smittsomme sykdommer forbundet med neonatal sepsis har endret seg siden midten av det 20. århundre. I løpet av 1950-årene, S aureus og E coli var den vanligste bakterielle patogener blant neonates i Usa. I løpet av de påfølgende tiår, Gruppe B Streptokokker (GBS) erstattes S aureus som den mest vanlige gram-positive organismen som forårsaker tidlig debut sepsis.
i Dag, GBS og E coli fortsette å være den hyppigst identifisert mikroorganismer forbundet med neonatal infeksjon., Ytterligere organismer, for eksempel coagulase-negative Staphylococcus epidermidis, L monocytogenes, Chlamydia pneumoniae, H influenzae, Enterobacter aerogenes, og arter av Bacteroides og Clostridium har også blitt identifisert i neonatal sepsis.
Meningoencephalitis og neonatal sepsis kan også være forårsaket av infeksjon med adenovirus, enterovirus, eller coxsackievirus., I tillegg, seksuelt overførbare sykdommer (f.eks, gonoré, syfilis, herpes simplex virus infeksjoner, cytomegalovirus-infeksjon, hepatitt, human immunodeficiency virus infeksjon, rubella, toxoplasmosis, trichomoniasis, og candidiasis) har alle vært innblandet i neonatal infeksjon.
Bakterielle organismer med økt antibiotika resistens har dukket opp, og har ytterligere komplisert behandling av neonatal sepsis. Kolonisering mønstre i barnehager og personell er reflektert i organismer som er knyttet til nosokomiale infeksjoner., I neonatale intensivavdelinger (neonatale intensivavdelinger), barn med lavere fødselsvekt og yngre gestational aldre har en økt mottakelighet for disse organismene.
S epidermidis, en coagulase-negative Stafylokokker, er i økende grad sett på som en årsak til nosokomiale eller sen-utbruddet sepsis, spesielt i tidlig spedbarn, i hvem det er ansett som den ledende årsak til sen-utbruddet infeksjoner., Dens utbredelse er sannsynligvis knyttet til flere iboende egenskapene til organismen som gjør det lett å forholde seg til plast medier funnet i intravaskulært kateter ofte nødvendig for å ta vare på disse spedbarn.
bakteriell kapsel polysakkarid fester seg godt til plast polymerer av kateter. Også, proteiner funnet i organismen (AtlE og SSP-1) forbedre vedlegg til overflaten av kateteret. Overholdelse skaper en kapsel mellom mikrobe og kateter, og hindrer C3 avsetning og phagocytosis.,
Biofilm er dannet på iboende katetre ved aggregering av organismer som har mangedoblet under beskyttelsen av tilslutning til kateteret. Slimes er produsert på stedet fra den ekstracellulære materiale dannet av organismen, som gir en barriere for å være vert for forsvaret, samt å antibiotikum handling, noe som gjør coagulase-negative stafylokokk blodet infeksjon (BSI) er vanskeligere å behandle. Den toksiner dannet av S epidermidis har også vært forbundet med necrotizing enterokolitt.,
I tillegg til å være en årsak til neonatal sepsis, coagulase-negative Stafylokokker er allestedsnærværende som en del av den normale huden flora. Følgelig, det er en hyppig forurensning av blod og spinalvæske (CSF) kulturer. Når en kultur vokser denne organismen, klinisk presentasjon, kolonien teller, og tilstedeværelsen av polymorphonuclear neutrofiler (PMNs) på Gram-farging av den innsendte prøven ofte kunne skille mellom sant smitte fra forurenset kultur prøver.,
I tillegg til de spesifikke mikrobiell faktorene som er nevnt ovenfor, en rekke vert faktorer som disponerer den nyfødte til sepsis. Disse faktorene er spesielt fremtredende i den premature spedbarn og involvere alle nivåer av verten forsvar, inkludert cellulær immunitet, humoral immunitet, og barriere funksjon. Umodne immun forsvar og miljø-og maternelle faktorer som bidrar til risiko for neonatal sepsis, sykelighet, dødelighet, spesielt i tidlig fødte og/eller svært low birthweight (VLBW) spedbarn. Det kan også være en genetisk sammenheng.,
Cellulær immunitet
PMNs er avgjørende for effektiv avliving av bakterier. Imidlertid, neonatal PMNs er mangelfull i chemotaxis og drepe kapasitet. Redusert tilslutning til endotelceller foring av blodårene og reduserer deres evne til å marginate og la intravaskulær diskplass til å migrere inn i vev. En gang i vev, kan de ikke klarer å degranulate i respons til chemotactic faktorer.,
Videre, neonatal PMNs er mindre ugjestmilde og dermed er mindre i stand til å bevege seg gjennom den ekstracellulære matrix vev for å nå stedet av betennelse og infeksjon. Begrenset kapasitet på neonatal PMNs for phagocytosis og dreper bakterier er ytterligere svekket når barnet er klinisk syk. Til slutt, nøytrofile forbeholder seg retten er lett utarmet på grunn av redusert respons i benmargen, spesielt i tidlig spedbarn.,
Neonatal monocytt-konsentrasjoner er på voksen nivåer, men macrophage chemotaxis er svekket, og fortsetter å ha redusert funksjon i tidlig barndom. Den absolutte tall av makrofager er gått ned i lungene og er trolig gått ned i leveren og milten som godt. Den chemotactic og bakteriedrepende aktivitet og antigen presentasjon av disse cellene er heller ikke fullt ut kompetent ved fødselen. Cytokin produksjon av makrofager er redusert, som kan være forbundet med en tilsvarende nedgang i T-celle produksjon.,
Selv om T-celler er funnet i tidlig svangerskap i fosterets sirkulasjon og økning i antall fra fødsel til om alder 6 måneder, disse cellene representerer en umoden bestand. Disse naive cellene ikke formerer seg så lett som voksen T-celler gjøre når den er aktivert, og at de ikke effektivt produsere cytokiner som bistår med B-celle stimulering og differensiering og granulocytte/monocytt-spredning.,
Dannelse av antigen-spesifikke minnefunksjon etter primær infeksjon er forsinket, og cytotoksiske funksjon av neonatal T-celler er 50%-100% så effektiv som voksen T-celler. Ved fødselen, neonates er mangelfull i minnet T-celler. Som neonate er utsatt for antigene stimuli, hvor mange av disse minnet T-celler øker.
Natural killer (NK) celler er funnet i lite antall i perifert blod av neonates., Disse cellene er også funksjonelt umodne i at de produserer langt lavere nivåer av interferon gamma (IFN-γ) ved primær stimulering enn voksne NK-celler gjør. Denne kombinasjonen av funn kan bidra til alvorlighetsgraden av HSV-infeksjoner i den neonatale periode.
Humoral immunitet
fosteret har noen utført immunglobulin (Ig), som primært er anskaffet gjennom uspesifikke placental overføring fra mor. De fleste av denne overføringen skjer i slutten av svangerskapet, slik at lavere nivåer er funnet med økende prematuritet., Den neonate evne til å generere immunglobulin i respons til antigene stimulering er intakt, men omfanget av respons er i utgangspunktet redusert, raskt stigende med økende postnatal alder.
neonate er også i stand til å syntetisere IgM i livmoren ved 10 ukers svangerskap, men IgM-nivåene er generelt lave ved fødselen, med mindre barnet ble utsatt for en mikroorganisme under graviditet, som ville ha stimulert til økt IgM-produksjon.
IgG og IgE også kan bli syntetisert i fosterlivet., De fleste IgG er hentet fra mor i slutten av svangerskapet. Den neonate kan motta IgA fra amming, men ikke utskille IgA til 2-5 uker etter fødselen. Svar bakteriell polysakkarid antigen er redusert og forblir slik i løpet av de første 2 årene av livet.
Utfylle protein produksjon kan oppdages så tidlig som 6 ukers svangerskap, men konsentrasjonen av de ulike komponentene av komplement-systemet varierer mye fra en neonate til en annen., Selv om noen spedbarn har hatt utfylle nivåer sammenlignbare med de voksne, mangler synes å være større i den alternative veien enn i den klassiske veien.
terminal cytotoksiske komponenter av utfylle kaskade som fører til drap av organismer, spesielt gram-negative bakterier, er mangelfull. Denne mangel er mer markert i tidlig fødte spedbarn. Modne utfylle aktivitet er ikke nådd frem til spedbarn nå 6-10 måneder av livet., Neonatal sera har redusert opsonic effektivitet mot GBS, E coli, og Streptococcus pneumoniae på grunn av redusert nivå av fibronektin, et serum protein som hjelper med nøytrofile tilslutning og har opsonic egenskaper.
Barriere funksjon
Den fysiske og kjemiske barrierer for infeksjon i kroppen er til stede hos den nyfødte, men er funksjonelt mangelfull. Hud og slimhinner er brutt ned lett i den premature spedbarn., Neonates som er syk, for tidlig, eller begge er på ekstra risiko på grunn av invasive prosedyrer som bryter deres fysiske barrierer som hindrer infeksjon.
på Grunn av den gjensidige avhengigheten av immunrespons, den enkelte mangler av ulike komponenter av immunsystemet aktivitet i neonate konspirerer for å skape en farlig situasjon når de neonate er utsatt for smittsomme trusler.,
Fordøyelsessystemet engasjement i sepsis
tarmene som er kolonisert av organismer i fosterlivet eller ved levering gjennom svelging av, og eksponering for, fostervann og genitourinary skrift sekret. Den immunologiske forsvar av mage-tarmkanalen er ikke moden, spesielt i tidlig fødte spedbarn. Lymfocytter formerer seg i tarmen i respons til mitogen stimulering, men denne spredningen er ikke fullt effektive i å svare på et mikroorganismen, som antistoff-respons og cytokin-formasjonen er umodne til ca 46 ukers svangerskap.,
Necrotizing enterokolitt har vært forbundet med tilstedeværelse av en rekke arter av bakterier i umodne tarmen. Overvekst av disse organismene i den neonatale lumen kan være en komponent av multifactorial pathophysiology av necrotizing enterokolitt.
Meningitt
Ventriculitis
Ventriculitis er å initiere hendelse i meningitt, med betennelse i ventrikulære overflaten. Exudative materiale vanligvis vises på årehinnen plexus og er eksterne til plexus., Ependymitis da oppstår, med avbrudd av ventrikulære fôr og projeksjoner av glial tufts inn ventrikulære lumen. Glial broer kan utvikle seg i nærheten av disse tufts og forårsake obstruksjon, spesielt ved akvedukten i Sylvius.
Den laterale ventriklene kan bli loculated, en prosess som ligner på dannelse av byller. Multiloculated ventriklene kan føre til utvikling av lokaliserte lommer av infeksjon, og gjøre behandlingen vanskeligere.,
Meningitt er sannsynlig å oppstå i årehinnen plexus og utvide via ventriklene gjennom akvedukter og i subarachnoid plass til å påvirke cerebral og lillehjernen overflater. Den høye glykogen innholdet i den neonatale årehinnen plexus gir et utmerket medium for bakterier. Når meningitt utvikler seg fra ventriculitis, effektive behandlingen er komplisert fordi tilstrekkelig antibiotika nivåer i cerebral ventriklene er vanskelig å oppnå, spesielt hvis ventrikulære hindringen er til stede.,
Arachnoiditis
Arachnoiditis er den neste fasen av prosessen, og er kjennetegnet av hjernehinnebetennelse. Den araknoide er infiltrert av inflammatoriske celler som produserer en exudate som vanligvis tykk over undersiden av hjernen og mer ensartet over resten av hjernen. Tidlig på infeksjon, exudate først og fremst inneholder PMNs, bakterier, og makrofager. Det er fremtredende rundt blodårene og kan strekke seg til hjernen parenchyma.,
I den andre og tredje uker etter infeksjon, den andelen av PMNs reduserer; den dominerende celler er histiocytes, makrofager, og noen lymfocytter og plasma celler. Exudate infiltrasjon kan oppstå i kranial røtter 3-8.
Etter denne perioden, exudate synker. Tykke tråder av kollagen form sammen med araknoide fibrose, til slutt fører til obstruksjon av CSF flyt. Hydrocephalus resultater. Tidlig debut GBS meningitt er preget av mye mindre arachnoiditis enn sen-utbruddet GBS meningitt.,
Vaskulitt
Vaskulitt strekker seg betennelse i araknoide og ventriklene til blodårene som omgir hjernen. Okklusjon av arteriene oppstår sjelden, men venøs engasjement kan være alvorlig. Phlebitis kan være ledsaget av trombose og komplett okkludert blodåre. Flere fibrin tromber er spesielt forbundet med hemoragisk infarkt. Dette vaskulære komplikasjoner er tydelig i løpet av de første dagene av hjernehinnebetennelse og blir mer fremtredende i den andre og tredje uker etter infeksjon.,
Cerebral ødem
Cerebral ødem kan oppstå i den akutte tilstand av meningitt, og kan være alvorlig nok til å redusere ventrikulære lumen betydelig. Årsaken er ukjent, men det er sannsynlig å være i slekt å vaskulitt og økt permeabilitet av blodkar. Det kan også være relatert til cytotoxins av mikrobiell opprinnelse. Herniation av edematous supratentorial strukturer generelt ikke forekomme i neonates, på grunn av kraniet er distensibility.,
Infarction
Infarction er en markant og alvorlig funksjon av avansert neonatal meningitt, som forekommer i 30% av spedbarn som dør. Lesjoner oppstå på grunn av flere arteriell okklusjon, som ofte hemoragisk. Den loci av infarcts er oftest i hjernebarken og underliggende hvit materie, men kan også være subependymal i dype hvit materie. Neuronal tap oppstår, spesielt i hjernebarken, og periventricular leukomalacia kan senere vises i områder av neuronal celledød.