ACE-Hemmere
ACE-hemmere er en av de mest foreskrevne klasser av medisiner, som de er brukt i hypertensjon, hjertesvikt og proteinuri (32). Det første rapporterte tilfellet av ACE-hemmer-indusert pankreatitt ble sett på med enalapril (15, 31, 54). Andre tilfellet rapporter om pankreatitt indusert av lisinopril (13, 28, 42, 53), kaptopril (38), ramipril (41)og perindopril (27) har også blitt publisert.,
I en case-control studie, bruk av ACE-hemmer var assosiert med en økt risiko for akutt pankreatitt, med en odds ratio på 1,5. Risikoen økte med høyere daglige doser, og var høyest i løpet av de første 6 månedene av behandlingen (22).
Pankreatitt forbundet med ACE-hemmere er tenkt å reflektere lokalisert angioødem av kjertelen, trolig knyttet til en økning av bradykinin sekundær til redusert nedbrytning., Angiotensin II-reseptorer regulere bukspyttkjertelen sekresjon og mikrosirkulasjonen, og disse effektene kan bidra til å patogenesen av ACE-hemmere indusert pankreatitt (73).Imidlertid, ACE-hemmere, spesielt captopril, viste en viktig rolle i å dempe vaskulær permeabilitet i eksperimentell alvorlig akutt pankreatitt hos rotter, redusere uttrykk for matrix metalloproteinase 9. Ingen studier på mennesker er tilgjengelige ennå ikke bekrefte dette eksperimentelle bevis og til å utvikle et mål for terapi., I sammendraget, det er kontroverser på rollen som ACE-hemmere i DUKKERT, siden de kan føre til mild pankreatitt hos mennesker, men det kan redusere alvorlighetsgraden av eksperimentelle AP i dyr.
Antidiabetic Narkotika
Metformin, et biguanide vanligvis brukes i type 2 diabetes, er ansett for å være et trygt legemiddel med minimale bivirkninger og bare noen papirer (kasuistikk) data tyder metformin som er forbundet med DIP. Blant disse publiserte kasuistikker, de mekanismene som er postulert overdoser, bedøve akkumulering, og akutt nyresvikt utløst av oppkast (12, 23, 52)., Derfor, metformin har blitt klassifisert som mulig DUKKERT.
Incretin-baserte terapier som glucagon-som peptid-1-agonister (GLP-1) og di-peptidyl peptidase-4 (DPP-4) – hemmere har blitt en viktig terapeutisk alternativ for behandling av type 2 diabetes. Foreslåtte mekanismer inkluderer forbedret glukose-avhengige insulinutskillelse fra bukspyttkjertelen celler, restaurering av første fase insulin respons, undertrykkelse av glucagon sekret, og forsinkelse av gastrisk tømming. Akutt pankreatitt er rapportert med både GLP-1-agonist (5, 44, 48, 75, 83) og DPP-4-hemmer (30, 46).,Over de siste flere år etter markedsføring rapportering av denne uønskede hendelser til FDA resulterte i at produsenter vektlegge for akutt pankreatitt og, senere, i controindications for incretin-basert terapi hos pasienter med en historie med pankreatitt (37).
Nylig, flere metanalysis og kohort-studier har vist at forekomsten av pankreatitt hos pasienter som tar incretins er lav og at disse stoffene ikke øke risiko for pankreatitt (3, 20, 21, 26, 29, 39, 50, 56). Li et al., fant ingen sammenheng mellom bruk av GLP-1-baserte terapier og pankreatitt i en selv-kontrollerte case serier analyse i et stort observasjonelle database fra dispensere data på 1,2 millioner pasienter (50). Selv dyr forskning viste ingen tegn på akutt pankreatitt i GLP-1-agonist/DPP-4-hemmere (6, 45, 80, 81, 86).En nyere meta-analyse av randomiserte og ikke-randomiserte studier viser at risikoen for AP under incretin-basert terapi er ikke økt (49).
Statiner
Mens statiner er generelt godt tolerert de har vært kjent for å være assosiert med pankreatitt.,
DIP er en sjelden negative effekten av statin behandling, men det har blitt dokumentert hovedsakelig i tilfelle rapporter som involverer atorvastatin (11, 77), fluvastatin (85), rosuvastatin (17, 47), simvastatin (40, 67, 69),og pravastatin (4, 10), som fører til den konklusjon at statiner indusert pankreatitt kan være en klasse-effekten (74). En immun-mediert inflammatorisk respons, direkte cellular toksisitet og metabolske effekten har alle gjort framlegg om, selv om virkningsmekanismen er fortsatt dårlig definert., Statin-indusert pankreatitt kan oppstå når som helst, men ser ut til å være svært uvanlig tidlig i behandlingen og mer sannsynlig å skje etter måneder med behandling. Singh og Loke har hevdet at det finnes forskjeller i sikkerhet profiler av ulike statiner som kan korrelere med hensyn til i hvilken grad de hemmer cytokrom P450 CYPA4 så vel som graden av deres lipophilicity (76).,
Nylig, større studier har utfordret sammenhenger laget av tidligere sak rapporter, og viser i stedet en mild beskyttende effekt i statin-brukere, som tidligere vist i dyremodeller av akutt pankreatitt (18), hvor statiner synes å redusere inflammatoriske cytokiner og pulmonal nøytrofil aktivering i en alvorlig akutt pankreatitt modell (2).
5-ASA og Derivater
Siden 1989 mesalamine indusert pankreatitt har blitt beskrevet (71). Flere mesalamine forberedelsene har vært innblandet i noe som forårsaker pankreatitt, både muntlig og via klyster, og sulfasalazine., En overfølsomhet mekanismen synes å være involvert, og pankreatitt oppstår vanligvis etter noen dager eller uker (kort ventetid).
En høyere frekvens av pankreatitt har vært foreslått for ny mesalamine formuleringer, inkludert MMX. Men en fersk pharmaco-epidemiologisk studie viste en tilsvarende forekomst i forhold til forsinket eller kontrollert utslipp, berettiger en formell postmarketing sikkerhetsvurdering., Det har vært godt etablert som nye medikamenter er overvåket mer nøye for bivirkninger (AEs) og at de AEs er mer sannsynlig å bli rapportert enn for medikamenter som har vært i langvarig bruk (70).
Antibiotika
Metronidazole har blitt rapportert som har en sannsynlig sammenheng med akutt pankreatitt(16, 19, 60, 63, 64, 79), selv om mekanismen av DIP er fortsatt ukjent. Spekulativ mekanismen kan være frie radikaler produksjon, immun-mediert inflammatorisk respons, og metabolske effekter (79)., Foreningen er basert på kasuistikker, 3 av dem med positiv rechallenge test (ventetid, 1-7 dager) (16, 19, 64).I en befolkning-basert kasus-kontroll studie, Nørgaard et al. viste at metronidazole var knyttet til en tredelt økt risiko for akutt pankreatitt (63). Videre bruk av metronidazol i kombinasjon med andre legemidler som brukes for H. pylori (PPI, antibiotika) innen 30 dager før opptak var assosiert med en åttedelte økt risiko for akutt pankreatitt.
Tetracykliner har vært innblandet som en utløsende agent for akutt pankreatitt., Tidlige rapporter om akutt pankreatitt etter tetracycline administrasjon var assosiert med leverdysfunksjon knyttet til stoffets evne til å indusere fatty degenerasjon av dette organet (59). I de følgende årene, case-rapporter om tetracycline indusert pankreatitt selv hos pasienter uten bevis av abnormiteter i leveren har blitt beskrevet. En stor svensk pharmaco-epidemiologiske studien rapporterte en 1,6 odds ratio blant aktuelle brukere av tetracycline etter justering for potensielle confounders (51).,
med vennlig Hilsen det nye stoffet tygecicline, en analog av semi-syntetisk tetracyklin minocycline, i Fase 3 og 4 kliniske studier McGovern et al. definert pankreatitt så uvanlig i behandlede pasienter, med en forekomst av <1%. Det bør utvises varsomhet med tett oppfølging hos pasienter med tidligere akutt eller kronisk pankreatitt, selv om det er dokumentert sikkerhet selv i disse pasienter (55).,
valproinsyre (VPA)
Siden introduksjonen av VPA i 1979, et stoff som vanligvis foreskrevet for generalisert og fokal epilepsi, migrene, nevropatiske smerter, og bipolar lidelse, tilfeller av sammenfallende pankreatitt er rapportert (9, 14, 57, 65, 72), ofte involverer barn. Akutt pankreatitt er sjelden sett i barn, og, i motsetning til tilfeller hos voksne, det er oftere assosiert med narkotika. De vanligste bivirkningene forbundet med VPA er vanligvis godartet, men mer alvorlige bivirkninger kan oppstå., Disse inkluderer hepatotoxicity, hyperammonemic encefalopati, koagulering lidelser, og pankreatitt. Den mulige sammenhengen mellom VPA og pankreatitt ledet det AMERIKANSKE Food and Drug Association til å utstede en boks advarsel for alle VPA produkter i 2000. I en nylig systematisk gjennomgang Pellock et al.(66) rapporterte at det var flere konfunderende elementer og mulige alternative etiologies i mange av studier og kasuistikker, som fører til den konklusjon at VPA-coincident akutt pankreatitt er en uvanlig, men klar og særegne tilfelle., Det er mest vanlig i løpet av det første året av behandlingen og under dosering øker.
3. Konklusjoner
narkotikainduserte pankreatitt er en sjelden enhet og vanskelig å diagnostisere. Bare et mindretall av tilfeller er forbundet med akutt pankreatitt er knyttet til narkotika og klinisk presentasjon og mekanismer for skader på bukspyttkjertelen er ikke godt forstått eller kontroversielle. Diagnostisering av DIP er fortsatt mulig eller sannsynlig i mange pasienter. Flere av disse stoffene er brukt for sykdommer assosiert med pankreatitt (dvs. inflammatoriske tarmsykdommer, dyslipidemi)., Oppløsning av pankreatitt etter narkotika seponering (de-challange-test), kan forbedre diagnostisering av DUKKERT. Det er imidlertid vanskelig å etablere direkte sammenheng mellom oppløsning av symptomer og narkotika uttak. Re-utfordringen tester kan utføres i noen tilfeller, men det er strengt avhengig av alvorlighetsgraden av indeksen pankreatitt.
Klinisk, det er viktig å utelukke andre mulige etiologi å unngå unødvendig bruk av narkotika uttak. Men stoffer som er mistenkt for å indusere pankreatitt bør være avviklet eller byttes ut med en alternativ stoffet, når det er mulig., Narkotika, selv trolig knyttet til pankreatitt bør unngås hos pasienter med forrige episode(s) for pankreatitt. Kunnskap om medisiner som vanligvis knyttet til akutt pankreatitt (Tabell 3) kan føre til tidligere mistanke om diagnosen av DIP og til mer raskt avslutte drug administration i pasienter der en årsak til at AP ikke kan bli funnet.