være svært effektiv i behandling av kronisk myelogen leukemi med komplett respons i opptil 76% av tilfellene.

Interferon-alfa er indisert hos pasienter med blast-krisen, akselerert fase KML og kronisk fase KML. Det kan indusere remisjon i et betydelig antall pasienter., I tilfelle av interferon-alfa feil, behandling med Imatinib er angitt. Pasienter som rapporterer bivirkninger med interferon-alfa, kan være i gang på hydroxyurea, og hvis du ikke svar kan identifiseres, byttet til Imatinib.

Dessverre, noen få pasienter med KML utvikle resistens mot Imatinib. I disse pasienter, andre tyrosin kinase hemmere, slik som Dasatinib eller Nilotinib, bør brukes. Yngre pasienter kan være mulige kandidater for blodkreft stilk cellen transplantasjon.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.