Innledning
Reaktive oksygen arter (ROS) er svært unstableand reaktive molekyler som inneholder oksygen moieties. De includehydrogen peroxide (H2O2), superoxide anion(O2●−) og hydroksyl-radikaler (●OH).Selv om ROS er anerkjent som cytotoksiske midler, kan de tjene assecond budbringere til å styre mange mobile hendelser av geneexpression, differensiering, celleproliferasjon og celledød(1,2)., ROS er kontinuerlig generert byendogenous aerob metabolisme i cellene i form av theO2●− og/eller er med hensikt laget av oxidases,for eksempel nikotinamid adenine dinucleotide fosfat (NADPH) oxidaseand xantin oksidase (3).O2●− er konvertert toH2O2 av enzymet superoxide dismutase(4). H2O2 isfurther behandlet i O2 og H2O av catalaseor glutation peroxidases (5).Sammenlignet med andre medlemmer av ROS, ikke-radicalH2O2 er i stand til fritt å trenge cellmembranes, og det er i samspill med jern jern (Fenton kjemi),som fører til svært destruktive og kortvarig●OH., Produksjonen av ulike former for ROS på variouslevels kan enten være nyttig eller skadelig for celler og vev.Spesielt store mengder ROS kan bli resultatet av eithertheir overproduksjon og/eller downregulation av antioksidanter.Økte nivåer av ROS kan resultere i skade DNA, proteiner andlipids i cellene, trekker dem i etiologien av flere humandiseases, inkludert kreft (6-9).
Apoptosis er programmert celledød og oppstår viatwo forskjellige veier: Den mitokondrienes indre vei og thereceptor mediert ytre vei (10)., Det viktige skritt i themitochondrial-mediert apoptosis er translocation av cytochromec fra mitokondriene til cytosol og dens subsequentinteraction med Apaf-1 og caspase-9 for å danne et kompleks(apoptosome). Den apoptosome videre aktiverer executive caspase-3,-6 og -7 (11). I motsatt fall, theextrinsic veien begynner med binding av spesifikke ligander, som TNF-α, TRAIL og Fas til de respektive celledød reseptorer,som stimulerer aktiviteter av caspase-8 og -3 (12)., Caspase-8 cleaves BUD, apro-apoptotic cytosolic protein av Bcl-2 familie, til å generere atruncated produkt, tBID som går inn i mitokondriene anddecreases den mitokondrie membranen potensial (MMP;ΔΨm), noe som fører til utslipp av cytokrom c. Thetranslocation av en annen apoptotic protein, Bax fra cytosol til mitokondriene også utløser tilsvarende tap av MMP(ΔΨm). Caspase-3 er nøkkelen executive caspase; itsactivation kan systematisk demontere integritet cellsthrough spalte flere viktige proteiner, slik som poly(ADP-ribose) – polymerase (PARP) og RhoGDI.,
Lungene er utsatt for et utvalg av luftbårne andbloodborne skader som kan følgelig føre til lunge fibrose andcancer (13). Den carcinogenesis oflung kreft er vurdert til å være tett knyttet toH2O2-mediert betennelse vev. Duringinflammation, vev konsentrasjoner av H2O2are forventes å oppnå nesten millimolar nivåer, mens lowlevels av H2O2 produsert av NADPH oxidasesunder normale forhold er en hypotese om ikke å ha en higheraffect enn plasma membran microenvironment, for eksempel lipidrafts (14,15)., Likevel, i begge tilfeller,H2O2 kan modulere viktige cellulære funksjoner ofcell spredning, død og differensiering ved å endre signalingcascades og genuttrykk og høyere nivåer kan føre toapoptosis og/eller nekrose. Eksogene H2O2 isfrequently brukt som representant ROS for å simulere oxidativestress i celler og vev. H2O2 isrelatively ikke-giftig for normale celler av menneskelig navlestrengen veinendothelial celler og menneskelige lungearterie glatte muskelceller(16,17). H2O2-triggeredcell død i lunge kreft celler kan ha cytotoxicological researchinterest.,
I den foreliggende studien, molekylære effekter ofexogenous H2O2 på Calu-6 og A549 lunge cancercells ble evaluert med hensyn til celle-vekst og-død, som wellas anti-apoptotic effekter av ulike caspase-hemmere wereinvestigated i H2O2-behandlet lunge cancercells.,
Materialer og metoder
Celle kultur
Den menneskelige lungekreft Calu-6 og A549 celle lineswere kjøpt fra den koreanske Cellelinje-Bank (Seoul, Korea) andwere dyrket i RPMI-1640 middels supplert med 10% fetalbovine serum (FBS; Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland)og 1% penicillin-streptomycin (Gibco-BRL; Thermo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, USA). Disse cellene ble regularlycultured i 100 mm plast vev kultur retter (Nunc, Roskilde,Danmark), og fisket med en trypsin-EDTA-løsning (Gibco-BRL;Thermo Fisher Scientific, Inc.).,
Reagenser
Celle vekst og celle numberassays
Celle vekst endringer ble evaluert av assessing3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT;Sigma-Aldrich; Merck KGaA) fargestoff absorbans som tidligere beskrevet(19). Levende og døde cellen numberswere bestemt av trypan blå celle farging metode (20). Cellene ble eksponert for designatedamounts av H2O2 med eller uten 15 µM av eachcaspase inhibitor for 24 h.,
Celle syklus og sub-G1 cellanalysis
Celle syklus og sub-G1 celle analyse var utføres propidium jodid (PI; Sigma-Aldrich; Merck KGaA) farging aspreviously beskrevet (20). Cellswere utsatt til det angitte beløp ofH2O2 med eller uten 15 µM av hver caspaseinhibitor for 24 h. Celle syklus distribusjoner ble analysert med aFACStar flowcytometeret (Becton-Dickinson and Company, FranklinLakes, NJ, USA).,
Annexin V-FITC farging for celle deathdetection
Apoptotic celle død ble verifisert ved å måle cellsstained med Annexin V-fluorescein (FITC;Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) som tidligere beskrevet(20). Cellene ble eksponert for thedesignated mengder av H2O2 med eller uten 15µM av hver caspase-hemmer for 24 h. Annexin V-FITC farging wasanalyzed med en FACStar flowcytometeret (Becton-Dickinson andCompany).,
Assessement av MMP(ΔΨm)
MMP (ΔΨm) ble evaluert av en rhodamine123 fluorescerende fargestoff (Sigma-Aldrich; Merck KGaA) som previouslydescribed (21). Cellene ble exposedto det angitte beløp av H2O2 med orwithout 15 µM av hver caspase-hemmer for 24 h. Rhodamine 123staining intensitet ble analysert av et FACStar flowcytometeret(Becton-Dickinson and Company). Fravær av rhodamine 123 suge celler markert tap av MMP (ΔΨm) i lunge cancercells., MMP (ΔΨm) nivåer i cellene ikke inkludert MMP(ΔΨm)-tap celler ble uttrykt som gjennomsnittlig fluorescenceintensity, som ble anslått av CellQuest programvare (versjon 5.1;Becton-Dickinson and Company).
Western blot analyse
endringene i Bcl-2, caspase-3 og PARP inH2O2-behandlede celler ble analysert ved westernblotting. Kort, 1×106 celler i 60-mm kultur tallerken(Nunc) ble inkubert med det angitte beløp ofH2O2 for 24 h. Prøver som inneholder 20 µg totalprotein var atskilt med 8 eller 12.,5% SDS-PAGE gel, overført toImmobilon-P PVDF membran (EMD Millipore, Billerica, MA, USA) byelectroblotting og deretter analysert med anti-Bcl-2, anti-caspase-3,anti-PARP og anti-β-actin antistoffer (fortynning 1:5,000; Santa CruzBiotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Membraner ble behandlet withhorseradish peroksidase-conjugated sekundær antistoffer (dilution1:5,000; Celle signaliserer Technology, Inc.). Blotter ble utviklet bymeans av en ECL kit (Amersham Life Science, Arlington Heights, IL,USA).,
Kvantifisering av caspase-3 og −8activities
aktiviteter av caspase-3 og -8 ble evaluert bycaspase-3 og -8 kolorimetrisk analysesettet (R&D Systems, Inc.) aspreviously beskrevet (20). Inbrief, 1×106 celler i 60-mm kultur tallerken (Nunc) weretreated med 75 µM H2O2 for 24 h. Samplescontaining 50 µg total protein ble brukt til å vurdere caspase-3 og −8activities.
Statistiske analyser
Data som representerer minst to independentexperiments (gjennomsnitt ± SD) ble analysert gjennom InStat programvare(GraphPad Prism4; GraphPad Programvare, Inc., San Diego, CA, USA). TheStudent ‘s t-test eller en-veis analyse av varians (ANOVA) med posthoc-analyse ved hjelp av Tukey’ s multiple comparison test ble brukt forparametric data. P<0.05 ble ansett for å indikere astatistically betydelig forskjell.
Resultater
H2O2 påvirker thecell vekst og syklus distribusjon i lunge kreft celler
cellular virkninger av H2O2on veksten av lunge kreft celler ble undersøkt på 24 h., Behandlingmed 50-250 µM H2O2 betydelig reducedviable (trypan blå-negativ) og økt døde (trypanblue-positiv) Calu-6 celler i en dose-avhengig måte (Fig. 1A). Basert på MTT-assay, 50-250 µMH2O2 betydelig svekket vekst ofCalu-6 celler med en IC50 på ~50 µM (Fig. 1B). Når celle syklus distributionin H2O2-behandlet Calu-6 celler ble undersøkt,Calu-6 celler behandlet med 75-mikrometer H2O2demonstrated en betydelig G1-fase arrestasjonen av cellen cyclecompared med kontroll celler (Fig.2A og B)., Som i Calu-6, ved H2O2treatment, antall A549 levedyktige celler redusert og døde cellsincreased betydelig i en dose-avhengig måte (Fig. 1C). I tillegg,H2O2 dose-dependently redusert vekst ofA549 celler med en IC50 på ~100 mikrometer (Fig. 1D). Behandling med 100 µMH2O2 også betydelig indusert en G1-phasearrest i A549 celler sammenlignet med kontroll-celler (Fig. 2A og B).
H2O2 influencescell død og MMP (ΔΨm) inH2O2-behandlet lunge kreft celler
Senere, er den rollen som H2O2in lunge kreft celle død ble videre undersøkt for å få moreunderstanding., Mens 50-100 µM H2O2significantly utvidet prosentene av sub-G1 celler i Calu-6cells, 250 µM H2O2 ikke øke thepercentage av sub-G1 celler i disse cellene (Fig. 2A og C). Imidlertid, behandlingen with50–250 µM H2O2 dose-dependently økt thenumbers av Annexin V-FITC-fargede celler i Calu-6 celler (Fig. 3A). Når effekten ofH2O2 på MMP (ΔΨm) i Calu-6 cellswas vurdert med rhodamine 123, H2O2provoked tap av MMP (ΔΨm) i en dose-dependentmanner (Fig. 3B)., Med hensyn toMMP (ΔΨm) nivå i Calu-6 celler unntatt negativerhodamine 123 farging av celler, H2O2 decreasedthe MMP (ΔΨm) nivå i Calu-6 celler i en dose-dependentmanner (Fig. 3C). I A549 celler,behandling av 50 og 100 µM H2O2 significantlyincreased prosentene av sub-G1-celler, men behandling med 250and 500 µM H2O2 ikke vis denne effekten(Fig. 2A og C).H2O2 dose-dependently forbedret tallene ofAnnexin V-FITC-farget A549-celler (Fig.3D). I tillegg, H2O2 dose-dependentlyinduced tap av MMP (ΔΨm) i A549-celler (Fig. 3E)., Mens 50 µMH2O2 auka MMP (ΔΨm) nivå inA549 celler, 100-250 µM H2O2 significantlydecreased MMP (ΔΨm) nivåer i disse cellene (Fig. 3F).
H2O2 influencesapoptosis-relaterte proteiner og caspases inH2O2-behandlet lunge kreft celler
Vurdering av apoptosis-relaterte proteiner duringH2O2-indusert lunge celledød avslørt thatBcl-2, en anti-apoptotic protein, nedsatt uponH2O2 behandling i Calu-6 celler (Fig. 4A). Nivået av pro-caspase-3 wasreduced av 75 µM H2O2 (Fig. 4A). Den ubrutte form av 116 kDa PARPwas ikke endres av H2O2 (Fig. 4A)., Aktiviteten av caspase-3 wasfound å være økt i H2O2-behandlet Calu-6cells, mens det av caspase-8 ble ikke vesentlig endret(Fig. 4B). Behandling med 50-100 µMH2O2 dukket opp for å redusere Bcl-2,pro-caspase-3, og PARP protein nivåer i A549-celler (Fig. 4C). Spesielt, 100 µMH2O2 viste en markert nedgang i levelsof disse proteinene. Behandling med 75 µM H2O2significantly utvidet aktiviteten av caspase-3 i A549 celler andsignificantly økt aktivitet av caspase-8 (Fig. 4D).,
Caspase-hemmere påvirke celle growthand død i H2O2-behandlet lunge cancercells
Senere har vi søkt å avklare rollen ofindividual caspases i H2O2-indusert celldeath på 24 t i lungekarsinom celle linjer. Calu-6 og A549 cellswere pre-inkubert med 15 µM caspase-hemmer for 1 h beforetreatment med 75 eller 100 µM H2O2. Ingen av thetested caspase-hemmere påvirket vekst hemming inducedby H2O2 i både Calu-6 og A549 cellelinjer(Fig. 5A og D)., Imidlertid, alle thecaspase hemmere testet i H2O2-treatedCalu-6 ble redusert andel av sub-G1 celler til nivå ofthe kontroll celler (Fig. 5B). Inaddition, behandling med alle de testede caspase inhibitorssignificantly redusert antall Annexin V-FITC-fargede celler inH2O2-behandlet Calu-6 celler, men decreasedeffect var svakere sammenlignet med nedgangen i sub-G1-celler(Fig. 5C). Alle caspaseinhibitors markant reddet A549 celler fromH2O2-fremmet celledød, som vurderes av thepopulation av sub-G1-celler (Fig.5E)., Videre, disse hemmere betydelig redusert thenumber av Annexin V-FITC-fargede celler inH2O2-behandlet A549-celler (Fig. 5F). Hver caspase-hemmer hadde verysimilar anti-døden-effekter i theH2O2-behandlet lunge kreft celler.
Caspase-hemmere påvirke MMP(ΔΨm) i H2O2-behandlet lunge cancercells
Cell død er sterkt assosiert med collapseof MMP (ΔΨm) (22).Dermed, MMP (ΔΨm) i 75 eller 100 µMH2O2-behandlet lunge kreft celler ble determinedwith eller uten hver caspase-hemmere på 24 h., Imidlertid, alle thecaspase-hemmere ikke redusere tap av MMP(ΔΨm) i H2O2-behandlet Calu-6 celler(Fig. 6A). I tillegg er de fleste ofthese-hemmere ikke påvirke MMP (ΔΨm) levelin H2O2-behandlet Calu-6 celler. Imidlertid,caspase-9-hemmer (Z-LEHD) viste seg å forbedre redusere ofthe nivå i disse cellene (Fig. 6B).I A549 celler, alle caspase-hemmere delvis forhindret theloss av MMP (ΔΨm) av H2O2(Fig. 6C). InH2O2-behandlet A549 celler, caspase-9 inhibitorselectively ytterligere forsterket nedgangen i MMP (ΔΨm)nivå (Fig. 6D)., Dette inhibitoralone betydelig redusert MMP (ΔΨm) nivåer i Calu-6og A549 kontroll celler (Fig. 6B andD).
Diskusjon
Lungekreft er en av de viktigste årsakene ofcancer-relatert dødelighet over hele verden og er knyttet til maliciousactivity av ROS. I den foreliggende studien, exogenousH2O2 ble brukt for å generere oksidativt stressin lunge kreft celler. Denne studien fokusert på å definere molecularmechanisms av celle-vekst hemming og celledød inH2O2-behandlet Calu-6 og A549 lunge cancercells., Basert på MTT-assay, etter 24-timers eksponering, theIC50 verdier for H2O2 var ~50 and100 µM i Calu-6 og A549 celler, henholdsvis.H2O2 dose-dependently økt antall ofdead og Annexin V-FITC-farget Calu-6 og A549 celler, indicatingthat H2O2-indusert lunge kreft celle deathoccurred gjennom apoptosis. Tydeligvis, H2O2decreased nivåer av Bcl-2 og pro-caspase-3 i begge celletyper.PARP ble redusert i H2O2-behandlet A549cells. Videre aktiviteter av caspase-3 og -8 wereincreased i både H2O2-behandlet celletyper.Apoptosis er sterkt knyttet til kollaps av MMP(ΔΨm) (22).,H2O2 utløste tap av MMP(ΔΨm) i Calu-6 og A549 celler i en dose-dependentmanner, noe som indikerer at lungekreft celledød byH2O2 var nært i slekt med sammenbruddet ofMMP (ΔΨm). I tillegg, H2O2decreased den MMP (ΔΨm) nivå i lunge kreft cellscontaining den rhodamine 123 fargestoff.
Selv om 50-100 µM H2O2significantly økt andel av sub-G1 Calu-6 og A549cells, 250 eller 500 µM H2O2 ikke demonstratea lignende effekt, noe som indikerer at høyere doser ofH2O2 løst disse lunge kreft celler i asimilar måte å etanol eller metanol., Dermed,H2O2 viste seg å forårsake lungekreft celldeath samtidig via nekrose og apoptosis, avhengig itsconcentration. I særdeleshet, 75 og 100 µMH2O2 dukket opp for å samtidig utløse bothapoptosis og nekrose i Calu-6 celler, siden disse dosene ofH2O2 ikke øke prosenter ofsub-G1 celler sammenlignet med 50 mikrometer H2O2-treatedcells, så vel som det ble ingen endring i nivåene av intactform av PARP protein. Det er nødvendig å vurdere aktiviteten ofthe ekstracellulære laktat dehydrogenase i lunge kreft cellstreated med 50 – 500 µM H2O2 for thedetection av nekrotisk celledød., Tidligere studier viste en roleof H2O2 i celle-syklus fase arrest andprogression ved å justere celle syklus-relaterte proteiner (23,24).I tråd med dette, behandling med 75 eller 100 µMH2O2 blant testet doser significantlyshowed en G1 fase arrest i Calu-6 og A549 celler. Dermed G1phase ble arrestert sammen med induksjon av celledød er potentialmechanism bak svekking av cellevekst uponH2O2 behandling. Imidlertid,H2O2 ikke gjøre noen bestemt fase arrestsof celle syklus i HeLa-celler (20)., Disse resultatene indikerte thatH2O2-indusert oksidativt stress manifestert itseffects på celle syklus progresjon avhengig av typen celle andH2O2 dose.
Caspase-hemmere brukt i dette eksperimentet failedto bidra til å dempe veksten hemming inH2O2-behandlet Calu-6 og A549 kreftceller,mens disse hemmere betydelig preventedH2O2-indusert celledød i disse cellene.Selv om H2O2 til en viss grad utvidet theactivity av caspase-8 i både lunge kreft celler, caspase-8inhibitor betydelig svekket celle død utløste byH2O2., Dermed vil en liten endring i theactivity av caspase-8 viste seg å ha sterk innvirkning på thepro-apoptotic vei i H2O2-behandlet lungcancer celler. Disse resultatene indikerte også at både mitochondrialand celledød reseptor trasé var gjensidig nødvendig for avhele induksjon av apoptosis i H2O2-treatedlung kreft celler. Det ville være viktig å fastslå howH2O2 påvirker celledød reseptor pathwayto indusere apoptosis i lunge kreft celler. Om MMP(ΔΨm), caspase-hemmere ikke har noen significanteffect på tap av MMP (ΔΨm) inH2O2-behandlet Calu-6 og A549 celler., Inaddition, disse hemmere ikke gjenopprette den redusert MMP(ΔΨm) nivåer i H2O2-behandlet lungcancer celler. I stedet caspase-9-hemmer forbedret thedecreased nivåer i disse cellene. Det er grunn til å anta at tap ofMMP (ΔΨm) etter behandling withH2O2 aktivert ulike caspases i slekt tomitochondrial og celledød reseptor trasé, consequentlyinducing apoptosis, og aktivering av caspases byH2O2 kunne ikke positivt forbedre MMP(ΔΨm) tap., I tillegg, tap av MMP(ΔΨm) indusert av H2O2 kan ikke beenough til helt å provosere apoptosis i Calu-6 og A549 cellsunder den downregulation av caspase-aktivitet.
I konklusjonen, H2O2 inhibitedthe vekst av lunge kreft celler gjennom celledød og G1-phasearrest av celle syklus. Calu-6 og A549 celledød som er forårsaket byH2O2 resulterte fra nekrose, så vel ascaspase-avhengige apoptosis (Fig.7). Dagens resultater gir nyttig informasjon tocomprehend den cytotoxicological effekten av exogenousH2O2 på lunge kreft celler i forhold til cellgrowth og død., I tillegg er romanen strategier for treatmentof lungekreft basert på bruk av H2O2 kanskje nyttig i å redusere dødelighet relatert til thismalignancy.
Takk
Ikke aktuelt.
Midler
denne studien ble støttet av et stipend fra theNational Research Foundation of Korea (NRF), som er finansiert av Koreangovernment (MSIP; 2016R1A2B4007773) og støttes av ‘ResearchBase Bygging Fondet Støtte Program», som er finansiert av Chonbuk NationalUniversity i 2018.,
Tilgjengelighet av data og materiale
Alle data som genereres eller analysert i løpet av denne studyare inkludert i denne publisert artikkel.
Forfatternes bidrag
WHP var den eneste bidragsyter til den oppfatning anddesign, innsamling av data, analyse og tolkning av dataand skriving av manus. WHP er ansvarlig for alle aspectsof arbeid i å sikre at spørsmål knyttet til nøyaktigheten orintegrity av noen del av arbeidet er hensiktsmessig investigatedand løst.
Etikk godkjenning og samtykke toparticipate
Ikke aktuelt.,
Pasientens samtykke for publisering
Ikke aktuelt.
Konkurrerende interesser
forfatteren erklærer at han ikke har noen competinginterests.,-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide
FITC
fluorescein
PI
propidium jodid
|
Gonzalez C, Sanz-Alfayate G, Agapito MT,Gomez-Barn, Rocher og Overvektige På: Betydningen av ROS i oxygensensing i celle-systemer med følsomhet for fysiologiske hypoksi.,Respir Physiol Neurobiol. 132:17-41. 2002. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Barron CP, Zeigler MM, Tridandapani S andMarsh CB: rollen som ROS og RNS i regulering av liv og død ofblood monocytter. Curr Pharm Des. 10:855-866. 2004. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Zorov DB, Juhaszova M og Sollott SJ:Mitokondrie ROS-indusert ROS utgivelse: En oppdatering og gjennomgang.Biochim Biophys Acta. 1757:509-517. 2006., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Zelko I, Mariani TJ og Folz RJ:Superoxide dismutase multigene familie: En sammenligning av CuZn-SOD(SOD1), Mn-SOD (SOD2), og EF-SOD (SOD3) – genet strukturer,evolusjon og uttrykk. Gratis Radic Biol Med. 33:337-349. 2002.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Wilcox CS: Reaktive oksygen arter: Rolesin blodtrykk og nyrefunksjon. Curr Hypertens Rep. 4:160-166. 2002., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Chen TJ, Jeng JY, Lin CW, Wu CY og ChenYC: Quercetin hemming av ROS-avhengige og -independentapoptosis i rotte glioma C6 celler. Toksikologi. 223:113-126. 2006.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Dasmahapatra G, Rahmani M, Dent P andGrant S: Det tyrphostin adaphostin fungerer synergi withproteasome-hemmere for å indusere apoptosis in human leukemi cellsthrough en reaktive oksygen arter (ROS)-avhengige mekanisme. Blod.107:232-240. 2006., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Wallach-Dayan SB, Izbicki G, Cohen PY,Gerstl-Golan R, Fine og Breuer R: Bleomycin starter apoptosisof lunge epitelceller av ROS, men ikke av Fas/FasL veien. Er JPhysiol Lunge Cell Mol Physiol. 290:L790–L796. 2006. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Sarsour EH, Kumar MG, Chaudhuri L, KalenAL og Goswami PC: Redox-kontroll av celle syklus i helse anddisease., Antioxid Redox Signal. 11:2985–3011. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Budihardjo I, Oliver H, Lutter M, Luo Xand Wang X: Biochemical pathways of caspase activation duringapoptosis. Annu Rev Cell Dev Biol. 15:269–290. 1999. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Mehmet H: Caspases find a new place tohide. Nature. 403:29–30. 2000., ViewArticle : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Hengartner MO: biokjemi ofapoptosis. Natur. 407:770-776. 2000. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Hinz B, Phan SH, Thannickal VJ, PrunottoM, Desmoulière En, Varga J, De Wever O, Mareel M og Gabbiani G:Siste utviklingen i myofibroblast biologi: Paradigmer forconnective vev remodeling. Am J Pathol. 180:1340-1355.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Rhee SG, Kang SW, Jeong W, Chang TS, YangKS og Woo HA: Intracellulære messenger funksjon av hydrogenperoxide og dets regulering av peroxiredoxins. Curr Opin Celle Biol.17:183-189. 2005. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Vilhardt F og van Deurs B: phagocyteNADPH oksidase avhenger av kolesterol-beriket membran microdomainsfor montering. EMBO J. 23:739-748. 2004., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Park WH: virkninger av eksogene H2O2 oncell død, reaktive oksygen arter og glutathione nivåer i calfpulmonary arterien og menneskelige navlestrengen vene endotelceller. Int JMol Med. 31:471-476. 2013. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Park WH: Eksogene H2O2 induserer growthinhibition og celledød av menneskelig lungearterie glatt musclecells via glutathione-forbruk., Mol Med Rep. 14:936-942. 2016.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Han YH, Kim SZ, Kim SH og Park WH:Pyrogallol hemmer veksten av lungekreft Calu-6 celler viacaspase-avhengige apoptosis. Kem Biol Samhandle. 177:107-114. 2009.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Park WH, Seol JG, Kim ES, Hyun JM, JungCW, Lee CC, Kim BK og Lee YY: Arsen trioxide-mediert growthinhibition i MC/BIL myelom celler via celle syklus arrest inassociation med induksjon av cyclin-avhengig kinase inhibitor,p21, og apoptosis. Kreft Res. 60:3065-3071. 2000.,PubMed/NCBI |
|
|
Park WH: Anti-apoptotic effekten av caspaseinhibitors på H2O2-behandlet HeLa celler gjennom tidlig undertrykkelse ofits oksidativt stress. Oncol Rep. 31:2413-2421. 2014. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Du BR, Kim SH og Park WH: Reactiveoxygen arter, glutation, og thioredoxin innflytelse suberoylbishydroxamic syre-induced apoptosis i A549 lunge kreft celler.Svulsten Biol. 36:3429-3439. 2015., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
J Yang, Liu X, Bhalla K, Kim CN, IbradoAM, Cai J, Peng TI Jones DP og Wang X: Forebygging av apoptosis byBcl-2: Utslipp av cytokrom c fra mitokondrier blokkert. Science.275:1129-1132. 1997. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Han YH, Kim SH, Kim SZ og Park WH:Antimycin En som en mitokondrier skade agent induserer en S phasearrest av celle syklus i HeLa celler. Livet Sci., 83:346-355. 2008.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Han YH, Kim SZ, Kim SH og Park WH:Pyrogallol hemmer veksten av menneskelig lungekreft Calu-6 cellsvia arrestere celle syklus arrest. Toxicol In Vitro.22:1605-1609. 2008. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI |